病理学——炎症

inflammation,炎 症,各种损伤因子引起的局部和全身反应,定义,第一节 炎症的概念和引起的原因,外因 生物因子 理化因子 免疫反应 遗传缺陷 内因,能引起组织损伤的因素（外因与内因）,原因,变质 alteration 组织和细胞的变性与坏死,实质的变质 实质细胞变性坏死,间质的变质 纤维素样坏死、崩解,炎症的基本病变,直接损伤、局部循环障碍炎症反应产物共同作用,原因,渗出 exudation,具防御意义作用血管内液体（血浆）和白细胞的渗出 渗出物 exudate,血管反应液体（血浆）渗出白细胞渗出,过程,增生 proliferaton 实质细胞、间质细胞、炎细胞增生,alteration,exudation,proliferation,变质 / 渗出 / 增生,- 顺序性重叠性相对为主性相互转化性- 保护性损伤性,液体（血浆）的渗出,液体渗出的过程,第二节 急性炎症,血管反应,正常的血液轴流状态,短暂收缩、血管扩张血流速度加快,血管继续扩张通透性增高血浆成分渗出,浆液及纤维蛋白渗出,影响液体渗出的因素,血管通透性 permeability血管内流体静力压 blood pressure组织渗透压 osmotic pressure,致炎因子与炎症中化学物质作用结果,（1）血管通透性增高 increased permeability,原因,内皮细胞收缩、间隙增宽（0.51mm）内皮细胞受损（毒素、细胞因子）新生血管的细胞连接不完善,表现,穿胞作用,血管扩张充血（微静脉压 1.94 4.66 kPa ）,（2）流体静水压增高rise of capillary blood pressure,组织坏死分解（胶体、晶体渗透压增高）,（3）组织渗透压增高increased tissue osmotic pressure,蛋白质的渗出次序为 白蛋白、球蛋白、纤维蛋白,通透性进一步增高时 红细胞漏出,渗出液与漏出液的比较 蛋白和细胞的差异,防御作用：1.稀释局部毒素，减轻对组织的损伤; 为局部浸润的白细胞带来营养物质 2.渗出液中的抗体、补体有利于消灭 病原体和中和毒素 3.纤维蛋白交织成网，限制病原体和 吞噬细胞的移动, 后期作为修复支架 4.细胞和体液免疫,不利影响：,白细胞渗出的过程,白细胞的渗出,血流速度减慢血液浓缩、轴流消失白细胞靠边-粘着-游出,血液淤滞（stasis）红细胞漏出,（1）白细胞边集、滚动与粘附,边集 margination / pavement 轴流变边流、白细胞边集、滚动、附壁,粘附 adhesion,选择素家族selectin免疫球蛋白超家族immunoglobulin整合素家族integrin钙粘素家族cadherin,粘附分子的种类,内皮细胞粘附分子 白细胞上粘附分子 介导粘附的细胞 E-选择素 CD15s 中性白细胞 （E-Selectin）,整合素淋巴细胞功能相关抗原 中性白细胞细胞间粘附分子-1 （integrins LFA-1） 淋巴细胞（Intercellular AM 1） 巨噬细胞分化抗原-1 单核细胞 ( MAC-1),血管细胞粘附分子-1 整合素家族极晚期抗原-4 淋巴细胞（Vascular cell AM 1） （VLA-4 integrin） 单核细胞,粘着过程的分子机制：,（1） 黏附分子向细胞表面的重分布：P-选择素,（2） 增加黏附分子的合成和表达：E-选择素、细胞间 黏附分子1（ICAM-1）和血管黏附分子1（VCAM-1）,（3） 增强黏附分子的亲和力：整合素淋巴细胞 功能相关抗原 （integrins LFA-1) 分子构象改变,（2）游出和趋化作用白细胞游出 emigration,一般感染 中性白细胞伤寒 单核细胞 病毒感染 淋巴细胞寄生虫病 嗜酸性白细胞过敏反应 嗜酸性白细胞急性炎症 嗜中性白细胞慢性炎症 淋巴、单核细胞,种类,早期 中性 （24h以内）/ 单核细胞（2448h以内）后期 淋巴细胞等,时项,阿米巴运动（212分钟）红细胞被动透出 diapedesis渗出的白细胞称炎细胞,方式,人类白细胞粘附缺陷（leukocyte adhesion deficiency,LAD）,LAD-1: CD18 2缺陷LAD-2: 唾液酸化Lewis X缺乏,临床表现：反复细菌感染,化学刺激物 趋化因子,定义,化学趋化作用 chemotaxis,白细胞朝着化学刺激物定向移动的现象,内源性或外源性 细菌产物 补体成份 花生四烯酸产物等,趋化因子的特性,具有细胞特异性和不同细胞反应性粒性、单核细胞显著，淋巴细胞较弱,性质,趋化因子 G蛋白偶联受体 胞内钙离子升高,白细胞的作用,（1）吞噬杀灭作用 phagocytosis,中性白细胞 吞噬作用 酸性水解酶、中性蛋白酶 髓过氧化物酶、溶菌酶,吞噬作用活化、递呈抗原合成分泌,巨噬细胞,A. 