非编码RNA在原发性肝癌中的研究进展

非编码RNA在原发性肝癌中的研究进展,目录,原发性肝癌概述原发性肝癌发病机制及诊断方法非编码RNA概述非编码RNA研究及本实验室研究非编码RNA在原发性肝癌中应用展望,CONTANTS,原发性肝癌概述,肝脏的生理功能,分泌,物质代谢中枢,生物转化,体液平衡,免疫吞噬,排泄,原发性肝癌概述,原发性肝癌,肝癌,原发性肝癌,继发性肝癌,原发性肝癌中肝细胞癌占据85%90%,原发性肝癌概述,原发性肝癌全球分布图,资料来源：The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma Dig Liver Dis.,原发性肝癌概述,原发性肝癌中国分布,资料来源：中国抗癌协会,原发性肝癌发病机制及诊断方法,HBVHCV,黄曲霉毒素,肝硬化 酒精,饮用水污染,寄生虫感染,其他,发病机制,原发性肝癌发病机制及诊断方法,1.1 肝炎病毒感染,原发性肝癌者中约1/3有慢性肝炎史，流行病学调查显示肝癌高发区人群的肝炎标志物的阳性率可达90%，提示乙型肝炎病毒与肝癌高发有关。近年发现丙型肝炎病毒感染与肝癌的发病也有关。,原发性肝癌发病机制,HBV全球流行与原发性肝癌发病率,原发性肝癌发病机制及诊断方法,1.2 肝硬化,肝癌中50%90%合并有肝硬化；肝硬化为肝癌的危险因素。,国际上公认的公式,HBV/HCV,肝硬化,原发性肝癌,原发性肝癌发病机制及诊断方法,1.3 黄曲霉毒素,黄曲霉素被人体吸收后会在肝脏代谢但是黄曲霉素的毒性会杀死大量的肝细胞导致肝损害，肝脏损害到了一定程度就会发展为肝硬化继而形成肝癌。,1.4 饮用水污染,在饮水方面更加不注意，饮用生水或者长期饮用受到污染的水，都容易诱发肝癌，肝癌的发生跟日常生活的饮水有很大的关系。,原发性肝癌发病机制及诊断方法,1.5 寄生虫感染,流行病学显示，华支睾吸虫、血吸虫感染与肝细胞癌发病相关,1.6 其他,遗传、年龄、微量元素、性激素、亚硝胺类物质等也会导致肝癌发生,原发性肝癌发病机制及诊断方法,常用诊断方法,血清检测,影像学检查,血清甲胎蛋白（AFP）测定特异性高，但临床上约30%的肝癌患者AFP为阴性。血液酶学及其他肿瘤标志物检查-谷氨酰转肽酶及其同功酶、碱性磷酸酶等，但缺乏特异性。,超声检查其诊断符合率可达90%。CT检查诊断符合率可达90%以上，MRI检查诊断价值与CT相仿，特别与血管瘤的鉴别优于CT。选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查对200 nt。有高度的保守区域，并且这些区域多与肿瘤的发生相关，说明lncRNA在肿瘤的发生中发挥作用。,资料来源：Research progress oflong noncoding RNAin China. IUBMB Life.2016,miRNA related research published in recent years,Statistics of papers on the lncRNA-related research published by Chinese and global scientists (19892015),非编码RNA概述,LncRNA与蛋白编码基因的位置不同，可分为正义（sense）、反义（antisense）、双向(bidirectional)、内含子间(intronic)、基因间(intergenic)5种。,非编码RNA概述,非编码RNA调控机制,与mRNA 3端非编码区域互补配对, 抑制翻译；位于肿瘤相关染色体区进行调控。,2.1 microRNA调控机制,非编码RNA概述,2.2 lncRNA调控机制,干扰邻近编码蛋白基因的表达；抑制聚合酶的活性；参与转录后修饰；与功能性蛋白结合；作为小分子RNA的前体物质；与染色体结合，通过信号通路调节,非编码RNA概述,interaction between lncRNAs and miRNAs,Functional interactions amongmicroRNAsandlongnoncodingRNAs. Semin Cell Dev Biol.2014,非编码RNA研究及本实验室研究,非编码RNA研究,1.1 miRNA研究,Serum miR-30e and miR-223 as Novel Noninvasive Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma表明miR-30e和miR-223表达水平在肝癌血清和肝活检标本的减少，且具有较高的敏感性和特异性。表明miR-30e和miR-223有潜力作为肝癌的非侵入性的生物标志物。,非编码RNA研究及本实验室研究,1.2 lncRNA研究,Investigation of long noncoding RNAs expression profile as potential serum biomarkers in patients with hepatocellular carcinoma阐明 LncRNA-UCA1和lncRNA-WRAP53在HCC患者和HCV患者血清中高表达，可能作为潜在生物标志物。此外， LncRNA-WRAP53 在肝癌可作为无复发生存预后指标。,非编码RNA在原发性肝癌中应用展望,优势,劣势,1、表达谱与正常组织相比存在显著的差异2、miRNA在人体外周循环中稳定存在，能对抗RNA酶3. lncRNA有高度的保守区域,1.表达水平低2. 发挥作用的机制仍旧不清楚,非编码RNA在原发性肝癌中应用展望,基于非编码RNA现有研究，发现非编码RNA在原发性肝癌诊断中具有极大潜在价值。目前，已有一些血清 miRNA 被证实在鉴别健康人群和肝癌患者中具有重要的潜在价值，能够为肝癌的早期诊断提供可能。LncRNA在癌症的发生，侵袭，转移中都有着重要的作用，将其作为新型肝癌标志物有很大前景，如同传统的检测指标结合检测，提高检测灵敏度和特异度，相信会更有