肿瘤标志物医学生学习用

第十六章肿瘤标志物,卫生部“十二五” 规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材,中南大学湘雅医学院徐克前,教学内容,学习要求,掌握肿瘤标志物的概念及临床意义,掌握临床上常用的一些重要肿瘤标志物及临床应用评价,熟悉肿瘤标志物在一些常见肿瘤的诊断、治疗及预后中的临床应用,一、肿瘤（tumor）是人体器官组织的细胞在外来和内在的有害因素长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。肿瘤分类：良性肿瘤（benign tumor） 恶性肿瘤（malignant tumor ）,第一节 概述,肿瘤发生的危险因素,环境因素： 化学因素：烷化剂等 物理因素：辐射等 生物因素：病毒等,遗传因素：遗传性肿瘤：遗传性或家族性肿瘤综合征肿瘤遗传易感性,二、肿瘤标志物的发展史,肿瘤标志物的发展的4个阶段： 第一阶段：肿瘤标志物的开创期 第二阶段：肿瘤标志物的发展期 第三阶段：肿瘤标志物的成熟期 第四阶段：肿瘤标志物的新时期,三、肿瘤标志物的概念,（一）肿瘤标志物（tumor marker, TM）是指由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导后而合成的物质。 检测标本：体液标志物：血液、尿液等细胞标志物：肿瘤细胞,（二）理想的肿瘤标志物条件,敏感性高，可检测出所有的肿瘤患者；特异性好，可以准确区分肿瘤患者和非肿瘤患者；具有器官特异性，能有助于确定是何种肿瘤；肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小、肿瘤转移、恶性程度有关；最好是存在于血液等体液中，易于检测。,（三）肿瘤标志物的分类,根据肿瘤标志物的特异性，可将其分为两类：（1）肿瘤特异性标志物 (specific tumor markers)（2）肿瘤非特异性标志物 (nonspecific tumor markers),根据肿瘤标志物的化学特性分为：,胚胎抗原类肿瘤标志物；糖类抗原肿瘤标志物；激素类肿瘤标志物；受体类肿瘤标志物；蛋白质类肿瘤标志物；酶类肿瘤标志物；基因类肿瘤标志物。,四、肿瘤标志物的检测方法,1.生物化学方法 酶法、比色法、荧光法、 配体-受体结合法等免疫学方法：酶免疫吸附法(ELISA)、放射免疫分析法（RIA）、化学发光法(CLIA) 、电化学发光法(ECLIA)、免疫放射分析法（IRMA）、免疫组织化学法（IHC）等分子生物学方法：基因突变检测、荧光原位杂交（FISH）等,五、肿瘤标志物检测影响因素,1.样品的影响2.药物的影响3.人抗鼠抗体（human anti-mouse antibodies，HAMA）问题4.高浓度的钩状效应(hook effect),5.影响肿瘤标志物浓度的生物学因素 肿瘤的大小、细胞数的多少、肿瘤的扩散及分级； 肿瘤标志物的合成速度及释放速度； 肿瘤血液供应状况； 肿瘤的坏死的程度； 肿瘤标志物的分解速度； 抗体复合物形成的影响； 年龄的影响。,六、肿瘤标志物的临床意义,1.用于高危人群恶性肿瘤的筛查2.用于肿瘤的辅助诊断和鉴别诊断3.用于肿瘤的预后判断4.用于肿瘤的疗效判断和治疗监测5.评估治疗方案,第二节 常见的肿瘤标志物及其应用评价,一、胚胎抗原类肿瘤标志物（一）甲胎蛋白(-fetoprotein, AFP)【检测方法】放射免疫法(RIA)、化学发光法(CLIA)、电化学发光法(ECLIA)、酶免疫吸附法(ELISA)、金标记免疫渗滤法等。目前常用的是ELISA和CLIA。,【参考区间】 正常人血清20g/L。【临床意义】1.原发性肝细胞癌最敏感、特异的标志物；2.病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升高；3. AFP胚胎细胞肿瘤如睾丸癌、畸胎瘤等时升高；4. AFP在胃癌、胆囊癌、胰腺癌等时升高；5.妇女妊娠 后，血清 AFP开始升高，分娩后恢复正常。,【评价】1. AFP浓度和肝癌大小有关；2. AFP假阳性的情况主要见于良性肝病；3. AFP和hCG结合用于为精原细胞瘤分型和分期。,（二）AFP异质体L3,AFP异质体(AFP variant)：是指氨基酸序列相同而糖链结构不同的AFP。亚型分类： AFPL1、L2、L3三种亚型（扁豆凝集素） AFPC1、C2两种亚型（刀豆凝集素） AFPP1、P2、P3、P4、P5五种亚型 （云豆凝集素）,【检测方法】 免疫荧光液相结合分析（Immunofluorescent liquid-phase binding assay），可同时检测AFP和AFP-L3，再计算AFP-L3占总AFP的百分比。【参考区间】血清0.5%9.9%。【临床意义】 1. AFP-L3可用于鉴别AFP阳性的良、恶性肝病； 2.原发性肝细胞癌的早期诊断。