识别和附着 调理素（IgG、C3b等） 吞噬细胞表面受体（Fc、C3b等） （TLR受体、G蛋白偶联受体）,吞噬过程,形成吞噬体 phagosome和吞噬溶酶体 phagolysosome,B. 包围吞噬,A. 赖氧杀灭,2O2+NADPHNADPH氧化酶NADP+ +2O2- + H+,O2- + O2 + 2H+ SOD H2O2 + O2,H2O2 + Cl - -MPO HOCl- + H2O,杀灭降解,赖氧杀灭示意图,溶酶体物质杀菌 吞噬细胞素 阳离子蛋白质 溶菌酶 蛋白酶等,B. 不赖氧杀灭,C. NO杀菌,NO+ O2- ONOO + O2,过氧亚硝酸盐,B细胞（浆细胞）T细胞巨噬细胞,（2）免疫反应 immunoreaction,(3) 组织损伤作用,白细胞功能缺陷,粘附缺陷：LAD,吞入和脱颗粒障碍：Chediak-Higashi综合征,杀菌活性障碍：慢性肉芽肿性疾病 NADPH氧化酶基因缺陷,常见的炎细胞,中性白细胞巨噬细胞噬酸性白细胞淋巴细胞浆细胞多核巨噬细胞,多种致炎因子具有同一种组织反应性某些致炎因子无直接的组织损伤作用,现象,炎症的化学介质,致炎因子炎症介质炎症反应,可能的作用方式,由细胞释放或由体液产生参与或引起炎症的化学物质inflammatory mediator,定义,血管活性胺花生四烯酸代谢产物白细胞产物细胞因子等,炎症介质的分类,细胞释放的炎症介质,1. 血管活性胺 vasoactive amines,肥大细胞嗜碱性白细胞血小板,组织胺 histamine,产生,小血管扩张、通透性增高嗜酸性白细胞趋化性,作用,血小板、肠嗜铬细胞,5-羟色胺 5-hydroxytryptamine 作用不明,产生,2. 花生四烯酸代谢产物arachidonic acid products,花生四烯酸代谢示意图,前列腺素 prostaglandin,几乎体内所有细胞,强烈的血管扩张、通透性增高致痛、致热,产生,作用,白细胞三烯 leukotrienes,白细胞和肥大细胞,产生,作用,血管收缩、支气管痉挛、血管通透性增高 （组织胺200-1000倍） 中性粒细胞趋化作用（LTB4）,3. 白细胞产物 products of white blood cell,氧自由基 oxygen free radical,赖氧杀菌机制产生,过氧化反应破坏细胞膜结构灭活抗蛋白酶类（a1-AT）,产生,作用,白细胞溶酶体成分lysosomal substances,吞噬细胞的死亡及吞噬过程中酶类外溢,产生,中性蛋白酶（弹力蛋白酶、胶原酶）,酸性蛋白酶（组织蛋白酶a,b,c,d,e等）,阳离子蛋白 刺激肥大细胞脱颗粒 单核细胞趋化 主要的白细胞致热源,4. 细胞因子 cytokines,淋巴因子 lymphokines单核因子 monokines,白细胞介素 interleukin肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor,IL-1、TNF：促进内皮细胞表达黏附分子 致热作用IL-1：促成纤维细胞、内皮细胞增生 IL-8、TNF ：趋化作用（中性白细胞）,直接作用（炎症介质）免疫调节功能（细胞免疫）,作用,体液中产生的炎症介质,激肽系统 kinin system 补体系统 complement system凝血系统 clotting system纤溶系统 fibrinolytic system,1. 激肽系统 kinin system,因子 Hageman factor,激肽释放酶 kallikrein,激肽原kininogen,缓激肽bradykinin,前激肽释放酶 prekallikrein,激活,内皮收缩，通透性增高扩张细动脉（炎性充血）致痛,作用,2. 补体系统 complement system,经典途径、替代途径,激活,C3a, C5a 肥大细胞脱颗粒 血管扩张、通透C5a 趋化作用（中性、单核）C3b 吞噬调理作用,作用,3. 凝血系统 clotting system,内源性激活、外源性激活,纤维蛋白多肽 a,b 血管通透、趋化、调理,作用,激活,4. 