pubmed上机习题(有答案).doc

PubMed数据库实习指导（网址：www.PubM）学号 2013038081 姓名 皮鸿林 注意事项：作业请另存为文件名为专业+姓名+班级的格式一、基本检索（一）检索脑出血（脑出血brain hemorrhage，cerebral hemorrhage，颅内出血intracranial hemorrhage，蛛网膜下腔出血Subarachnoid Hemorrhage）治疗（treatment、therapy）有关文献（根据要求做题，注意同义词）提示：在输入框中分别输入检索词， 点击 检索，再点击History，然后进行逻辑组配。1.写出检索式：(treatment OR therapy) AND (brain hemorrhage OR cerebral hemorrhage OR intracranial hemorrhage OR Subarachnoid Hemorrhage) )2查看 Details详细检索式:(therapySubheading OR therapyAll Fields OR treatmentAll Fields OR therapeuticsMeSH Terms OR therapeuticsAll Fields) OR (therapySubheading OR therapyAll Fields OR therapeuticsMeSH Terms OR therapeuticsAll Fields) AND (brain haemorrhageAll Fields OR intracranial hemorrhagesMeSH Terms OR (intracranialAll Fields AND hemorrhagesAll Fields) OR intracranial hemorrhagesAll Fields OR (brainAll Fields AND hemorrhageAll Fields) OR brain hemorrhageAll Fields OR cerebral hemorrhageMeSH Terms OR (cerebralAll Fields AND hemorrhageAll Fields) OR cerebral hemorrhageAll Fields OR (brainAll Fields AND hemorrhageAll Fields) OR (cerebral haemorrhageAll Fields OR cerebral hemorrhageMeSH Terms OR (cerebralAll Fields AND hemorrhageAll Fields) OR cerebral hemorrhageAll Fields) OR (intracranial haemorrhageAll Fields OR intracranial hemorrhagesMeSH Terms OR (intracranialAll Fields AND hemorrhagesAll Fields) OR intracranial hemorrhagesAll Fields OR (intracranialAll Fields AND hemorrhageAll Fields) OR intracranial hemorrhageAll Fields) OR (subarachnoid haemorrhageAll Fields OR subarachnoid hemorrhageMeSH Terms OR (subarachnoidAll Fields AND hemorrhageAll Fields) OR subarachnoid hemorrhageAll Fields)（二）检索骨折（fracture）的外科手术疗法（surgery）的近二年英文或者法文免费综述提示：点击Limits: 按要求的四个限制条件选择后，点击 系统开始检索。检索式：(surgery) AND fracture AND (Reviewptyp AND free full textsb AND ( 2012/01/01PDat : 2014/12/31PDat ) AND ( Englishlang OR Frenchlang ) )（三）词组检索 ：检索慢性心力衰竭(chronic heart failure）相关文献提示：在词组前后加双引号检索式：chronic heart failure（四）字段限制检索：检索作者Josh William Smith发表的论文标题中含癌症治疗方面的文献。 提示：pubmed_result:71: Robert NJ, Saleh MN, Paul D, Generali D, Gressot L, Copur MS, Brufsky AM,Minton SE, Giguere JK, Smith JW 2nd, Richards PD, Gernhardt D, Huang X, Liau KF, Kern KA, Davis J. Sunitinib plus paclitaxel versus bevacizumab plus paclitaxelfor first-line treatment of patients with advanced breast cancer: a phase III,randomized, open-label trial. Clin Breast Cancer. 2011 Apr;11(2):82-92. doi:10.1016/j.clbc.2011.03.005. Epub 2011 Apr 11. Erratum in: Clin Breast Cancer.2011 Aug;11(4):273. PubMed PMID: 21569994.2: Seung SK, Smith JW, Molendyk J, Bader SB, Phillips M, Regan J, Louie J, Soo E,Seligman M, Ruzich J, Skokan L, Ross HJ. Selective dose escalation ofchemoradiotherapy for esophageal cancer: role of treatment intensification. SeminOncol. 2004 Dec;31(6 Suppl 18):13-9. PubMed PMID: 15726517.3: Kopp WC, Urba WJ, Rager HC, Alvord WG, Oppenheim JJ, Smith JW 2nd, Longo DL.Induction of interleukin 1 receptor antagonist after interleukin 1 therapy inpatients with cancer. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):501-6. PubMed PMID: 9816196.4: Curti BD, Smith JW 2nd. Interleukin-1 in the treatment of cancer. PharmacolTher. 1995 Mar;65(3):291-302. Review. PubMed PMID: 7644565.5: Curti BD, Longo DL, Ochoa AC, Conlon KC, Smith JW 2nd, Alvord WG, CreekmoreSP, Fenton RG, Gause BL, Holmlund J, et al. Treatment of cancer patients with ex vivo anti-CD3-activated killer cells and interleukin-2. J Clin Oncol. 