霍奇金淋巴瘤个体化治疗JR2

霍奇金淋巴瘤个体化治疗,中山大学肿瘤防治中心内科姜文奇,问 题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,霍奇金淋巴瘤的病理分型,经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化性 (60%-80%)混合细胞性 (25%-30%)淋巴细胞为主性 (5%)淋巴细胞削减性 (1%)结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤 (5%),霍奇金淋巴瘤疗效的进步,霍奇金淋巴瘤个体化治疗,American Scientist 95:60, 2007,临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性,霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考,临床分期 不良预后因素和国际预后危险因素评分（IPS） 年龄、体能状况及伴随疾病近期和远期毒副作用生育问题复发风险如何减毒不减效治疗费用和经济承受能力- 临床医生需综合考虑上述等因素，权衡疗效与毒性的关系，选择最适合患者的个体化治疗方案,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,早期HL的不良预后因素,1.血沉和B症状2. 纵隔肿块（MMR0.33或10cm）3.淋巴结受侵区域 3,4.年 龄5.组织学6. 结外病变7. 大肿块,RAPID研究,初治I-II期HL, 无B症状或纵隔大肿块,结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访,GHSG HD10研究: 减少化放疗？,CT set: FFTF,RT set: FFTF,CT set: OS,RT set: OS,2程ABVDIFRT 20 Gy: 治疗早期无不良预后因素HL的新标准,GHSG HD11研究: 化疗强度和侵犯野放疗剂量,4程ABVDIFRT 30 Gy: 治疗早期有不良预后因素HL的标准,ABVD方案适用于老年HL患者吗？,老年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSG HD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化疗，其中117例为60岁以上的老年患者,JCO，2013,结果和结论,14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍 (2.2 v 1.2周)老年患者CR 89%，PD 3%，复发11%68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS 75%结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战,GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不放疗？,N=925，7个欧洲国家，中位随访10年 JCO，2013,GPOH-HD95研究结论,对于早期儿童及青少年HL化疗后CR患者，可不放疗而减毒不减效对于化疗后未达到CR患者，序贯放疗（20-35 Gy）是有益的,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,晚期HL的不良预后因素：IPS,( 8% WBC / 0.6109/L),BEACOPP vs ABVD,初治具有不良预后因素的晚期HL患者 （IIB, III, IV期或 IPS3），N= 331 随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗 SD或PD者需行自体造血干细胞支持下 的大剂量化疗,N Engl J Med 2011;365:203-12.,研究结论,如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗:初始一线治疗采用BEACOPP方案对HL的肿瘤控制率优于ABVD方案但长期生存无明显差别，且毒性较ABVD更为明显,HD0607研究首次中期分析,初治IIB-IVB期HLN=497,ABVD2程,PETN=446,PET N=354,ABVD4程,PET +N=92,R,Be+Bb4+4,Be+Bb4+4+R,RT 大肿块,NFT,R,187例可评价疗效，中位随访845天27例PET-2+患者：CCR 81160例PET-2-患者：CCR 91, 失访 3% 1-y PFS: PET-2+ 80.5%, PET-2- 97.3%, 全部患者 94.7%毒性可耐受,结论： 对于PET-2阳性患者，及时由ABVD方案转为Be方案是安全有效的,Be vs ABVD (Meta analysis),初治10,011例晚期HL,目前最佳证据6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP优于ABVD,E2496研究：ABVD vs Standford VRT,随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854,结果：ABVD与Standford V疗效和毒性无差别结论：ABVD仍是北美晚期HL的标准化疗方案,JCO，2013,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,个体化治疗策略,HL的新药研究及其治疗靶点,Brentuximab vedotin (SGN-35),自1977年第一个被FDA批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗间变大细胞性淋巴瘤的新药(2011年8月)将微管蛋白抑制剂monomethyl auristatin E(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物I期和II期临床研究显示brentuximab vedotin对CD30阳性淋巴瘤安全有效,JCO 2012,总 结,局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