,（三）癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA),【检测方法】 放射免疫法(RIA)、化学发光法(CLIA)、电化学发光法(ECLIA)、酶免疫吸附法(ELISA)、金标记免疫渗滤法等。 目前常用的是ELISA和CLIA。【参考区间】 血清3 g/L（非吸烟者） 或5 g/L（吸烟者）。,【临床意义】1.血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；2.血清CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗病人的疗效观察；3.肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高；4.吸烟者中约有3.9的人CEA5g/L。,二、糖类抗原肿瘤标志物,糖类抗原 (carbohydrate antigen, CA)： 高分子粘蛋白抗原：主要包括CA 125、CAl53、CA549、CA2729等； 血型类抗原：包括CAl99、CAl9-5、CA50、CA 724、CA 242等。糖类抗原的检测方法：化学发光法(CLIA)、电化学发光法(ECLIA)、酶免疫吸附法(ELISA)、免疫放射分析法（IRMA）等。目前常用的是ELISA和CLIA。,（一）糖类抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）【参考区间】血清35kU/L。【临床意义】1.卵巢癌病人血清CA 125水平明显升高，检出率可达70%90%；2.其它非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、大肠癌；3.非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高。,【评价】1. CA125首选用于协助诊断卵巢癌、估计疗效和监测病程，亦可作为CA 19-9之后胰腺癌诊断的次选标志物；2.卵巢上皮癌的术前CA 125水平与预后明显相关；3.本项目不宜用作卵巢癌的筛查，也无早期诊断价值。,（二）糖类抗原15-3 （carbohydrate antigen 15-3，CA 15-3）【参考区间】正常血清30kU/L。【临床意义】1.乳腺癌患者常有CA 15-3升高；2.其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；3.肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，也有不同程度升高。,【评价】1. CA 15-3是转移性乳腺癌患者病程监测的有价值的指标；2. CA 15-3对乳腺癌的临床灵敏度与肿瘤的临床分期、肿瘤大小有关；3. CA 15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标本应避免微生物的污染，以免影响测定结果。,（三）糖类抗原19-9 （carbohydrate antigen 19-9，CA 19-9）【参考区间】血清37kU/L。【临床意义】1.胰腺癌、胆囊癌、胆管癌时，血清 CA 19-9水平明显升高，阳性率高，是它们的首选肿瘤标志物；2.其他肿瘤，如胃癌、肝癌、直肠癌、乳腺癌等，CA19-9也升高，但是阳性率较低；3.急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等，CA 19-9也有不同程度的升高。,【评价】1. CA 19-9是既无肿瘤特异性又无器官特异性的抗原。它主要用于胰腺、肝胆和胃癌患者的诊断、治疗监测和预后判断；2.在胰腺癌中，CA 19-9浓度升高的程度和发生率与肿瘤位置、肿瘤范围有关，与是否转移有关，但与组织学分型无关。,（四）糖类抗原72-4 （carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）【参考区间】血清6kUL。【临床意义】1. CA72-4在胃癌、卵巢癌时升高；2.其他肿瘤如结肠癌、胰腺癌和非小细胞性肺癌，CA72-4含量也可见增高。,【评价】1. CA 72-4是监测胃癌患者病程和疗效的首选肿瘤标志物，灵敏度优于CA19-9和CEA，若三者联合检测效果更好；2.作为CA 125之后的次选标志物，对于卵巢癌有较高的临床灵敏度；3.相对于CEA和CA 19-9，CA72-4在良性疾病中有较高的临床特异性。,三、激素类肿瘤标志物,激素分类： 正位激素(entopic hormone) 异位激素(ectopic hormone),（一）降钙素（calcitonin，CT）【检测方法】RIA、CLIA。【参考区间】血清100ngL。【临床意义】1.甲状腺髓样癌患者血清降钙素明显升高，而且由于降钙素的半减期较短，因此可作为观察临床疗效的标志物；2.部分肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞癌患者可因为高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加。