1993Apr;11(4):652-60. PubMed PMID: 8257476.6: Smith JW, Brennan MF. Surgical treatment of gastric cancer. Proximal, mid, anddistal stomach. Surg Clin North Am. 1992 Apr;72(2):381-99. Review. PubMed PMID:1372449.7: Urba WJ, Clark JW, Steis RG, Bookman MA, Smith JW 2nd, Beckner S, Maluish AE, Rossio JL, Rager H, Ortaldo JR, et al. Intraperitoneal lymphokine-activatedkiller cell/interleukin-2 therapy in patients with intra-abdominal cancer:immunologic considerations. J Natl Cancer Inst. 1989 Apr 19;81(8):602-11. PubMed PMID: 2495368.二、主题词检索1检索肺癌与吸烟的相关文献 检索式：(Lung Neoplasms/etiologyMesh OR Lung Neoplasms/pathogenicityMesh) AND (smokeMeSH Terms OR smokeAll Fields)2检索脑血栓防治方面的文献检索式：Intracranial Embolism and Thrombosis/prevention and controlMesh三、Single Citation Matcher检索查找刊登在Magy Onkol上2006年50卷3期237-41页上的文章全文并写出题名提示：点击左栏Single Citation MatcherTittle：Erlotinib in the treatment of non-small cell lung cancer.全文：Erlotinib a nem kissejtes tdrk kezelsbenOstoros Gyula, Dme BalzsOrszgos Kornyi Tbc s Pulmonolgiai Intzet, BudapestElrehaladott stdium nem kissejtes tdrkos (NSCLC) betegek nagy esetszm multicentrikus placebo-kontrollos vizsglatai alapjn az epidermilis nvekedsi faktor-receptor tirozinkinz- (EGFR-TK) gtl szerek csaldjba tartoz erlotinib msod- s harmadvonalbeli kezelsknt alkalmazva szignifiknsan javtja a bete- gek tllst, biztonsgosan alkalmazhat, kivl toxicitsi profillal br, gy ebben az indikciban trzsknyvezst nyert az eurpai unis orszgokban. Br az erlotinib hatsmechanizmusa eltr a hagyomnyos citotoxikus kemoterpitl, to- vbb a preklinikai vizsglatok sorn az erlotinib s a citotoxikus kemoterpia egyttes adsakor additv s szinergista hatst is kimutattak, a klinikai vizsglatok sorn ezt megersteni mg nem sikerlt. Az erlotinib biolgiai target”-jnek meg- felelen toxicitsi profilja eltr a citotoxikus kemoterpitl: hematolgiai mellk- hats nem szlelhet, a brkits (rash) s a hasmens jelentik a leggyakoribb mel- lkhatsokat. A rash mrtke a terpis hatkonysg egyik indiktora. Tbb prhu- zamos klinikai vizsglat kutatja az erlotinib hatkonysgt adjuvns alkalmazs- ban, els vonalban adva, citotoxikus kemoterpival intermittl alkalmazsi me- tdusban. Az albbiakban sszefoglaljuk az erlotinibbel sszegyjttt klinikai ta- pasztalatokat. Magyar Onkolgia 50:237241, 2006Because erlotinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR- TK) inhibitor, has been shown to be effective and well-tolerated as a second/third-line treatment in the therapy of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), this agent has been recently approved for human NSCLC therapy in the European Union. Although additive and synergistic effects of erlotinib and conventional chemotherapy were demonstrated in the combined regime preclinically, this has yet to be approved in the clinic. Since erlotinib and cytotoxic drugs have different biological targets, they have distinct side effects as well: erlotinib has no toxic effect on the bone marrow, but can cause diarrhea and rash, the latter being thought to be an indicator of the therapeutic efficacy. Several ongoing clinical trials are investigating the potential role of erlotinib in different settings in human NSCLC. This