免疫学防治

第二十三章 免疫学防治,目的要求,（一）掌握人工主动免疫和被动免疫的概念和特点。（二）熟悉疫苗的基本要求及其发展；（三）了解免疫治疗原理与方法；常用的生物制品及其应用原则。,免疫学防治,应用各类生物或非生物制剂来建立、增强或抑制机体的免疫应答，调节免疫功能，达到预防或治疗某些疾病的目的，称为免疫预防和治疗。,一、免疫预防（Immunoprophylaxis）,特异性免疫的获得方式：自然免疫和人工免疫 人工免疫即人为地使机体获得特异性免疫，是免疫预防的主要手段，包括： 人工主动免疫 人工被动免疫,（一）人工主动免疫（artificial active immunization） 概念：用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。 疫苗（vaccine） 细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。 基本要求：安全、有效、实用,1、灭活疫苗：又称死疫苗。选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。缺点：需多次注射，用量大；接种后反应较大；免疫效果局限优点：稳定，易保存；无毒力回复危险如乙脑疫苗、狂犬疫苗等,、减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原微生物制成。缺点：稳定性较差，不易保存；有毒力回复可能优点：一般只需接种一次，用量较小；免疫效果较好，较持久如牛痘、风疹疫苗、卡介苗等,、类毒素（toxiod）：用细菌的外毒素（exo-toxin）经0.3%-0.4%甲醛处理制成。接种后诱导机体产生抗毒素（anti-toxin）。如白喉、破伤风等。,、新型疫苗亚单位疫苗结合疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗等等,理想疫苗应具备的条件,1 、抗原应高度纯化，无毒、无副作用 2 、免疫力持久 3 、免疫方法简单 4 、可与其它抗原混合使用 5 、价格便宜,人工主动免疫的注意事项,接种对象：凡是免疫防御能力差、与某些病原生物接触机会多、疾病及并发症危害大、流行地区易感者均应免疫接种。 接种剂量、次数和时间间隔接种途径：死疫苗用皮下注射，活疫苗可皮内注射、皮上划痕和自然感染途径接种，脊髓灰质炎疫苗以口服为佳，麻疹、流感、腮腺炎疫苗雾化吸入为好。 接种后反应：常在接种后24小时发生,表现为局部红肿、疼痛、淋巴结肿大；全身发热、头痛、恶心等，数天后即恢复正常。 禁忌症：凡高热、严重心血管疾病、急性传染病、恶性肿瘤、肾病、活动性结核、活动性风湿病、甲亢、糖尿病和免疫缺陷病等患者，均不宜接种疫苗，以免引起病情恶化。为防止流产或早产，孕妇应暂缓接种。,（二）人工被动免疫（artificial passive immunization）概念：给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。接种后免疫效果维持时间短，一般约周。,、抗毒素：可中和外毒素的毒性，主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。如白喉、破伤风、气性坏疽以及肉毒杆菌引起的食物中毒等。 、人免疫球蛋白制剂：正常人血浆丙种球蛋白、人特异性免疫球蛋白等、细胞因子制剂、单克隆抗体制剂,人工被动免疫的注意事项,注意防止超敏反应 动物免疫血清使用前，应询问病史，做皮试，如阳性可使用脱敏方法。在注射丙种球蛋白时亦应注意观察。注意早期和足量 只有在毒素尚未结合组织细胞前使用抗毒素，才能发挥其中和毒素作用；若毒素已与组织细胞结合，抗毒素就不再发挥中和毒素作用。不滥用丙种球蛋白,二、免疫治疗（immunotherapy）,针对异常的免疫状态，应用免疫制剂、免疫调节药物或其他措施来调节或重建免疫功能，以达到治疗疾病的目的。,、分子治疗分子疫苗：化学合成、基因重组；产生肿瘤抗原，与佐剂混合应用，已具一定疗效。抗体：细胞因子,、细胞治疗细胞疫苗过继免疫治疗造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐带血,自体骨髓移植,自体淋巴细胞体外增殖激活后回输；抗肿瘤作用；常用细胞： LAK、TIL、CIK ；LAK、TIL、CIK+IL-2合用于治疗晚期肿瘤（黑色素瘤、肾细胞癌）有一定疗效。,LAK（lymphokine activated killer cells）：外周血淋巴细胞在体外经过IL-2培养后，诱导产生的一类新型杀伤细胞；杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏；无MHC限制性；有人认为来源于NK细胞；,TIL（tumor-infiltrating lymphocytes ）：从实体瘤组织中分离；经过IL-2体外培养后，获得比LAK细胞更强的杀伤活性；,CIK（cytokine-induced killer）：一类细胞因子诱导的新型杀伤细胞；PBMC以抗CD3mAb活化，并以IL-2、IFN-及TNF-等组合细胞因子促增殖分化为CD3+CD56+杀伤细胞；杀伤靶细胞作用较LAK细胞强，可有效消除微小残留瘤病变，预防肿瘤复发，延长患者生存期。,肿瘤细胞疫苗：减毒或灭活瘤苗：放射线照射、化疗药物、高低温处理；抑制生长能力，保留其免疫原性；异构的瘤苗：过碘乙酸盐、神经氨酸酶、病毒感染等修饰；增强免疫原性。,基因修饰瘤苗：细胞因子（TNF-、GM-CSF、IL-2、IFN-，免疫调节杀瘤）；协同刺激分子基因（B7，促T细胞活化）；MHC I抗原分子基因；转移入肿瘤细胞，降低致瘤性，增强免疫原性。,树突状细胞疫苗将肿瘤抗原、抗原多肽、肿瘤提取物载荷于抗原提呈细胞；激活抗肿瘤免疫反应。,、生物应答调节剂与免疫抑制剂（1）生物应答调节剂：具有促进或调节免疫功能的制剂。 适应症：感染；免疫缺陷；肿瘤等,微生物制剂卡介苗短小棒状杆菌中药制剂香菇、灵芝等的真菌多糖成分药用植物及其有效成分中药方剂免疫因子：转移因