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内科学消化系统疾病 主讲 孙玉清 佳木斯大学附属第一医院消化内科 第五章消化性溃疡pepticulcer 消化性溃疡指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡 包括 胃溃疡 GU 和十二指肠溃疡 DU 亦可发生在与酸性胃液相接触的其他部位 包括食道 胃肠吻合术吻合口及其附近肠袢以及Meckel憩室 因与胃酸 胃蛋白酶的消化作用有关而得名 按消化性溃疡发生的部位不同又可分为 贲门溃疡 胃底溃疡 胃体溃疡 胃角溃疡 胃窦溃疡 幽门管溃疡 十二指肠球部溃疡 十二指肠降段溃疡 流行病学消化性溃疡是人类的常见病 呈世界性分布 估计约有10 的人口患过此病 临床上DU较GU多见 两者之比约为3 1 DU好发于青壮年 GU的发病年龄较迟 平均晚十年 消化性溃疡的发作有季节性 秋冬和冬春之交远比夏季常见 男 女 3 9 8 5 1 DU GU 3 1 病因及发病机理 GU和DU在发病机理上有所不同 基于二者主要发病机制相似 故往往放在一起阐述 胃及十二指肠损害因素 粘膜保护因素失调 天平学说 正常情况 保护因素 损害因素溃疡发生 损害因素 保护因素GU 主要是防御因素减弱DU 损害因素增强 胃 十二指肠黏膜的防御和修复机制1 粘液 粘膜屏障粘液 HCO 32 胃及十二指肠粘膜血液供应3 粘膜细胞的更新能力4 胃及十二指肠的节律运动5 胃肠道激素 如前列腺素6 重碳酸盐7 粘膜血流8 表皮生长因子 EGF 即 上皮前 上皮细胞 上皮后3个层面 胃粘膜结构图 侵袭因素近年研究明确 Hp和NSAID是损害胃十二指肠黏膜屏障致溃疡的最常见病因 1 Hp Helicobacterpylori 感染证据 Hp在DU中有很高的检出率 DU 90 100 GU 70 以上 抗Hp感染的治疗可以使溃疡得以愈合 Hp的存在可以使溃疡延迟不愈 根除Hp可以明显降低溃疡复发率 使溃疡得以痊愈 卡罗林斯卡医学院在瑞典首都斯德哥尔摩举行新闻发布会 将2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里 马歇尔和罗宾 沃伦 以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌 他们将分享1000万瑞典克朗 约合130万美元 的奖金 Hp是G 杆菌 呈 S 型或 L 型 长1 5 5 0 m 宽0 3 1 0 m 电镜下可见菌体表面光滑 一端有2 6条带鞘鞭毛 鞭毛顶端膨大呈球形 Hp依靠鞭毛运动 因其粘附特性而定植于胃粘膜小凹及其临近表面上皮而繁衍 见右图 Hp产生多种致病因子 尿素酶能水解尿素 放出氨 NH3 直接对胃粘膜造成损伤 Hp在其产生的 氨云 之中而免受胃酸 胃蛋白酶的侵袭 在很低的pH环境中得以生存 Hp产生的空泡细胞毒素 VacA 以及细胞毒素相关蛋白 CagA 是Hp的重要致病因子 过去认为溃疡只能愈合 不能痊愈机制 I漏屋顶学说 leakingroofhypothesis 粘膜防御机制破坏II胃泌素相关学说 