review intends to integrate our current knowledge on the erlotinib treatment in NSCLC. Ostoros G, Dme B. Erlotinib in the treatment of non-small cell lung cancer. Hungarian Oncology 50:237241, 2006BevezetsMagyarorszg a tdrkos hallozs tekintetben vilgels. A frfiaknl a tdrk incidencijnak nvekedsi teme az utbbi vekben megllt, a nknl azonban tretlenl tovbb gyorsul. A td- rkos betegek hossz tv tllsi mutati az utb- bi tz vben jelentsen nem javultak, Eurpban atdrkos betegek t ves tllse tz szzalkra tehet. Elrelps a rvidebb tv tllsi muta- tk javulsban figyelhet meg. A gygyulsi eslyt mg mindig a korai stdiumban trtn re- szekcis tdmtt jelenti. A betegsg alattomos- sga, a szrs megoldatlansga miatt a betegek csupn hsz-harminc szzalka kerl mg resze- klhat stdiumban felfedezsre. Az elrehaladott stdiumban a hagyomnyos citotoxikus kemoter- pival (CTC) a kezels nlkli tlls megduplz- hat, azonban a vrhat tlagos tlls gy sem ri el az egy vet. CTC-vel a terpis eredmnyek mr nem javthatk. j, forradalmi lehetsg a mole- kulris clzott kemoterpia alkalmazsa. A jelen- leg vizsglt f vegyletcsoportok az EGFR-TK- s angiogenezis-gtlk, a szignltranszdukcit befo-Kzlsre rkezett: 2006. augusztus 16. Elfogadva: 2006. szeptember 18.Levelezsi cm: Dr. Ostoros Gyula, Orszgos Kornyi Tbc s Pulmonolgiai Intzet, IV. Tdosztly, 1529 Budapest, Pihen t 1., Tel.: 1-391-3213, Fax: 1-391-3223, e-mail: ostorosgyulafreemail.hu238 Magyar Onkolgia 50. vfolyam 3. szm 2006 MagyAR ONKOLGUSOK Trsasgalysol szerek, az apoptzis-induktorok, valamint az immunterpis vegyletek (3, 11). A jv a tu- mor genotpusnak, fenotpusnak, a betegsg st- diumnak, a beteg ltalnos llapotnak ismeret- ben kialaktott szemlyre szabott terpia. Mivel az erlotinib nagy multicentrikus placebo-kontrollos vizsglatok alapjn msod- s harmadvonalbeli ke- zelsknt alkalmazva a placebo-csoporthoz kpest szignifikns tllst javt hatst mutat, ezen indi- kciban az EU-ban, gy haznkban is trzsknyve- zst nyert. A tovbbiakban az erlotinib hatsme- chanizmusval, klinikai vizsglatainak eredm- nyeivel s indikcis krvel kapcsolatos ismere- tek kerlnek sszefoglalsra, valamint trgyaljuk a lehetsges tovbbi alkalmazsi terleteket. Az erlotinib hatsmechanizmusa Az EGFR-csald ngy klnbz receptorbl ll, melyek kzl az EGFR1-nek (melyet ltalban EGFR-nek neveznek) s a HER-2-nek van klinikai jelentsge. E receptorok extracellulris ligand- kt-, transzmembrn, s intracellulris tirozin- kinz aktivits domnekkel rendelkeznek. Az egszsges sejtekben is mkdnek, a sejtek sza- porodshoz, differencildshoz s tllshez szksges ingerek kialaktsban, illetve az eh- hez szksges jelek tovbbtsban jtszanak sze- repet. NSCLC esetn 30-80%-ban fordul el EGFR-overexpresszi, mely rossz prognosztikai jelnek tekinthet. Az EGFR-TK-gtl vegyletek hatsa intracellulrisan rvnyesl, a mr meg- indult jeltviteli folyamathoz szksges TK en- zim kompetitv gtlsa rvn, mely a sejtprolife- rcit gtolja, apoptzist indukl (11). Preklinikai vizsglatok Az erlotinib egyarnt hatkony antitumor aktivitst mutatott tdrk xenograftokban nmagban alkal- mazva, s citotoxikus szerekkel (cisplatin, doxo- rubicin, paclitaxel, gemcitabin) kombinlva. A pre- klinikai vizsglatok NSCLC sejtkultrban az er- lotinib sugrrzkenyt hatst is igazoltk (2, 13). Fzis I vizsglatok Egszsges nknteseken vizsglva a dzislimit- l toxicits a hasmens