伦理委员会的跟踪审查

伦理委员会的跟踪审查,药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局【颁布时间】2010-11-2,第十五条伦理委员会对药物临床试验进行审查监督可以行使如下权力：（一）批准/不批准一项药物临床试验；（二）对批准的临床试验进行跟踪审查；（三）终止或暂停已经批准的临床试验。,生物医学研究审查伦理委员会操作指南世界卫生组织，日内瓦，2000.1,伦理委员会的作用伦理委员会负责在研究开始前对研究项目进行审查。同时还应对已通过审查、正在进行的研究项目实行定期的伦理评价。,FERCAP IEC SOPs WORKSHOP,4,相关法规/指南要求,ICH GCP 3.1.4伦理委员会应根据受试者在试验中的风险程度对进行中的方案开展持续审查，频度至少为每年一次。WHO “Operational Guidelines for Ethics Committee” No. 9伦理委员会应对初审通过的方案建立跟踪审查程序药物临床试验质量管理规范定期审查临床试验中受试者的风险程度,第三十八条 伦理委员会应对所有批准的临床试验进行跟踪审查，直至试验结束。第四十五条 跟踪审查的决定及其理由应及时传达给申请人。 指出对伦理委员会最初决定的更改、暂停或终止，或确认原决定仍然有效中医药临床研究伦理审查平台建设规范（试行）跟踪审查的审查要素包括：再次评估研究的风险与受益，受试者安全和权益的保护。,药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局【颁布时间】2010-11-2,跟踪审查,跟踪审查,跟踪所有作出批准决定的研究的进展 建立跟踪审查程序，联系热线应考虑以下各点：（一）审查程序（二）审查间隔 每年应至少进行一次跟踪审查，但是，跟踪审查的间隔应由研究方案的性质和事件所决定；（三）审查需求 1、对方案的任何修改，其可能影响受试者权利、安全和（或）福利，或影响研究的实施； 2、与研究实施和研究产品有关的、严重的和意外的不良事件，以及研究者、申办者和管理机构所采取的措施 3、可能影响研究受益/风险比的任何事件或新信息；,跟踪审查流程,根据审查类别细化，审查流程相同会议审查 快速审查,主审,意见一致同意,快速审查,“快速审查”并不降低审查的要求及标准。快速审查适用于（SFDA伦理审查指导原则） 临床试验方案的较小修正，不影响试验的风险受益比；尚未纳入受试者，或已完成干预措施的试验项目的年度/定期跟踪审查；预期的严重不良事件审查。快速审查实施流程的要求（SFDA伦理审查指导原则）1-2名委员负责审查结果需在会议上向全体委员通报必要时转入会议审查,10,跟踪审查内容,研究进展招募中完成招募所有受试者完成干预，进入随访阶段受试者情况入选数完成数在研数退出数,方案&知情同意书自上次审查后有无变更？变更理由？安全报告是否有SAE发生？新信息类似研究的发现是否会影响本研究的风险/获益？研究者&研究基地新增研究者？新增研究基地？ ,跟踪审查频率,根据研究的风险程度，确定跟踪审查的频率，最长不超过12个月；,第三十九条修正案审查是指对试验过程中试验方案的任何修改的审查。试验过程中对试验方案的任何修改均应提交伦理委员会审查批准后方可实施。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就修正案审查提交相关信息，包括（但不限于）：（一）修改的内容及修改原因；（二）修改方案对预期风险和受益的影响；（三）修改方案对受试者权益与安全的影响。说明修正原因，修改处必须划线或有明显标示提交修改后的版本（研究方案及相关文件）伦理委员会主要针对方案修改后的试验风险和受益进行评估，做出审查意见为了避免对受试者造成紧急伤害而修改方案，研究者可以在提交伦理委员会审查批准前实施，事后应将修改研究方案的情况及原因，以“修正案审查申请”的方式及时提交伦理委员会审查。,药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局【颁布时间】2010-11-2,对临床研究方案知情同意书招募材料等的任何修改,在研究过程中变更主要研究者,FERCAP IEC SOPs WORKSHOP,13,方案修正案,定义自上次伦理审查批准后，有关研究的任何变动。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准； 药物临床试验质量管理规范,修正案审查要素,方案修正是否影响研究的风险； 方案修正是否影响受试者的受益； 方案修正是否涉及弱势群体； 方案修正是否增加受试者参加研究的持续时间或花费； 如果研究已经开始，方案修正是否对已经纳入的受试者造成影响； 为了避免对受试者造成紧急伤害，在提交伦理委员会审查批准前对方案进行了修改并实施是合理的； 方案修正是否需要同时修改知情同意书； 修正的知情同意书是否符合完全告知、充分理解、自主选择的原则； 知情同意书的修改是否需要重新获取知情同意；,FERCAP IEC SOPs WORKSHOP,15,会议审查决定,同意要求修改提议的修正方案， 告知原因及提出确保方案进行（随访）所需采取的措施暂停研究直至提供新信息不暂停先前批准的方案，但要求补充有关修正案的信息及对研究的影响不批准修正案，陈述原因，但同意研究按先前批准的方案进行对于知情同意书的修改，决定对已入选的受试者是否需要再次知情同意。,第四十条年度/定期跟踪审查。伦理委员会初始审查时应根据试验的风险程度，决定年度/定期跟踪审查的频率，至少每年一次。伦理委员会应要求研究者按时提交报告，年度/定期跟踪审查报告信息包括（但不限于）：（一）试验的进展；（二）受试者纳入例数，完成例数，退出例数等；（三）确认严重不良事件及时上报，妥善处理；（四）可能影响研究风险受益的任何事件或新信息。伦理委员会在审查研究进展情况后，再次评估试验的风险与受益。,药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局【颁布时间】2010-11-2,年度/定期跟踪审查注意事项,申请人应按照伦理审查批件/意见规定的年度/定期跟踪审查频率，在截止日期前1个月提交研究进展报告；申办者应当向组长单位伦理委员会提交各中心研究进展的汇总报告；当出现任何可能显著影响试验进行、或增加受试者危险的情况时，应及时以“研究进展报告”的方式，及时报告伦理委员会。