纤溶系统 fibrinolytic system,因子纤维蛋白溶酶,激活因子裂解C3C3a降解纤维蛋白、通透,激活,作用,1. 以前体或非活性状态存在,炎症介质的作用特点,# 半衰期较短调控灵敏 一旦释放或激活，即被迅速灭活,# 经多步骤激活防损伤,炎症介质释放的同时激活其反作用拮抗物,2. 负反馈调节方式,3. 致炎效应多样性,# 不同炎症介质可表现出相同的致炎效应# 同一炎症介质可表现出不同的致炎效应,血管扩张：组织胺、缓激肽、前列腺素通透性：组织胺、缓激肽、C3a、C5a、白三烯趋化作用：白三烯、阳离子蛋白、IL-8、TNF致热：IL-1、TNF、前列腺素致痛：前列腺素、缓激肽组织损伤：氧自由基、溶酶体酶,主要炎症介质的作用,常见的急性炎症类型,变质性炎 alterative inflammation,特点,以变质为主的炎症,好发组织部位,肝、肾、心、脑,急性重型肝炎肝细胞大面积坏死,浆液性炎 serous inflammation,以渗出为主的炎症渗出内容 35%白蛋白,特点,吸收、渗出过多影响功能（水肿）,好发组织部位,浆膜、粘膜、皮肤和疏松组织,结局和后果,皮肤的浆液性炎serous inflammation,纤维素性炎 fibrinous inflammation,以渗出为主的炎症渗出内容 纤维蛋白原,特点,浆膜、粘膜、肺等,好发组织部位,病因：细菌毒素（白喉杆菌、痢疾杆菌、肺炎 球菌等）和内外毒素（尿素、汞中毒）,心包膜的纤维素性炎fibrinous inflammation,肺的纤维素性炎,肺炎双球菌引起的纤维素性胸膜炎,伪膜性炎pseudomembranous inflammation,伪膜的组成 纤维素、坏死组织、炎细胞,发生于粘膜的纤维素性炎,咽及气管的伪膜性炎pseudomembranous inflammation,结肠伪膜性炎pseudomembranous inflammation,结局和后果,溶解吸收机化（胸膜、心包腔、大叶性肺炎）,纤维素性炎吸收不良引起的机化,大叶性肺炎引起的肺肉质变,化脓性炎 suppurative or purulent inflammation,大量中性白细胞浸润组织液化坏死,化脓菌感染,特点,原因,表面化脓和积脓 suppurative katarrh and empyema 蜂窝组织炎 phlegmonous inflammation脓肿 abscess,类型,表面化脓与积脓suppurative katarrh and empyema,表面化脓:黏膜或浆膜表面的渗出性化脓性炎,积脓: 胆囊、阑尾、输卵管,脑膜化脓性炎,蜂窝组织炎phlegmonous inflammation,疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎,链球菌感染链激酶、透明质酸酶,肌组织蜂窝组织炎phlegmonous inflammation,脓肿 abscess,局限性化脓性炎伴有脓腔形成,致病菌：金葡菌（毒素、血浆凝固酶）,结局：小脓肿 自行消散 体表或器官较大的脓肿 穿破溢出 深部脓肿 切开或穿刺排脓,脑的脓肿abscess,正常阑尾与阑尾脓肿,脓肿的特殊表现,急性、慢性脓肿,窦道 sinus,瘘管 fistula,疖 furuncle,痈 carbuncle,急性脓肿,溃疡 ulcer,皮肤和粘膜的炎症伴表面组织的坏死脱落,溃疡（ulcer）,出血性炎hemorrhagic inflammation,伴有大量红细胞漏出的炎症,肺的出血性炎hemorrhagic inflammation,痊愈 完全性、不完全性迁延不愈 转为慢性炎症慢性炎症急性发作炎症扩散 局部蔓延、扩散 （淋巴道扩散、血道扩散）,炎症的结局,败血症 septicemia 细菌在血液内大量繁殖，产生毒素,脓毒血症 pyemia 化脓菌在血液内大量繁殖，产生毒素 引起多发性栓塞性脓肿,血行扩散的种类,脓毒血症引起的多发性肝脓肿,脓毒血症引起的多发性肾脓肿,毒血症 toxemia 细菌的毒素被吸收，机体产生中毒症状,菌血症 bacteremia 细菌一过性、短暂地存在于血液之中,肉芽肿性炎granulomatous inflammtion,以肉芽肿形成为主要特征的炎症,特点,第三节 慢性炎症类型,单核巨噬细胞增生为主境界清楚的增生性病灶,肉芽肿 granul