volt. A hasmens tneti szerekkel kezelhet 150 mg/nap dzisig. A brt- netek (rash) minden dzisban megfigyelhetek voltak, de 150 mg/nap dzisig kzepes slyoss- g, tneti kezelssel befolysolhatak. Megfi- gyeltek fejfjst, mucositist, a transzaminz-rt- kek tmeneti emelkedst. A terpis dzist a 150 mg/napi adagban llaptottk meg, napi egy- szeri orlis alkalmazssal (9). A paclitaxel/carbo- platin illetleg a gemcitabin/cisplatin s az erlo- tinib egyttes adsval semmifle farmakokine- tikai interakcit nem talltak. Fzis II vizsglatok Elrehaladott stdium NSCLC-s betegeknl, m- sod- s harmadvonalban vizsgltk az erlotinibhatkonysgt. 57 beteg adatait elemeztk. A te- rpis vlaszarny 12,3% volt, mg a betegsg sta- bilizcija 38,6%-ban volt szlelhet. A medin tlls 8,4 hnap, az egy ves tlls 40% volt. A betegek a kezelst jl tolerltk, a rash s a has- mens volt a leggyakoribb mellkhats, mely dnten az I-II-es slyossgi kategriba tarto- zott. A vizsglattal igazoltk, hogy az erlotinib ha- tkony az elzleg mr kezelt, elrehaladott st- diumba tartoz NSCLC esetn. Feltteleztk, hogy az erlotinib-kezelsre adott terpis vlasz nem fgg a megelz kezelsektl, s hogy a rash megjelense, slyossgi foka s a terpis hat- konysg sszefgg (12). Fzis III vizsglatok Az erlotinib hatkonysgt placebo-kontrollos vizsglatban elemeztk els vlasztsknt alkal- mazva gemcitabin/cisplatin illetleg paclitaxel/ carboplatin egyttes alkalmazsakor (TRIBUTE s TALENT vizsglatok). A vizsglatokban 2216 elrehaladott stdium NSCLC-s beteg vett rszt. Meglepetsre a vizsglat rtkelsi vgpontjaiban sem az tlagos, sem pedig a progresszimentes tllsben nem mutatkozott klnbsg a place- bo+CTC csoporthoz kpest. Ezek alapjn, a pre- klinikai vizsglatok adataival ellenttben elre- haladott stdium NSCLC esetn nem rendelke- znk olyan bizonytkkal, mely azt mutatn, hogy az els vonalban alkalmazott citotoxikus szerek s az EGFR-TK-gtlk egyttes alkalmaz- sa a terpis hatkonysgot nveln. A TRIBUTE vizsglat rszanalzise szerint azoknl a betegek- nl, akik sohasem dohnyoztak s az erlotinib- csoportba kerltek, a medin tlls 23 hnap volt. Ezzel szemben azok kztt, akik soha nem dohnyoztak, de a paclitaxel/carboplatin-kezels mellett placebt kaptak, a medin tlls csupn 10 hnap volt (4, 8). A BR.21-es jel, placebo-kontrolllt klinikai vizsglat sorn msod- s harmadvonalban ele- meztk az erlotinib-monoterpia hatkonysgt. A klinikai vizsglatba sszesen 731 beteget von- tak be 2/1 arny erlotinib-placebo randomiz- cival. A betegek megkzelten azonos arny- ban kaptak msod- illetleg harmadvonalban er- lotinibet. Mind a betegek ltalnos llapota, mind a megelz CTC-re adott terpis vlasz tekinte- tben, valamint a patolgiai tpusok megoszls- ban az erlotinib- s a placebo-csoport arnyai k- zel azonosak voltak. A terpis vlasz 9% volt. Az erlotinib alkalmazsakor a placebo-csoporthoz kpest szignifiknsan javult a tlls (6,7 h ver- sus 4,7 h), a progresszimentes idtartam s a betegek letminsge is. Az egy ves tllk ar- nya 31% versus 22% volt az erlotinib-csoport ja- vra. A vizsglat sorn bizonytst nyert, hogy az erlotinib a placebo csoporttal szemben szignifi- knsan meghosszabbtja a betegek tllst, a progressziig eltelt idtartamot, valamint javtja a betegek letminsgt. A leggyakoribb mellk- hatsok (rash, hasmens) ltalban enyhk s t- neti terpival jl befolysolhatk. A BR.21 az el- s olyan nagy