生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用

生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用,2,尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白，其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下，尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，使肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中出现高分子蛋白，构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、2-MG等出现或增多，对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度，尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断，但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。,尿微量蛋白系列：,3,尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：,mALB测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。mAlb测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义，而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。 Alb是一种带负电荷的大分子，分子量为69kD，半径为3.6nm。正常肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为5.5nm，表面均匀地带一层负电荷。因此，正常情况下可由少量Alb滤过，但95的Alb又在近曲小管被重吸收，故尿中mAlb含量很低，通常在几个mg/L以下，当1530 mg/L、30300mg/24h或尿Alb分泌率（UAER）20g/min时，一般认为不正常，称之为白蛋白尿。,4,尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：,研究资料表明，尿mAlb排出率较高者，糖 尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿mAlb排出较低者。根据mAlb值不同，对糖 尿病人应采用不同的措施，尿白蛋白分泌率30g/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗；在1230g/min者，每隔36个月重测1次；12 g/min者应每年复查一次，及早发现肾病性损害，及时治疗。,测定方法,目前mAlb的测定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、间接胶乳凝集试验法、试带法（Micral Test）等。以IT、ELISA应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。,5,尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：,测定中的注意事项： 多数情况下，可用随机尿来检测和监测成人和儿童的尿蛋白。对于成人和儿童，通常不必要收集一夜或24小时尿液标本来检测尿蛋白。用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人，需在3个月内进行尿蛋白的定量测定。两次或两次以上（间隔12周）尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋白尿，需要进行进一步的诊治。慢性肾脏病病人监测蛋白尿应使用定量方法。如果白蛋白-肌酐比值大于5001000mg/g，也可以使用总蛋白-肌酐比值。定量测定前先作尿蛋白定性检查，若尿蛋白，用稀释液作110稀释，若23作150稀释，再作定量检测。,6,2-微球蛋白（2-microglobulin，2-m）：,7,2-微球蛋白（2-microglobulin，2-m）：,8,2-微球蛋白（2-microglobulin，2-m）：,尿液中2m的意义,9,1-微球蛋白（1-microglobulin，1-m）：,血清中1m的意义,10,尿液中1m的意义,1-微球蛋白（1-microglobulin，1-m）：,11,视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein；RBP）：,12,视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein；RBP）：,13,转铁蛋白（Transferrin，TRF）：,的分子量为 76000,属小分子量蛋白。在糖尿病肾脏病变早期 ,转铁蛋白受非酶促糖基化作用的影响较小 ,故其电荷改变不大 ,因而较白蛋白更易滤过。 尿亦是糖尿病早期损伤的敏感指标。,14,Tamm-Horsfall蛋白（THP）：,15,尿酶系列：,16,N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶（NAG）：,17,半乳糖苷酶（GAL）:,尿中半乳糖苷酶（GAL）是一种广泛存在于人体组织细胞中的酶，属溶酶体酶。以近曲肾小管含量较多，正常人尿中含量很低，当肾组织尤其是肾小管损害时，尿中含量明显上升。由于它富含于新生态溶酶体中，肾损伤后修复时，它又可升高，所以它又是肾损伤修复的标志。如果GAL持续升高，则表明肾损伤处在修复过程中，说明愈后较好。以NAGGAL比值评价肾损伤的程度和愈后，优于单测NAG和GAL。GALNAG比值越小，说明肾损伤越严重，愈后越差，反之，比值越大则提示肾损伤轻微或恢复。一般GALNAG比值：尿毒症慢性肾炎肾病综合征和急性肾炎肾炎恢复期。 动态观察NAG和GAL两者变化对肾疾患的诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估有