gastrin linkhypothesis 胃酸胃蛋白酶分泌增加 2 胃酸胃蛋白酶分泌增加胃酸起主导作用 胃酸分泌增多的原因 壁细胞 parietalcell 数量增多 DU高于正常人1倍 壁细胞对刺激物质的敏感性增强 胃酸分泌的正常反馈抑制减弱或缺陷 迷走神经张力增高 使胃酸分泌增加Pu的最终形成是胃酸 胃蛋白酶对黏膜的自身消化 在PH 4时胃蛋白酶失去活性 无酸无溃疡 3 非甾体抗炎药 NSAID 如阿司匹林 保泰松 消炎痛等通过抑制COX PGE对胃黏膜的保护而损害胃黏膜 GU较DU多见 4 其他损害因素胃十二指肠反流 吸烟 酗酒以及刺激性食物5 其他相关因素还有 遗传因素 精神因素 地理及环境因素 1 遗传因素依据 发病率有家族性有溃疡病史的子女较对照组高三倍 与血型有关O型血不分泌型 无血型分泌物质 较对照组高2 5倍 GU与DU是基因不同的疾病GU主要是胃蛋白酶原II DU是胃蛋白酶原I 2 精神因素精神紧张 焦虑或在应激状态下 均可诱发溃疡或者促使胃十二指肠运动功能失调而促使溃疡发生 DU 胃十二指肠运动加快 GU 胃十二指肠运动减慢3 地理及环境因素日本 GU 欧美 DU DU GU发病有季节性 秋季春季或季节变更时 病理 镜下见溃疡底由四层组织组成 表层由少量炎性渗出物 白细胞 纤维素等 覆盖 其下为一层坏死组织 再下层为肉芽组织 粘膜重建 最下层由肉芽组织移行为瘢痕组织 图胃溃疡 胃溃疡解剖图 溃疡边缘整齐 底部平坦 溃疡边缘黏膜皱襞呈放射状向溃疡集中 溃疡通常穿透黏膜下层 深达肌层甚至浆膜层 黏膜下层至肌层完全被侵蚀破坏 代之以肉芽组织及瘢痕组织 好发部位GU 球部 前壁常见 DU 胃角和胃窦小弯组织学上 GU多在胃窦 体交界处的幽门腺区 胃窦 一侧 老年GU位置高 胃窦体交界线上移 直径 DU2cm 临床表现 特点 慢性经过 周期性发作 节律腹疼 一 症状1 典型消化性溃疡疼痛特点 疼痛部位 DU右上腹 GU左上腹 疼痛性质 饥饿性痛 灼痛 胀痛 隐痛 疼痛时间 DU空腹痛 夜间痛 饭后缓解 GU饭后0 5小时后痛 至下餐前缓解 周期性和节律性 季节性 定点痛 诱因 饮食不当 精神紧张 缓解 进食或用抑酸药2 其它胃肠道症状 反酸 烧心 嗳气 恶心 呕吐等 二 体征 1 相当于溃疡部位有压痛 十二指肠溃疡压痛偏右上腹 胃溃疡偏左上腹 2 其它体征取决于溃疡并发症 幽门梗阻 溃疡穿孔 特殊类型的溃疡 1 复合溃疡 胃和十二指肠同时有活动性溃疡 占PU的3 8 一般认为GU是继发于DU 因幽门梗阻而继发成GU 一般认为伴有DU的GU恶变机会少 与只有GU的病人相比 复合溃疡的Hp检出率比单纯GU高 2 幽门管溃疡 缺乏溃疡疼痛的典型节律 易发生幽门梗阻 一旦发生出血则不易止血 X线检查容易遗漏 诊断依靠内镜3 球后溃疡 占DU10 球部以下 十二指肠乳头近端 夜间痛和背部放射痛更多见 易发生上消化道出血 内科治疗效果不如普通溃疡效果好 X线检查易被遗漏 诊断靠内镜 球后有狭窄和水肿时 应特别注意 4巨大溃疡 2cm 治疗差 愈合慢 易发生慢性穿透或穿孔 5老年人消化性溃疡表现不典型易误诊为胃癌6无症状性溃疡占15 PU 