luminalHER2晚期乳腺癌一线解救治疗存在的4个问题

Luminal-HER2+晚期乳腺癌一线解救治疗的选择,广东省中医院大学城医院乳腺科陈前军,HR+HER2+乳腺癌的特殊性：有HER2与ER两个靶点,1.J Natl Cancer Inst 2009;101: 736 7502. N Engl J Med 2011;365:1273-83.,1HR+乳腺癌：10%左右HER2+2HER2+乳腺癌：近50%HR+,可供选择的策略,曲妥珠单抗（H)单用？内分泌治疗(ET)单用？化疗（CT）+H?ET+H?其它？,1.只要没有内脏危象，一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。2.一线解救内分泌治疗，不论HER2+或HER2-均考虑内分泌治疗单用。,2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌一线解救选择树状图,Luminal-HER2+MBC,是否需要较高RR（内脏危象）?,否,ET单用,是,化疗+H,,有限的研究提示：在绝经后HR+HER2+MBC中，在AI的基础加用曲妥珠单抗或拉帕替尼有延长DFS的优势，但并不确定有OS上的优势。,对于绝经前HR+HER2+乳腺癌，一线解救NCCN指南推荐单用内分泌治疗,绝经前：OAS+AIs绝经后：AIs等，或可疑ET耐药则化疗+H,绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM绝经后：AIs，或SERMs（TAM),,1年内用过他莫昔芬,1年内没有用过他莫昔芬,1.既往没有用过TAM2.停用TAM超过1年,问题1,对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用ET吗?假如考虑，是所有符合上述条件的人群，还是在上述人群中有选择？,绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM绝经后： AIs，或SERMs（TAM),HER2与ER,ER：下调HER2 表达 -Oncogene. 1990;5(7):1001 HER2:下调ER表达影响ER配基活性 影响ER磷酸化 -Oncogene. 1995;10(12):2435; Biochem Biophys Res Commun. 1995;217(3):1271,cross-talk,Meta分析：HER2状态对内分泌治疗疗效的影响,De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748,绝经后数据：对于HR+HER2+MBC一线解救治疗单用内分泌治疗（AI）并不合适,Annals of Oncology 24: 27152724, 2013,PFS 3.0 months,单用TAM？,BIG198试验亚组分析：HER2阳性，TAM疗效差于AI,Lancet Oncol. 2008;9(1):23,DUMC Trial ：HR+HER2+乳腺癌，TAM差于来曲唑,J Clin Oncol. 2001;19(18):3808.,治疗反应率降低52%！,IMPACT试验：在HR+HER2+乳腺癌中， TAM疗效差于阿那曲唑,JCO 2005;23:5108-5116,治疗反应率下降36%！,HR+HER2+MBC:一线解救内分泌治疗,一线AI解救治疗反应率（RR)6.8-15%，PFS2.4-3.0个月间接证据显示：一线解救使用TAM，或OAS+TAM其RR、PFS会更低。,单用TAM也不合适,抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者，除非有使用禁忌。,对于ER+/HER-2+转移性乳腺癌采用内分泌治疗联合抗HER2治疗,对于HR+HER2+乳腺癌，一线解救ABC1共识认为单用内分泌治疗是不够的,问题2,luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考虑一线解救选择ET+H，您会选择TAM+H吗？,对于HR+HER2+MBC一线解救治疗,Annals of Oncology 24: 27152724, 2013,CHAT 试验（HR+40.9%）：单药化疗+HRR、PFS,J Clin Oncol 2010，28:976-983.,BCIRG 007 （HR+72.5%）多西他赛+H,(N = 263 ， HER2-扩增 MBC,trastuzumab +多西他赛 100 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab +卡铂+多西他赛 75 mg/m2,PD,PD,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,德国单臂研究：XH方案n = 27,PFS 6.7mos,J Clin Oncol 2007, 25:3246-3250,问题3,对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用CT+H吗?,HER2+ABC一线解救治疗NCCN指南2013、2014的变化,支持H+化疗方案,HER2+ABC一线解救治疗NCCN指南2013、2014的变化,支持H 化疗H方案,化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？多中心 phase II trial（ HERTAX trial ）,Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13,化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？phase trial（ JO17360 trial ）,N = 160 ，112(107) HER2-扩增 MBC,trastuzumab +多西他赛 60 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab,PD,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,trastuzumab +多西他赛 60 mg/m2,PD,PD,JO17360 trial:在PFS、OS方面， “H+化疗”“H 化疗H”,PFS,OS,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,HERTAX trial vs JO17360 trial-J017360研究的人群肿瘤负荷较大，需要RR的人群较多,JO17360 trial,HERTAX trial,Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,H 化疗H方案可能适应人群-不需要高治疗反应率（RR）患者,支持H 化疗H方案,排除以上人群,中国抗癌协会，HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 2010,Ann Oncol.2012;23 Suppl 7:vii11-19,问题4,对于HR-HER2+晚期乳腺癌，如果不需要较高RR时都可以考虑单用H，那么对于luminal-HER2晚期乳腺癌，你会在上述条件下选择H单用吗？,2014年, on May 5, 2014.,临床医生应该推荐以HER2靶