,【评价】 1.CT是用于诊断和监测甲状腺髓样癌的特异而敏感的肿瘤标志物。 2.甲状腺髓样癌手术前CT浓度高，手术后数小时内CT下降，如手术后CT值长期持续增高，提示肿瘤切除不完全或有可能转移。,（二）人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）【检测方法】一般采用ELISA、RIA、CLIA，也可用时间分辨荧光免疫分析法。 【参考区间】正常男性血清5.0 U/L；女性7.0 U/L（绝经前），10.0 U/L(绝经后）。,【临床意义】1.女性葡萄胎、绒毛膜癌HCG异常升高，可高达100万UL。睾丸母细胞瘤、精原细胞瘤HCG阳性，胚胎性肿瘤通常AFP和HCG均为阳性；2.其他肿瘤hCG也可见升高，如胃肠道恶性肿瘤、肝癌、乳腺癌和肺癌；3.良性疾病如肝硬化、十二指肠溃疡、炎症也可见HCG轻度异常。,【评价】1. HCG主要用于胚胎细胞肿瘤的诊断、随访和疗效监测。也适合于罹患胚胎细胞瘤风险增高的患者的筛检；2.在睾丸母细胞瘤患者中HCG应该与AFP联合检测，因为两种肿瘤标志物都是独立分泌且分别与不同类型肿瘤有关。,四、受体类肿瘤标志物,（一）雌激素受体（estrogen receptor, ER） 孕酮受体（progesterone receptor, PR）【检测方法】 ER和PR的检测方法包括配体-受体结合法、酶免疫法和免疫组织化学的方法。【参考区间】 一般以10 fmol/mg蛋白为“阳性”或“阴性”的临界水平。,【临床意义】1.确定乳腺癌患者最合适的治疗；2.对于乳腺癌患者预后的判断有意义。【评价】1.配体-受体结合法是目前测定ER、PR最准确的方法，但是操作比较繁琐。酶免疫法和免疫组织化学的方法相对简单，临床上常用；2. ER、PR检测需用癌组织作为标本，注意尽量避免邻近的脂肪组织的混入。,（二）表皮生长因子受体 (epithelial growth factor receptor, EGFR)检测方法】 EGFR的检测方法包括配体-受体结合法、酶免疫法和免疫组织化学的方法。【参考区间】 阳性,【临床意义】 EGFR阳性，预示其过表达，结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌等肿瘤的预后差。【评价】1. EGFR的是否阳性，除了直接测定蛋白质水平外，还可以用FISH等技术检测癌组织细胞EGFR基因的拷贝数；2. EGFR基因突变的检测对临床药物治疗方案的选择有意义。,五、蛋白类肿瘤标志物,（一）细胞角蛋白19片段 (cytokeratin 19 fragment, cyfra 21-1)【检测方法】 Cyfra21-1的检测方法包括ELISA、IRMA、CLIA和ECLIA等。【参考区间】 血清Cyfra21-13.6g/L。,【临床意义】1. CYFRA 21-1是非器官特异性的，阳性见于所有的实体肿瘤，如非小细胞肺癌的阳性率为4064，此外，在膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌、胰腺癌等亦有不到50的临床灵敏度；2.CYFRA 21-1升高亦可见于良性疾病，在肺部疾病、胃肠道疾病、妇科疾病、泌尿系统疾病和肾功能不全患者中亦可见到CYFRA 21-1轻微升高。,【评价】1. CYFRA 21-1是非小细胞肺癌的首选标志物，而NSE是小细胞肺癌的首选标志物，将CYFRA 21-1和NSE联合检测，可以提高诊断的灵敏度；2. CYFRA 21-1在肺癌患者的病程监测和治疗控制方面是敏感且特异的指标。,（二）组织多肽抗原 （tissue polypeptide antigen，TPA）【检测方法】RIA、ELISA【参考区间】血清80U/L。【临床意义】1.许多肿瘤都可见到血清TPA升高，但主要见于膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤；2.肝炎、肝硬化、糖尿病、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾患也可见到血清中TPA升高；3.妊娠期女性TPA升高，分娩5天后TPA下降。,（三）鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）【检测方法】RIA、ELISA【参考区间】血清1.5g/L。【临床意义】1.鳞癌，如子宫颈癌、肺癌、头颈部癌、鼻咽癌时，血清中SCCA升高，其浓度随病期的加重而增高；2.肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、结核、肾功能衰竭、银屑病等，SCCA也有一定程度的升高。,【评价】1. SCCA不是鳞状细胞癌的特异性肿瘤标志物，不适合于筛查；2.在宫颈鳞状细胞癌中，SCCA的临床灵敏度大于CEA。