多以出血 穿孔并发症为首发 另外胃泌素瘤 Zollinger EllisonSydrome 占PU的0 15 好发部位以外 多发 难治性的 顽固性溃疡 腹泻或脂肪泻 实验室检查 一 胃镜检查及胃粘膜活组织检查 胃镜检查 确诊消化性溃疡的首选检查方法 内镜下溃疡的分期 三期 活动期 A期 分A1和A2 A1 溃疡圆或椭圆 白苔 常出血 周围红 炎症和水肿 A2 溃疡覆黄或白苔 无出血 周围无炎症和水肿2 愈合期 H期 分H1和H2H1 溃疡周边肿胀消失 周围可见星芒状放射 粘膜红色 但红润皱襞小于溃疡面 H2 溃疡变小 见明显的星芒状集中 粘膜皱褶 红润皱襞大于溃疡面3 疤痕期 S期 分S1和S2S1 溃疡消失 见新生的红色粘膜 红色瘢痕S2 溃疡消失 红色 白色 白色瘢痕期 内镜下溃疡的分期 三期 胃溃疡 A1 二 X线检查 1 X线直接征象 龛影 2 X线间接征象 包括局部压痛 胃大弯侧痉挛性切迹和十二指肠球部激惹及球变形 三 Hp检测侵入性和非侵入性检查快速尿素酶试验侵入性检查首选14C或13C尿素呼气试验Hp根除治疗复查注意 近期应用Ant PPI或铋剂 假阴性 四 胃液分析对胃泌素瘤有鉴别诊断意义 诊断和鉴别诊断 诊断 慢性病程 周期性发作和节律性上腹疼痛 胃镜确诊X线钡餐检查发现龛影鉴别诊断 胃癌良性溃疡与恶性溃疡的鉴别尤其溃疡型早期胃癌 必须胃镜下取活组织检查 胃泌素瘤 Zollinger EllisonSydrome 是胰腺非细胞瘤 分泌大量胃泌素所致 好发部位及以外不典型部位 多发 难治性的 顽固性溃疡 可伴腹泻或脂肪泻 BAO和MAO均明显增高 BAO MAO 60 并发症 1 出血 是PU最常见的并发症 胃溃疡可发生呕血 因血与胃酸混合 呕吐物呈咖啡渣样 十二指肠溃疡处于幽门以下 较少发生呕血 黑便是胃 十二指肠溃疡出血的共同表现 粪便呈柏油样 十二指肠溃疡较胃溃疡更易发生出血 急性大量出血时 可出现失血性休克 危及生命 2 穿孔 多发生于急性溃疡及NSAIDs溃疡 十二指肠溃疡较胃溃疡更易发生穿孔 以前壁穿孔较多 急性穿孔时 胃内容物进入腹腔 发生急性腹膜炎 X线透视 可见膈下出现游离气体 数小时后 形成化脓性腹膜炎 穿孔需要及时手术治疗 慢性穿孔可以穿透至胰腺或其它临近组织 形成包裹 出现相应部位的疼痛 溃疡穿透至浆膜时疼痛剧烈而持久 3 梗阻 多见于长期反复发作的溃疡 瘢痕形成导致胃或十二指肠出路梗阻 典型者发生呕吐隔夜食现象 需要外科手术治疗 轻度梗阻也可在内镜下行扩张术治疗 由于溃疡周围炎症水肿引起的暂时性梗阻 经药物治疗可好转而缓解 4 癌变 胃溃疡有约1 的癌变可能 十二指肠溃疡则罕见癌变 思考题1HP是怎样引起消化性溃疡的 2消化性溃疡的临床表现特点和典型症状有哪些 3对PU的现代理念的认识 治疗 一 一般治疗1 去除病因禁用或避免使用对胃粘膜有损伤的药物2 饮食疗法少食多餐 饮食规律化3 对症治疗 上腹胀 促动力药4 避免精神紧张和劳累 注意劳逸结合 二 抗溃疡治疗抗溃疡药物分类 降低胃内酸度的药物 增加胃粘膜抵抗力的药物 抗Hp感染的药物 I降低胃内酸度的药物抗酸药 中和胃酸通过不同途径抑酸药 抑制胃酸抗酸药 