betegszmmal vgzett, placebo-sszefoglal kzlemny239NSCLC ERLOTINIB-kezelse Magyar Onkolgia 50. vfolyam 3. szm 2006kontrolllt klinikai vizsglat, mely igazolta, hogy az erlotinib-kezels sorn az elrehaladott stdiu- m NSCLC-s betegek lettartama szignifiknsan meghosszabbodik a placebo csoporthoz viszonyt- va (14). Korbbi klinikai vizsglatok adataibl ismert, hogy a nk, az adenocarcinoms betegek (s ki- vltkpp a bronchioloalveloaris carcinomban szenvedk), a nem dohnyzk s az zsiaiak ese- tn az anti-EGFR-TK terpia (gefitinib, erlotinib) hatkonyabb, mint az egyb betegcsoportokban. Ezrt igen nagy tudomnyos feltnst keltett az a felfedezs, mely szerint az EGFR-TK fehrjt k- dol gnszakasz szekvenlsval (exon 1921) ki- mutatott mutcik jelenlte elre jelezheti a gefi- tinib-kezels sikert (10). Tbb retrospektv eset- tanulmny is lerja az EGFR-mutcit jelz tumo- ros betegeknl a terpis vlasz javulst s a tl- ls meghosszabbodst. Ezt a megfigyelst azon- ban a msod-, illetleg harmadvonalban alkalma- zott, placebo-kontrolllt gefitinib vizsglat (ISEL) utelemzsei nem tmasztottk al (1). A BR.21-es vizsglatot is tzetes elemzsnek vetettk al. Kimutattk, hogy a placebo-csoport- tal szemben a frfiak s a planocellulris carcino- mban szenvedk esetn is megmarad a tllsi elny. A terpis vlasz magasabb volt az EGFR- mutcit mutat, az EGFR proteint overex- presszl (IHC+), illetleg a magas gnkpia- szmmal rendelkez tumorok esetn. A magas gnkpiaszm esetn a klnbsg szignifikns volt. Nvekedett a tlls (br nem szignifikns mrtkben) az IHC+ tumorosok, ill. a magas gnkpiaszmmal rendelkezk esetn. rdekes, hogy az EGFR-mutcit mutat tumoros betegek- nl nem volt kimutathat tllsi elny a vad t- pussal szemben. gy tnik, hogy az EGFR-mut- cit mutat tumorok esetn maga a betegsg jobb prognzis, s a jobb tllsi mutatk nem az EGFR-TK-gtlval trtn kezelssel hozhatk sszefggsbe. Jelenleg egyetlen prediktv marker sem bizo- nytott az erlotinib hatkonysgnak egyrtelm prognosztizlsval kapcsolatban. A BR.21 vizs- glat analzise azonban azt jelezte, hogy az IHC betegeknl (nincs EGFR-overexpresszi) nem volt kimutathat sem a terpis vlasz, sem pedig a tlls tekintetben elny a placebo csoporthoz kpest (14). Ezrt az erlotinib-kezels megkezd- se eltt a betegek tumormintjban az EGFR- protein expresszijnak meghatrozsa (a hats- talan kezels kizrsa cljbl) indokolt lehet. Fut s tervezett vizsglatok (a jv tjai) Els vonalban jelenleg egy fzis II vizsglat elem- zi az erlotinib hatkonysgt elrehaladott NSCLC-ben. 53 beteget vontak be a vizsglatba, a terpis vlasz 23% volt, a medin tlls 56 ht, a medin progressziig eltelt id 13 ht (6). Szin- tn fzis II vizsglat kutatja els s msodik vo- nalban a bronchioloalveolaris tdcarcinoma el- rehaladt stdiumban az erlotinib effektivitst. 84 beteg adatait elemzik. A medin tlls 17 h- nap, az 1 ves tlls 71% volt. A TOPICAL fan-tzianev vizsglatban els vonalban kt ven t adnak olyan betegeknek erlotinib-monoterpit illetleg placebt, akiknl CTC nem jhet szba. Ismert, hogy a dohnyosoknl a per os alkalma- zott erlotinib felszvdsi rtkei kedveztleneb- bek a nem dohnyzkhoz kpest. Egy tervezett vizsglat sszehasonltja az erlotinib farmako- kinetikjt dohnyosok illetleg soha nem do- hnyzottak esetn, a dohnyosoknl ugyanakkor dziseszkalcit tervez. Vizsgljk az erlotinib s a CTC szekvencilis adsnak lehetsgt els vonalban. 1700 III/