,（四）核基质蛋白22 （nuclear matrix protein 22，NMP22)【检测方法】主要是ELISA。【参考区间】尿液：NMP226U/ml。【临床意义】1.膀胱癌的辅助诊断；2.监测膀胱癌的治疗和复发。,六、酶类肿瘤标志物,（一）碱性磷酸酶 （ alkaline phosphatase, ALP）【检测方法】ALP测定采用速率法，ALP同工酶的测定采用电泳法。【参考区间】速率法（37）健康男性：112岁，500U/L；1215岁，750U/L；25岁以上，40150U/L。健康女性：112岁，500U/L；15岁以上，40150U/L。,【临床意义】1. ALP升高最常见于原发性和继发性肝癌，ALP、特别肝型同工酶判断肝癌转移好于其他生物化学指标；2.胎盘型ALP(PALP)，卵巢癌、精原细胞癌、胃肠道癌和霍奇金氏病时升高；3. ALP骨同功酶(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。,【评价】 血清ALP主要来源于肝脏及骨，在肝胆疾病、骨骼疾病时升高。一般情况下胎盘型很少，血清中几乎为0，其升高往往预示着肺、卵巢、子宫和胃肠道癌。,（二）乳酸脱氢酶 （lactate Dehydrogenase, LD）【检测方法】LD活性测定可采用分别以乳酸、丙酮酸为底物的速率法。LD同工酶可采用电泳法。【参考范围】健康成人，乳酸为底物（37），109245U/L；丙酮酸为底物（37），200380U/L。,【临床意义】1.多种肿瘤，如肝癌、非霍奇金淋巴瘤、急性白血病、神经母细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、胃癌和肺癌，在多种疾病如肾炎、肝炎、心肌损伤，都能升高；2.由于各组织中的LD含量较血清高上千倍，微量损伤也足以引起血清LD的升高，故敏感性较高；3.用于估计癌症患者有无转移和向何处转移。,（三）神经元特异性烯醇化酶 （neuron specific enolase，NSE ）【检测方法】 ELISA、IRMA和ECLISA等。 【参考区间】 血清15g/L。 【临床意义】1.肺癌、神经母细胞瘤、精原细胞瘤等肿瘤升高；2.神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。3.良性肺病、脑部疾病时升高。,【评价】1. NSE是小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，比NSE、cyfra21-1、SCCA、CEA好；2.神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，而Wilms瘤升高较少，因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。,（四）前列腺特异性抗原 （prostate specific antigen，PSA）【检测方法】测定的方法很多，包括RIA、CLIA、ECLIA、ELISA、IRMA、金标记免疫渗滤法等。【参考区间】 血清：t-PSA4.0 g/L； f-PSA0.8 g/L； f-PSA/tPSA比值0.25。,【临床意义】1.前列腺癌患者可见血清PSA升高；2.前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清t-PSA水平轻度升高（一般在4.010. 0g/L），f-PSA也会轻度升高；3.其他恶性肿瘤如肾癌、膀胱癌、肾上腺癌、乳腺癌等，也有不同程度的阳性率。,【评价】1. PSA是前列腺癌筛查非常有价值的指标。大于50岁的男性应定期检测PSA；2.前列腺癌与良性前列腺增生的鉴别诊断。t-PSA小于4.0g/L机体正常；t-PSA大于10.0g/L，前列腺癌的可能性大；t-PSA在4.010.0g/L之间的灰色区间，可能是前列腺癌，也可能是前列腺增生，需要进行鉴别诊断。,（五）-L-岩藻糖苷酶 （alpha-L-fucosidase，AFU）【检测方法】 AFU的测定方法有荧光法和比色法两类。【参考区间】 血清 （27.112.8） UL。,【临床意义】1.原发性肝癌患者血清中 AFU活性明显升高，明显高于转移性肝癌等其它恶性疾病和肝硬化等其他肝病；2.其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌等也有部分病例AFU升高；3.慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别；4.妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降。,【评价】1. AFU对原发性肝癌的敏感性高于AFP，特异性则差于AFP；2.虽然AFU检测在理论上讲有诊断价值，但是目前AFU的检测试剂盒质量欠佳，严重影响其诊断价值的发挥。