中药药理学附子

附子,附子的有效成分,本品为毛梗科植物乌头子根的加工品，其主根是川乌和草乌的子根。其中以乌头碱，中乌头碱，次乌头碱等为主，此外，还分离出具有生理活性的消旋去甲乌药碱，氯化甲基多巴胺，去甲猪毛菜碱等,性味归经,附子性味辛，甘，性大热；有毒。归经：归心.肾.脾经。,功效,附子具有回阳降逆.补火助阳.逐风寒湿邪之功效，主治亡阳虚脱.肢冷脉微.阳痿.宫冷。心腹冷痛.虚寒吐泻.阴寒水肿.阳虚外感.寒湿痹痛。,药理作用,1.强心作用2.对血管和血压的影响3.抗休克4.抗心律失常5.心肌保护作用6.局部麻醉.抗炎，镇痛作用。7.其他作用,强心作用,附子能增强心肌的收缩能力，加快心率，增加心输出量和心肌耗氧量附子制剂及有效成分对多种动物离体和在体心脏、正常和衰竭心脏均有明显的强心作用，剂量加大可出现心律不齐。去甲乌头碱是附子强心的主要成分之一，在浓度降低时，仍有明显增强离体蟾蜍心肌收缩力作用。去甲乌头碱还可以直接作用于离体培养的心肌细胞，使搏动增强。去甲乌头碱的强心作用可被受阻断剂普耐诺尔所拮抗，是受体的部分激动剂其强心作用与兴奋受体有关.附子中所含的氯化甲基多巴胺、去甲猪毛碱亦有强心作用。生附子因含有大量乌头碱，对心脏呈现明显的毒性。经久煎后乌头碱水解为乌头原碱，毒性大减，强心作用依然存在。,对血管和血压的影响,附子注射液或去甲乌头碱静脉注射有明显的扩张血管作用，可使麻醉犬心排出量、冠状动脉血流量、脑血流量及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低。附子对血压的影响既有升压作用又有降压作用，与其所含有的化学成分有关。降压的有效成分是消旋去甲乌头碱，具有兴奋受体阻断1受体的双重作用。升压的主要有效成分是氯化甲基多巴胺和去甲猪毛碱，氯化甲基多巴胺为受体激动剂，去甲猪毛碱对受体和受体均有兴奋作用。,抗休克,附子的回阳救逆功效主要以强心，抗休克为基础。附子及其复方制剂如参附汤、四逆汤对失血性休克，内毒性休克，心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等有显著性保护作用，能提高休克动物的平均动脉压，延长其存活时间及存活百分率。对纯缺氧性休克，血栓闭塞性休克等亦有明显的保护作用。抗休克的有效成分除与其强心的有效成分去甲乌头碱相关外去甲猪毛菜碱对受体和受体均有兴奋作用。能兴奋心脏加快心率，收缩血管，升高血压；氯化甲基多巴胺为受体激动剂，亦有强心升压作用。由此可见，附子的抗休克作用与其强心，收缩血管升高血压，以及扩张血管改善循环等作用有关。,抗心律失常,附子有显著的抗缓慢型心率失常作用，附子对异搏定所致小鼠缓慢型心率失常有明显防治作用，能改善房室传导、加快心率、恢复窦房型心率、减少异搏定中毒引起的动物死亡率。对甲醛所致家兔窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，ST段及T波恢复正常。有效成分主要是消旋去甲乌头碱。附子的水溶性部分能对抗乌头碱所致的大鼠心律失常，无论静脉注射还是灌服，均能延长乌头碱引的大鼠心律失常的潜伏期，尤以水提物作用最为明显。附子心肌电生理的不同影响，可能与其所含的不同成分有关。附子剂量过大，可导致心律失常，应加以注意。,心肌保护作用,附子注射液静脉注射对垂体后叶素所引起的大鼠急性实验性心肌缺血和结扎犬冠脉引起的心肌缺血有显著的对抗作用，对心电图ST段升高有抑制作用，可降低缺血具有心脏的心率、左室压力上升最大速度、左室做功指数、左室收缩压、室壁张力及左室后负荷，因此不仅降低心肌耗氧量，而且还增加缺血心肌的血流量。去甲乌头碱具有扩张冠状动脉和增加心肌营养性血流量的作用。附子抗心肌缺血作用可能与增加心肌血氧供应有关。附子水煎剂还对大鼠在冰水应激状态下所致心肌损伤有保护作用。,局部麻醉.抗炎，镇痛作用,附子能刺激局部皮肤，使皮肤粘膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感，继之麻醉，丧志知觉。乌头碱也具有麻醉作用，阻遏兴奋在神经末梢的传导，高浓度可使神经干完全丧失兴奋和传导冲动的能力。附子煎剂对实验性炎症模型具有明显的抑制作用。附子煎剂对巴豆油所致小鼠耳肿胀，对甲醛，蛋清、组胺、角叉菜胶等所致大鼠足趾肿胀均有显著的抑制作用。乌头碱类生物碱也有抗炎作用。附子抗炎作用可能是通过多种途径实现的。附子可使动物肾上腺中纤维素C和胆固醇的含量减少，尿中17羟类固醇增加，血,局部麻醉.抗炎，镇痛作用,中嗜酸性粒细胞降低，碱性磷酸酶和肝糖原增加。故认为附子的抗炎作用主要是通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统实现的。但在切除双侧肾上腺后，附子仍有抗炎作用，说明附子本身可能还具有皮质性激素样作用。生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。生附子能明显提高小鼠尾根部加压致痛法的痛阀值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液对热刺激所致小鼠疼痛有显著的镇痛作用。乌头碱是附子所含双脂型二帖生物碱，既是毒性成分，又是镇痛作用的有效成分。,其他作用,对消化系统的影响抗寒冷，提高耐缺氧能力增强免疫功能对阴虚阳虚动物的影响,对消化系统的影响,附子煎剂能兴奋离体空肠自发性收缩活动，具有胆碱样、组胺样作用，但却抑制胃排空。,抗寒冷，提高耐缺氧能力,附子冷浸液和水煎液在寒冷环境下能抑制鸡和大鼠体温下降，延长生存时间，减少死亡数。,增强免疫功能,附子注射液对体液免疫和细胞免疫具有促进作用，能增加小鼠血清抗体滴度及脾脏抗体形成细胞数；增加玫瑰花结构形成细胞数及T淋巴细胞转化率。另外能增加血清补体含量，对非特异性免疫有一定的作用。,对阴虚阳虚动物的影响,附子对甲状腺机能减退阳虚证模型动物，能是M受体数量减少，降低cCMP系统性反应性，使之趋于正常。,现代应用,1.休克.以附子为主组成的回阳救逆方四逆汤.参附汤，治疗各种休克有肯定的疗效，可使血压恢复正常，明显改善末梢循环。2.缓慢型心率失常 附子注射液或以附子为主的复方可治疗各种缓慢型心率失常，如病态窦房结综合征，窦性心动过缓，窦房传导阻滞等。3.风湿性关节炎，关节痛，腰腿痛，神经痛 因附子有抗炎，止痛，抗寒冷的作用，用附子或其复方治疗有一定的疗效。4.偏头痛 用附子治疗有较好的疗效。,不良反应,附子为毒性较大的中药，其毒性主要由乌头碱类生物碱引起。人口服乌头碱0.2mg即可中毒，乌头碱的致死量为3-4mg。常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头眼昏花、口舌四肢及全身麻木，畏寒，严重者出现瞳孔增大、视觉模糊、呼吸困难、手足抽