原发血小板增多症2

原发性血小板增多症ET 柳嘉嘉,亦称出血性血小板增多症，为骨髓增殖性疾病（MPD）的一种。特征：血小板显著增多，伴有出血及血栓形成，常脾大。,分子机制Baxter等（2005） JAK2基因第12豪外显子1849位核苷酸G-A突变，导致JAK2 V617F形成。 -当今血液学研究的重大突破,JAK2 V617F,阳性率PV 97%ET 57%IMF 50%,Beer等（最近） 8.5%JAK2 V617F阴性ET患者MPL515位色氨酸突变及其它染色体的异常。,MPD属获得性造血细胞克隆性疾病，是一种有不同血液学表现的综合征，可以表现为一种或多种骨髓细胞的过度增殖，在疾病的进展中各型可能发生转换。,ET与PV的关系,JAK2 V617F阳性ET与PV有多处共同点：高血红蛋白水平、高中性粒细胞数、较多的静脉血栓症，并有较多的向PV转化的发生率。ET与PV的临床表现不同，反映了突变粒细胞的比例不同：ET最低，PV与IMF居中，由PV转变的IMF最高。,临床,发病隐匿，进展缓慢，早期多无任何症状，主要为血栓和出血。天津血研所438例分析，34%初诊无症状，33.1%体检时发现，21.3%有出血表现，19.6%发生血栓，3%同时有出血与血栓。,临床,出血多发生于PLT 1500 10 9/L 。出血的机制目前不清楚，主要与血管性血友病因子相对缺乏或大分子多聚体减少有关。,诊断标准,阳性指标PLT持续 600 10 9/L .骨髓活检以巨核细胞系增多为特征，巨核细胞体积较大，多为成熟型,诊断标准,阴性指标 无PV证据骨髓铁染色正常，红细胞数正常或Hb 185g/L(男)或165g/L(女)无CML证据无Ph染色体，无BCR/ABL融合基因无IMF证据无胶原蛋白，无或极少网状纤维,诊断标准,无MDS证据无del(5q),t(3;3)(q21;q26)或inv(3)(q21q26)染色体异常无明显的粒细胞增生异常，无或极少有小巨核细胞。无以下原因引起的反应性血小板增多：炎症、免疫、肿瘤或先前已切脾,危险分层,High risk ET ANY ONE of the following factor:Age 60yearsPlatelet count 150010 9/LPrevious thrombosis erythrimelagia(if refractory to asoirin),危险分层,Previous hemaorrhage related to ETDiabetes or hypertension requiring pharmacological therapy,危险分层,Intermediate risk ET: patients 40-60 years lacking any of the above markers of high risk diseaseLow risk ET:patients less than 40 years lacking an of the above markers of high risk disease,治疗,抗血小板治疗 PLT 1000109/L,无出血倾向用小剂量阿司匹林（50100mg/d）防治血栓并发症。 ADP受体拮抗剂（抵克利得与玻利维）效果不优于阿司匹林，只用于不适用阿司匹林患者,治疗,干扰素潜在的改变病程的选择 缓解率可达80%，安全用于孕妇。 多数患者用后JAK2 V617F突变细胞比例下降。,治疗,羟基脲 降低PLT效果明显，急性毒性反应小。 有报道单用Hu AML和MDS发生率为12%，仍需谨慎用药。,治疗,Anagrelide_咪唑喹唑衍化物，治疗ET新药 抑制巨核细胞成熟，减少血小板生成 副作用为心悸、头痛、水肿、心功能不全,治疗,Pipobroman_哌嗪衍化物，新药 诱发AL和MDS危险性与Hu相同。 最近报道Pipobroman与Hu在12年中AL和MDS发生率达40%。,治疗指南,40岁以下患者的一线治疗为干扰素和Anagrelide，只有不耐受时改用羟基脲40-60岁并有血栓史患者一线治疗为羟基脲；无血栓史，仍以干扰素或Anagrelide为一线药物,治疗指南,60-70岁患者，一线治疗为羟基脲；如副作用大或致毒性强，以马利兰或Pipobroman为二线。 70岁以上，羟基脲、马利兰或Pipobroman均可做一线。,靶向