影响肾素血管紧张素系统的药物ll

肾素-血管紧张素系统药理,南京医科大学药理学系 刘 磊,Renin-angiotensin system drugs,内 容,肾素血管紧张素系统 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 血管紧张素II受体(AT1受体)阻滞药,第一节 肾素血管紧张素系统,肾素血管紧张素系统(RAS) 是由肾素、血管紧张素及其受体构成的血压调节系统。 RAS不仅存在于循环系统，局部组织如心脏、血管壁、肾脏和脑等也有RAS，主要调节局部组织的生长和分化。 此类药物为心血管疾病的重要药物，为医院用药销售金额前10名的药物。,RAS系统和药物降压机制示意图,血管紧张素原,RAS系统,激肽系统,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素II受体,AT1受体,AT2受体,肾素,ACE 转化酶,ACEI(卡托普利）,x,A1 受体阻断剂（氯沙坦）,1.收缩血管+释放醛固酮:BP2.促进细胞增殖肥大:心血管重构,激肽原,缓激肽(BK),降解失活,释放NO,舒张血管:BP PG2,强有力的扩血管作用及抑制血小板功能,x,x,糜酶旁路,血管紧张素II受体AT1受体的药理作用机制：1、直接兴奋血管。2、促进儿茶酚胺(去甲肾上腺素)释放。3、促进醛固酮释放，增加水钠潴留与血容量。,第二节 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),分类 一代.以活性形式存在：卡托普利 二代.前体药物:依那普利、苯那普利、希拉普利、 陪哚普利、喹那普利、雷米普利三代.无需代谢的水溶性化合物:福辛普利、赖诺普利,第二节 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),药理作用1.阻止血管紧张素II的生成和作用。 阻止AngII(收缩血管,释放醛固酮导致水钠潴留等引起的BP)2.保存缓激肽的活性。阻止缓激肽降解,保持其活性. 产生NO、PG2:舒张血管降低血压； 抗血小板聚集 抗心血管细胞肥大增生重构 3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用。 阻止内皮损伤,恢复内皮依赖型的血管舒张作用。 阻止动脉粥样硬化的进程。 降低胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白,药理作用,4.抗心肌缺血与心肌保护作用。 减轻心脏再灌注损伤,保护心肌对抗自由基的损伤。能缩小心肌梗死的范围,改善心肌能量代谢。5.对胰岛素敏感性的影响。 高血压、糖尿病被认为是导致大血管和微血管病变的重要危险因素，控制血糖对防止血管并发症有公认的益处。,药理作用,6.阻止心血管病理性重构。 能预防心肌与血管重构。充血性心力衰竭特征是心室后负荷增加、心肌细胞肥厚、调亡，间质纤维化及心室重构。7.肾脏保护作用 对不同病因导致的肾脏疾病有延缓肾功能发展和肾功能保护作用。,临床作用,1.高血压。轻中度高血压 因对心肾脑有保护作用，且减轻心肌肥厚，阻止重构,故对合并心衰、肾病、糖尿病的病人首选。2.充血性心力衰竭。 ACEI 对心力衰竭有着勿庸置疑的疗效。不仅可以舒张血管、降低血压和全身外周血管阻力,减少水钠潴留及血容量,减轻心脏的前后负荷;而且能抑制心肌纤维化和细胞增生、抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌细胞钙离子内流,从而抑制并逆转心肌肥厚和扩大性形态重构。总体来说,ACEI 可以延缓心衰的进展,降低死亡率。,3.心肌梗塞。 改善血流动力学和器官灌注。能降低心肌梗塞的病死率。4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病。,不良反应,较少。1.干咳 23左右出现。咳嗽类型多为刺激性和夜间定时发作型,并且多发生在治疗的前四周。2.低血压 常出现在最初24H3.高血钾、低血糖4.肾功能损伤5.其他,第三节 血管紧张素II受体(AT1受体)阻滞药,心血管药物开发正朝着向高效、长效、高度心血管选择性、多器官保护作用、明显改善患者远期预后的方向发展。从血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)到血管紧张素II受体拮抗药就是心血管疾病药物治疗的一种进步。,第三节 血管紧张素II受体(AT1受体)阻滞药,ACEI可抑制血管紧张素转换酶ACE,阻止AngI向AngII转化,但是AngII还可以从其他途径转变而来,因此单纯抑制ACE并不能完全阻断AngII的生成;且ACE还参与其他一些生理活性物质代谢。 血管紧张素II受体阻滞药对RAS的阻滞作用比 ACEI更完全,副作用更小,患者耐受性更好,已成为治疗心血管疾病的新型药物。,AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用； AT2受体：功能尚不完全清楚。但发现能促进NO合成，舒张血管，降低血压。 代表药物： 氯沙坦,概 述,药理作用和临床应用,1.高血压：抑制AngII收缩血管与醛固酮的升压作用。2.降低心脏前后负荷，治疗充血性心衰。3.阻滞AngII的促心血管细胞增值肥大，防治心血管重构。,氯沙坦（losartan）,药理作用1.降血压：选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应外周阻力；2.改善血流动力学变化；3.促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂,临床应用1.高血压：降压特点：1）口服起效快2）作用维持久：24h平稳降压，36周