1 碳酸氢钠 碱中毒 少用2 碳酸钙 酸反跳及乳碱综合征3 氢氧化铝 便秘 长期铝蓄积4 氧化镁 腹泻 与氢氧化铝合用可避免各自副作用5 抗酸药的复方制剂 复方胃舒平 乐得胃 胃必治 胃必妥 铝碳酸镁等 抑酸药 抑制壁细胞分泌胃酸1 抗胆碱能药 抑制迷走神经 减少胃酸分泌 解除平滑肌痉挛 止痛促进血流 哌比氮平 哌仑西丁 普鲁苯辛 溴丙氨太林 阿托品0 3mg tid bid 副作用大 山莨菪碱 654 2 5mg tid 服止宁 溴甲乙胺痉 10mg tid 有止痛作用 颠茄 2 H2受体阻断药 阻断壁细胞上的H2受体 西咪替丁 400mg 雷尼替丁 150mg 法莫替丁 20mg 尼扎替丁 150mg 罗沙替丁 75mg 3 质子泵抑制剂 PPI 阻断H 从壁细胞转移至胃腔 阻断胃酸分泌的最后一个环节奥美拉唑20mg qd兰索拉唑30mg 15mg qd潘妥拉唑40mg qd雷贝拉唑10mg qd挨索美拉唑20mg qd II增加胃粘膜抵抗力药物 常用粘膜保护剂有硫糖铝 前列腺素及枸橼酸铋钾 III抗Hp感染药物 1 PPI 两种抗生素 PPI标准剂量 克拉霉素0 25 阿莫西林1 0 均bid 1W PPI标准剂量 阿莫西林1 0 甲硝唑0 4 均bid 1W PPI标准剂量 克拉霉素0 5 甲硝唑0 4 均bid 1W 2 铋剂 两种抗生素 铋剂标准剂量 四环素0 5 甲硝唑0 4 均bid 2W 铋剂标准剂量 阿莫西林0 5 甲硝唑0 4 均bid 2W 铋剂标准剂量 克拉霉素0 25 甲硝唑0 4 均bid 1W 三 外科治疗 消化性溃疡无合并症原则上无需外科治疗 下列情况应考虑外科手术治疗 1 溃疡病合并大出血 内科治疗无效2 急性溃疡穿孔3 器质性幽门梗阻4 胃溃疡疑有癌变5 积极内科治疗无效的胃溃疡 思考题1HP是怎样引起消化性溃疡的 2消化性溃疡的典型症状有哪些 3H2受拮抗剂与PPI的作用机理有什么不同 4详细写出四个根除Hp的治疗方案 可查文献 肝硬化hepaficcirrhosis 肝硬化 hepaficcirrhosis 各种原因导致的以肝组织弥漫性纤维化 假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病 临床表现为肝功能损害和门脉高压 发病年龄高峰35 48岁 男 女比为3 6 8 1 病因及分类1 病毒 肝炎后肝硬化 乙型病毒性肝炎和丙型 丁型肝炎可以发展成肝硬化 多为大结节性肝硬化 从肝炎发展成肝硬化 可短至数月或长达20 30年 2 酒精 酒精性肝硬化 欧美国家可占全部肝硬化的50 90 发病机理主要是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害 形态上主要为小结节性肝硬化 3 胆汁淤积 胆汁性肝硬化 分为原发性和继发性 由于持续的肝内淤胆或肝外胆管阻塞所致4 循环障碍 淤血性肝硬化5 毒物或药物 中毒性肝炎演变肝硬化6 代谢障碍7 营养障碍8 免疫紊乱 自身免疫性肝硬化 自身免疫性肝炎进展而来 9 血吸虫病 血吸虫病性肝纤维化由于长期反复感染血吸虫 虫卵沉积于汇管区 虫卵及其毒性产物引起大量结缔组织增生 