如果伦理审查批件有效期到期，需要申请延长批件有效期，应通过“研究进展报告”申请。,年度/定期跟踪审查要素,是否存在影响研究进行的情况； 严重不良事件或方案规定必须报告的重要医学事件是否已经及时报告； 与药物相关的、非预期的严重不良事件是否影响研究的风险与受益； 研究的风险是否超过预期； 是否存在影响研究风险与受益的任何新信息、新进展； 研究中是否存在影响受试者权益的问题；,19,年度/定期跟踪审查频度,风险程度弱势群体试验性质试验期限,不少于每年一次,根据研究风险有无变化等情况，决定是否调整跟踪审查的频率,第四十二条不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从/违背方案事件的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就事件的原因、影响及处理措施予以说明，审查该事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受益。,药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局【颁布时间】2010-11-2,违背方案审查,重大违背方案事件严重违背方案纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者符合中止试验规定而未让受试者退出研究给予错误治疗或剂量给予方案禁止的合并用药可能对受试者的权益/健康以及研究的科学性造成显著影响等违背GCP原则的情况持续违背方案，或研究者不配合监察/稽查，或对违规事件不予纠正,违背方案审查要素,是否影响受试者的安全是否影响受试者的权益 是否对研究结果产生显著影响是否对违背方案采取了合适的处理措施,“作必要的修正”同时可以提出建议，建议包括（但不限于）：修正方案和/或知情同意书，重新获取知情同意，重新培训研究者，在高年资研究人员指导下工作，限制参加研究的权利，拒绝受理来自该研究者的后续研究申请；必要时，建议医院相关职能部门采取进一步的处理措施； 跟踪审查频率：根据违背方案对受试者安全的影响程度，决定是否调整跟踪审查的频率。,同意作必要的修正后同意作必要的修正后重审终止或暂停已批准的研究,违背方案审查决定,第四十三条提前终止试验的审查是指对申办者和/或研究者提前终止试验的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者报告提前终止试验的原因，以及对受试者的后续处理，审查受试者的安全和权益是否得到保证。,药物临床试验伦理审查工作指导原则 国家食品药品监督管理局【颁布时间】2010-11-2,暂停/终止研究审查,研究者/申办者暂停或提前终止临床研究，应及时向伦理委员提交暂停/终止研究报告。在研究提前暂停/终止的情况下，申请者应通知伦理委员会暂停/终止的原因；提前暂停/终止的研究所取得的结果的总结应递交伦理委员会；,暂停/终止研究审查要素,受试者的安全与权益是否得到保证； 对受试者后续的医疗与随访措施是否合适； 是否有必要采取进一步保护受试者的措施。,药物临床试验质量管理规范 国家食品药品监督管理局令（第3号） 2003年6月4日,第十七条临床试验方案应包括以下内容（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；第二十五条研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。 第二十六条研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。第四十条申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其它研究者通报。第五十一条(四）安全性评价应有临床不良事件和实验室指针合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；,不良事件(AdverseEvent，AE)报告,是指在临床试验中受试者发生的任何可能与试验治疗及试验用药品有关或不一定有关的医疗事件严重不良事件(Serious Adverse Event，SAE) 临床试验过程中发生的 需要住院治疗或延长住院时间 永久或严重致残 影响工作能力 危及生命 死亡 致畸 妊娠 其他严重事件并可能导致以上几种情况的发生,与参加研究是否相关？与试验药相关？与对照药相关？与研究的设计有关与研究实施有关研究者资质方案遵循情况受试者个体因素基础情况伴随疾病合并用药Etc,严重不良事件审查审查要点,预期与否性质严重程度发生概率/影响范围排除：试验相关的已知的不良事件试验相关可能发生的不良事件基础疾病,严重不良事件审查审查要点,严重不良事件审查审查要点,针对该受试者的处理是否妥当？医疗救治与赔偿,医疗救治与赔偿,原则受试者因参加研究而受到伤害，应保证其有权获得对这类伤害的免费医疗，以及经济或其他补助，作为对造成的任何损伤、残疾或障碍的公正赔偿可获得赔偿和免费医疗的伤害类型，包括（但不限于）完全为实现非治疗性研究目的而执行研究程序或干预措施造成的意外伤害，受试者有无可争议的免费医疗和赔偿的权利药物临床试验早期阶段（期试验和期试验的早期），一般认为研究药物没有把握会给个体受试者提供直接受益的前景；因此，作为这种研究的受试者而变成残疾，通常应得到赔偿可不给于赔偿和免费医疗的伤害类型研究性治疗、诊断或预防干预措施的预期不良反应，与标准医疗实践中公认的干预措施有关的不良反应种类相同，通常不会给予受试者赔偿和免费医疗，但必须知情告知,判定不良反应与试验用药的相关性,用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知不良反应的类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应？反应是否可用合并用药的作用，患者病情的进展或其他治疗的影响来解释？,判定不良反应与试验用药的相关性,注：表示肯定； 表示否定； 表示难以肯定或否定；？表示不明,严重不良事件审查决定,针对研究项目的决定同意继续进行要求修改方案和/或知情同意书暂停或终止研究对该SAE处理的意见/建议,第四十四条结题审查是指对临床试验结题报告的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者报告试验的完成情况，审查受试