病理生理学发热

第六章 发热（fever）,第一节 概述一、体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓二、体温调节的方式：调定点学说,体温升高,生理性体温升高,病理性体温升高,月经前期,剧烈运动,应激,发热（调节性体温升高，与SP相适应）,过热（被动性体温升高，超过SP水平）,四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高（超过05）,三、体温升高,第二节 病因和发病机制,一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。 （）外致热原 1细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2病毒 3真菌 4螺旋体 5疟原虫,（二）体内产物,1抗原抗体复合物 2类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone）,（三）其它：尿酸结晶,二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP）,概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质（一）内生致热原的种类： 1白细胞介素 -1（ interleukin 1，IL-1） 2肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3干扰素（interferon，IFN） 4白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 其它：,1IL-1, 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生； 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1和IL-1 两种亚型； 不耐热，7030min即丧失活性； ILl导入大鼠的POAH热敏神经元的放电频率 冷敏神经元放电频率，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。,2TNF, 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； 有TNF 和TNF 两种亚型，重组的人 TNF （ rh TNF ） 分子量为17000， rh TNF 分子量为25000； 不耐热，7030min失活； 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。,3IFN,是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生；有多种亚型，与发热有关的是IFN和IFN；不耐热，6040分钟可灭活 ；反复注射可产生耐受性 。,4IL-6,是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌；ET、病毒、ILl、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ；给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。,5 其它,白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； 巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）；睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）；白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）；内皮素（endotheli）。,（二）内生致热原的产生和释放,产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。,LPS激活细胞的方式：,LPS LBS,LPS-LBS,sCD14,LPS-sCD14,上皮细胞内皮细胞,mCD14,LPS-LBS-mCD14,单核细胞巨噬细胞,EP,LPS：脂多糖 LBS：脂多糖结合蛋白 sCD14：可溶性的CD14 mCD14：细胞表面 CD14,三、发热时的体温调节机制,（一）体温调节中枢,1 正调节中枢：POAH,2 负调节中枢：,（二）致热信号传入中枢的途径,1EP通过血脑屏障转运入脑,2EP通过终板血管器作用于体温调节中枢,3EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号,中杏仁 腹中核 弓状核,（三）发热中枢调节介质,1正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）（2）Na+Ca 2+比值 途径：EP 下丘脑Na+Ca 2+ cAMP调定点上移 （3）环磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放素 （corticotrophin releasing hormone， CRH）（5）一氧化氮：（nitric oxide，NO） 机制：通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升； 通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； 抑制发热时负调节介质的合成与释放。,2负调节介质 l）精氨酸加压素 （arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l）,（四）发热的发生机制： 如下图所示,发热激活物外致热源免疫复合物,产EP细胞,EPs,体 温 调 节 中 枢,PGENa+Ca 2+cAMP、CRHNO,AVPa-MSHLipcortin-1,体温（发热）,产热,散热,骨骼肌紧张、寒战,皮肤血管收缩,调定点,交感神经,运动神经,发热发病学示意图,（五）发热的时相,1体温上升期 热代谢特点：散热产热产热 散热体温 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。 2高温持续期（高峰期） 热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持恒定。 表现：皮温上升，鸡皮消失。 3体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热产热产热 散热体温 表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。,第三节 代谢与功能的改变,（）物质代谢的改变（分解代谢） 1糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 。 产生氧债（oxygen debt） 2脂肪代谢：分解代谢加强 3蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。 4 水、盐及维生素代谢,（二）生理功能改变 1中枢神经系统功能改变：兴奋性增高 2 呼吸功能改变：呼吸加快加强 3消化功能改变 ：食欲减退 4循环系统功能改变：心率加快，血压的改变。,心率增快： 机制：血温窦房结兴奋心率 代谢 耗氧量CO2 心率 对心输出量的影响：心率 心输出量 心率过快心输出量 血压的改变： 体温上升期：心率加快、外周血管的收缩血压； 高温持续期和退热期：外周血管舒张血压； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。,（三）防御功能改变 1抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫细胞功能 2对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞 3急性期反应（ acute phase response） 是机体在细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的 反应。 包括：急性期蛋白的合成增多 血