2014ASCO乳腺癌重要研究——济南

2014ASCO乳腺癌重要研究解读,管晓翔南京军区南京总医院,Disclaimer,This material may contain scientific information about an investigational product or an investigational use of a product that is not approved for use in your country. Providing this scientific information does not constitute any recommendation for use. Prescription drugs used in a manner other than their approved indication may not be eligible for reimbursement by any third-party payors. Prescribing Information for approved AstraZeneca products may be obtained from your local AstraZeneca office,主要内容,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.N ENGL J MED 2014, June 1,比较依西美坦/他莫昔芬联合卵巢功能抑制治疗绝经前HR+ 早期乳腺癌的随机III期研究：IBCSG TEXT & SOFT联合分析,绝经前激素受体阳性患者的内分泌标准治疗为：他莫昔芬(卵巢功能抑制) by NCCN 2014.v2,他莫昔芬一直是绝经前受体阳性乳腺癌的标准治疗(Standard of Care),NCCN 2014.V2,仅供内部学习,Olivia Pagani, MDon behalf of the TEXT and SOFT Investigators and International Breast Cancer Study Group (IBCSG),Randomized Comparison of Adjuvant Aromatase Inhibitor Exemestane plus Ovarian Function Suppression vs. Tamoxifen Plus Ovarian Function Suppression in Premenopausal Women with Hormone Receptor Positive Early Breast Cancer: Joint Analysis of IBCSG TEXT and SOFT在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌中应用依西美坦卵巢功能抑制 vs. 他莫昔芬卵巢功能抑制的随机对照结果：IBCSG TEXT和SOFT研究联合分析,研究背景： 绝经前内分泌治疗现状,在绝经前激素受体阳性乳腺癌中的最佳内分泌辅助治疗方案目前仍然不确定五年或五年以上的他莫昔芬是目前标准治疗（standard of care）卵巢功能抑制可以作为一种治疗IBCSG设计了TEXT和SOFT研究，旨在寻找和验证绝经前激素受体阳性乳腺癌的最佳内分泌治疗选择,TEXT-SOFT试验芳香化酶抑制剂（AI）的问题,在采用OFS治疗的绝经前HR+乳腺癌患者辅助治疗中，芳香化酶抑制剂依西美坦能否较他莫昔芬提高患者的无病生存期（DFS）？,TEXT和SOFT研究设计,入组时间：2003.11-2011.04,绝经前术后12周计划卵巢功能抑制有无计划化疗均可,绝经前术后12周未使用化疗,化疗结束后的8个月内且仍未绝经,或,随机化,Tamoxifen and Exemestane Trial (N=2,672),Suppression of Ovarian Function Trial (N=3,066),他莫昔芬 5年他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年,随机化,他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年,5738,TEXT和SOFT研究设计,入组时间：2003.11-2011.04,绝经前术后12周计划卵巢功能抑制有无计划化疗均可,绝经前术后12周未使用化疗,化疗后未闭经或8个月内恢复月经,或,随机化,他莫昔芬 5年他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年,随机化,他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年,联合分析(N=4690),中位随访时间5.7年,研究终点,主要终点：DFS（无病生存期）浸润性复发（局部、区域或远处）浸润性对侧乳腺癌第二原发恶性肿瘤（非乳腺）没有既往癌症事件的死亡次要终点无乳腺癌间期（BCFI）浸润性复发或对侧乳腺癌无远处复发间期（DRFI）远处复发总生存期（OS）任何原因的死亡,中位随访时间第68个月依西美坦OFS组 DFS 91.1%显著优于他莫昔芬OFS组 87.3% HR 0.72；P0.001,依西美坦+OFS提高DFS（5年无病生存率绝对提高3.8%）,随访时间尚短，OS没有显著差异,研究结论,与他莫昔芬OFS相比，依西美坦OFS的DFS、BCFI和DRFI均显著提高，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的新的治疗选择。由于对激素受体阳性乳腺癌患者的随访时间尚早，暂时还未观察到其对总生存的影响。依西美坦组的不良事件与其在绝经后人群相似。一些绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者，在单用高效内分泌治疗的情况下，能获得非常好的预后。还需长期随访。