但再生结节不明显 10 原因不明 隐源性肝硬化 发病机制1 肝细胞变性坏死 小叶纤维支架塌陷2 再生结节形成3 纤维结缔组织增生 形成纤维间隔 假小叶形成4 肝内血管床缩小 闭塞或扭曲 交通吻合支形成 导致门脉高压早期的纤维化可逆 后期再生结节形成则不可逆 肝形状细胞是纤维化的基础 图 假小叶和再生结节的病理标本和示意图假小叶 肝细胞索排列紊乱 中央静脉偏位 增多或缺如 肝细胞再生 肝组织被增生的的纤维组织分割包绕成大小不等的或类圆形的岛屿的结节 肝硬化的组织学特点 肝小叶被假小叶取代 病理形态学分类1 小结节性肝硬化 1cm 图 3 大小结节混合性肝硬化4 结节不清的肝硬化 肝纤维化 血吸虫性 临床表现 一 代偿期无症状或症状轻微 不特异 肝脾轻度大 肝功能正常或轻度异常 二 失代偿期肝功能减退和门脉高压的临床表现肝功能减退主要表现为肝脏合成和代谢功能减退 白蛋白和脂蛋白 凝血因子 雌激素 雄激素 皮质激素 醛固酮 ADH 门脉高压主要表现为腹水 脾大 侧支循环的建立和开放 门静脉高压症门静脉系统阻力增加和门静脉血流量增多 是门静脉高压的发生机制 门静脉高压症的三大临床表现脾大 侧支循环的建立和开放 腹水 脾大脾功能亢进侧支循环的建立和开放食管和胃底静脉曲张腹壁静脉曲张痔静脉曲张 门脉高压形成机制示意图 门脉高压形成机制示意图 重度食管静脉曲张 腹水形成为失代偿期的标志1 门脉压力增高 300mmH2O2 低白蛋白血症 30g L3 淋巴液生成过多 7 11L OB1 3L 4 继发性醛固酮增多 Na 重吸收增加 5 ADH分泌增多6 有效循环血容量不足前列腺素 心房肽及激肽释放酶 激肽活性 并发症 1 上消化道出血2 肝性脑病3 感染 自发性腹膜炎 4 肝肾综合征5 肝肺综合征6 原发性肝癌 图 7 电解质和酸碱平衡紊乱 实验室检查 1 血常规 脾亢时多表现为1 3系的减少 2 尿常规 黄胆时可有胆红素 尿胆元增加 3 肝功能检测 可有转氨酶或胆红素的异常 4 免疫功能检测 A G比例倒置 球蛋白升高 5 腹水检查 腹水检查的特点 淡黄色漏出液 并发腹膜炎时 则透明度降低 比重增高 蛋白增加 白细胞数增多 细菌培养有时可为阳性 6 上消造影 食道胃底静脉曲张 胃黏膜病变 7 B us 图1 2 CT 图3 4 5 MRI8 核素检查ECT9 胃镜 图6 10 腹腔镜检11 肝活检 诊断及鉴别诊断 诊断1 病史2 肝功能减退和门脉高压的表现3 肝脏质地硬化4 肝功能常异常5 肝活检 鉴别诊断1 肝大的鉴别 肝炎 肝癌 传染病 血液病2 脾大的鉴别 感染 传染病 血液病 免疫性3 黄疸的鉴别 肝性 肝内胆汁淤积4 上消化道出血的鉴别 溃疡 糜烂 胃癌5 肾病的鉴别 感染 药物 毒物 肾小球炎 急性肾小管坏死 胶原病6 腹水的鉴别7 脑病的鉴别 感染 中毒 低血糖 糖尿病酮症酸中毒 肺脑 尿毒症 脑血管 治疗 1 腹水的治疗 1 限制钠水的摄入 2 利尿剂 应用醛固酮拮抗剂 安体舒通 一种保钾利尿剂 与袢利尿剂合用 3 提高血浆胶体渗透

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