,七、基因类肿瘤标志物,原癌基因的激活方式主要有：基因突变引起蛋白质结构和功能的改变；基因扩增导致基因拷贝数增加；染色体易位使癌基因转录水平升高或其表达蛋白结构异常；病毒基因插入诱导癌基因转录。,抑癌基因的失活主要方式包括：基因突变 杂合性缺失（LOH） 启动子区甲基化异常,（一）ras基因【参考区间】 正常人体组织ras基因的结构正常。【临床意义】 ras基因突变多见于胰腺癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌、甲状腺癌、肝癌、精原细胞瘤、肾癌等，大约有30的人类肿瘤中可以发现ras突变。,【评价】ras基因突变与许多肿瘤有关，而且H-ras、K-ras和N-ras等不同类型与肿瘤的关系也存在差异，H-ras主要与甲状腺癌、肾癌有关，K-ras主要与甲状腺癌、肝癌、精原细胞瘤有关，而N-ras主要与胰腺癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌、甲状腺癌有关。,（二）Her-2/neu基因【检测方法】 检测Her-2/neu基因的扩增和过表达的方法有FISH和免疫组织化学（IHC）法。 也可用ELISA法直接检测血清中的Her-2/neu蛋白。【参考区间】 Her-2/neu基因拷贝数为2（FISH） Her-2/neu基因表达阴性（IHC） 血清：0.4-25g/L（ELISA）,【临床意义】1. Her-2/neu基因的扩增和过表达主要见于乳腺癌，此类乳腺癌患者预后较差、极易复发、存活期短；2.部分卵巢癌和胃肠道肿瘤也存在Her-2/neu基因的扩增和过表达。,【评价】1. FISH和免疫组织化学（IHC）法是目前临床检测Her-2/neu基因的扩增和过表达的主要方法，此两种方法一致性高，可根据条件选择使用，但是操作均比较繁琐。2.另外有发光原位杂交（chromogenic in situ hybridization ，CISH) 和银原位杂交（silver in situ hybridization，SISH)法可替代FISH。,（三）视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）基因【参考区间】 正常人体组织Rb基因的结构正常。【临床意义】 Rb基因存在突变：1. 家族性视网膜母细胞瘤或散发性家族性视网膜母细胞瘤的诊断。2. 骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌等。,（四）p53基因【参考区间】 p53基因正常。【临床意义】1. p53基因突变常见于家族性癌症综合征Li-Fraumeni综合征，以及许多散发性肿瘤，包括结肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、头颈部癌、肝癌等；2. p53基因突变还可用于肿瘤预测，是独立的预测因子。,第三节 肿瘤标志物的临床应用,一、胃癌的实验室诊断1.胃癌的常规实验室检验 粪便隐血试验；胃癌可致失血性贫血，患者血红蛋白、铁蛋白、铁等可降低，部分患者因B12吸收障碍致大细胞贫血，对近期出现原因不明贫血伴粪便隐血试验持续阳性者应特别注意；幽门螺杆菌的检测。,2.胃癌的肿瘤标志物检验 与胃癌相关的肿瘤标志物包括：CA72-4、CEA、CA19-9等。CA72-4对胃癌的特异性较高，是胃癌的首选标志物，与CEA联用可提高检测的敏感性。ras基因激活，早期胃癌阳性率为11，晚期可达50，ras基因激活还与肿瘤侵犯的深度和淋巴结转移有关。,二、肝癌的实验诊断,1.肝癌的常规实验室检验 ：血清ALT水平明显升高；血清中胆红素浓度增高；-GT释放入血致血清中浓度升高；血清ALP升高；在乙型肝炎或丙型肝炎基础上发展成为肝癌的患者，血清HBsAg、抗HCV可阳性；其他指标，如血清铁蛋白、1-酸性糖蛋白、2-微球蛋白等浓度在肝癌时均可升高。,2.肝癌的肿瘤标志物检验 与肝癌相关的肿瘤标志物包括AFP及异质体、AFU、ALP及同工酶、-GT及同工酶等。AFP常用作肝细胞癌的检测和肝癌高危人群的监测，约有7090的原发性肝癌患者AFP升高。AFP异质体亚型对良性肝病、原发性肝癌及继发性肝癌的鉴别诊断有价值。对于AFP阴性的肝癌患者，AFU、-GT、ALP等指标的检测具有一定的参考价值。,三、大肠癌的实验诊断,1.大肠癌的常规实验室检验 粪便隐血试验对大肠癌的筛查具有重要意义；大肠癌时，肠粘膜发生不同程度的渗血和出血，致失血性贫血，血红蛋白、铁蛋白、铁浓度均降低；血清ALP、LDH活性升高可能是大肠癌肝转移的第一指征。,2.大肠癌的肿瘤标志物检验 相关的肿瘤标志物有CEA、CA19-9、CA242等。CEA升高常见于大肠癌的中晚期，用于肿瘤的疗效判断、预后判断、监测复发与转移；CEA常与CA 19-9、CA242联合检测提高检出的阳性率，其中以CEA和CA242的组合较好。有遗传倾向的患者应进行APC和DCC基因检测；p53基因突变可发生在良性腺瘤转变为癌的阶段，检测p53基因可了解腺瘤的癌变倾向，有助于早期发现大肠