,比较拉帕替尼单药、曲妥珠单药、曲妥珠序贯拉帕替尼或曲妥珠联合拉帕替尼辅助治疗HER2+早期乳腺癌的III期研究ALTTO(BIG 02-06)研究,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计1 ：所有(新)辅助化疗后序贯抗HER2治疗（N=4613）,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计2：蒽环类化疗后的同步抗HER2治疗 (N=3337),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计2B：非蒽环类化疗后的同步抗HER2治疗 (N=431),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,DFS & OS,中位随访4.5年*要达到统计学显著性差异，P值应0.025Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,治疗组间存在主要差异的不良事件 (N=6213*),*去除L单药组患者，至少接受1次药物治疗Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,L+T、TL与T单药组相比，发生率=30kg/m2)与预后不佳相关这种相关性可能依赖于ER+以及是否仍然存在卵巢功能，既往研究无法得到结论性的结果方法来自70项早期乳腺癌研究，80000例个体患者数据BMI、ER状态、绝经状态、复发与死亡(以及其他项目)COX回归评估了肥胖对乳腺癌死亡率的独立作用(对年龄、手术类型、研究治疗、HER2、淋巴结状态、分级、直径进行校正),Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,发现,肥胖对乳腺癌死亡率的明确、独立不良作用仅存于绝经前*ER+疾病,*定义包括围绝经期患者Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,绝经后ER+疾病患者的作用轻微,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,绝经前/绝经后ER-患者无作用,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,ER-疾病，根据绝经状态分析,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,ER+疾病，根据绝经状态分析,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,ER+疾病，根据绝经状态与年龄分析,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,绝经前ER+疾病，不同治疗,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,早期乳腺癌女性中，仅在绝经前激素受体阳性疾病中观察到肥胖与乳腺癌死亡率的强烈独立相关性(远处复发的分析与乳腺癌死亡率的分析相匹配),*未经校正的RR&95%CI: 绝经前ER+, RR=1.41(1.29-1.55);绝经后ER+, RR=1.19(1.11-1.28); ER-, RR=1.06(0.98-1.15)Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,研究结论,肥胖一般只会增加绝经后妇女血液中的雌激素水平，所以肥胖只影响绝经前女性预后的研究结果令我们非常吃惊，这意味着我们对肥胖影响预后的主要生物学机制尚不十分清楚。,Tredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,AROBASE：紫杉醇联合贝伐珠单抗一线治疗MBC后依西美坦联合贝伐珠单抗维持治疗的III期临床研究,研究设计,主要终点：PFS期望6个月PFS率从的T+BEV组的50%提高至E+BEV组的65%次要终点：总生存期，自BEV起始治疗起的至疾病进展时间，CTCAE-4.0版标准评价的安全性，生活质量(EORTC QOL-C30)，转化性研究分层因素：研究中心；既往对AI类的暴露情况；既往内分泌治疗敏感性低；月经状态,一线化疗方案：紫杉类：紫杉醇：80-90mg/m2/W、连续3周、q4w多西他赛：75mg/m2、q3w贝伐珠单抗：10mg/Kg Q2W或15mg/Kg Q3WTredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,治疗暴露,对照组中断T治疗的原因：毒性21例 (36%)患者/研究者决定13例 (22%)中期分析时98例患者可评价(2013年5月)，结果显示研究结束时达到主要研究终点的可能性仅为7%，因此独立数据监测委员会IDMC建议中止入组，两组中位均随访21个月,*中位治疗持续时间Tredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,PFS,Tredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,PFS：既往AI治疗与否亚组,Tredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,不良事件,注：无消化道穿孔；T+BEV组有1例中性粒细胞减少性发热事件Tredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,生活质量,基于现有数据， 两组在EORTC QOL-C30方面无显著差异,研究结论：基于IDMC的建议，本研究在中期分析时停止入组 (N=117)E+BEV组(维持治疗)和对照组(紫杉类维持治疗)的中位PFS分别为7.6和8.1个月 HR 1.00(0.66-1.51)，P= 0.998对照组乏力、周围神经毒性和严重不良事件更常见本研究并未发现在晚期乳腺癌一线治疗中，依西美坦联合贝伐珠单抗优于紫杉类联合贝伐珠单抗但是E+BEV组的毒性更低计划进行生物标记物研究以期发现最能获益于E+BEV维持治疗的患者人群,Tredan O, et at. 2014 ASCO Abstract 501.,Miller K, et at. 2014 ASCO Abstract 500.,E5103：阿霉素联合环磷酰胺序贯紫杉醇贝伐珠单抗治疗淋巴结阳性和高危淋巴结阴性乳腺癌的双盲III期临床研究,贝伐珠单抗在早期乳腺癌辅助治疗中的作用,研究设计,由研究者决定AC Q2W或Q3W；患者遵循指南接受辅助内分泌治疗和放疗Mill