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文档简介
第二十三章 免疫学防治,目的要求,(一)掌握人工主动免疫和被动免疫的概念和特点。(二)熟悉疫苗的基本要求及其发展;(三)了解免疫治疗原理与方法;常用的生物制品及其应用原则。,免疫学防治,应用各类生物或非生物制剂来建立、增强或抑制机体的免疫应答,调节免疫功能,达到预防或治疗某些疾病的目的,称为免疫预防和治疗。,一、免疫预防(Immunoprophylaxis),特异性免疫的获得方式:自然免疫和人工免疫 人工免疫即人为地使机体获得特异性免疫,是免疫预防的主要手段,包括: 人工主动免疫 人工被动免疫,(一)人工主动免疫(artificial active immunization) 概念:用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。 疫苗(vaccine) 细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。 基本要求:安全、有效、实用,1、灭活疫苗:又称死疫苗。选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用理化方法灭活制成。缺点:需多次注射,用量大;接种后反应较大;免疫效果局限优点:稳定,易保存;无毒力回复危险如乙脑疫苗、狂犬疫苗等,、减毒活疫苗:用减毒或无毒力的活病原微生物制成。缺点:稳定性较差,不易保存;有毒力回复可能优点:一般只需接种一次,用量较小;免疫效果较好,较持久如牛痘、风疹疫苗、卡介苗等,、类毒素(toxiod):用细菌的外毒素(exo-toxin)经0.3%-0.4%甲醛处理制成。接种后诱导机体产生抗毒素(anti-toxin)。如白喉、破伤风等。,、新型疫苗亚单位疫苗结合疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗等等,理想疫苗应具备的条件,1 、抗原应高度纯化,无毒、无副作用 2 、免疫力持久 3 、免疫方法简单 4 、可与其它抗原混合使用 5 、价格便宜,人工主动免疫的注意事项,接种对象:凡是免疫防御能力差、与某些病原生物接触机会多、疾病及并发症危害大、流行地区易感者均应免疫接种。 接种剂量、次数和时间间隔接种途径:死疫苗用皮下注射,活疫苗可皮内注射、皮上划痕和自然感染途径接种,脊髓灰质炎疫苗以口服为佳,麻疹、流感、腮腺炎疫苗雾化吸入为好。 接种后反应:常在接种后24小时发生,表现为局部红肿、疼痛、淋巴结肿大;全身发热、头痛、恶心等,数天后即恢复正常。 禁忌症:凡高热、严重心血管疾病、急性传染病、恶性肿瘤、肾病、活动性结核、活动性风湿病、甲亢、糖尿病和免疫缺陷病等患者,均不宜接种疫苗,以免引起病情恶化。为防止流产或早产,孕妇应暂缓接种。,(二)人工被动免疫(artificial passive immunization)概念:给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。接种后免疫效果维持时间短,一般约周。,、抗毒素:可中和外毒素的毒性,主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。如白喉、破伤风、气性坏疽以及肉毒杆菌引起的食物中毒等。 、人免疫球蛋白制剂:正常人血浆丙种球蛋白、人特异性免疫球蛋白等、细胞因子制剂、单克隆抗体制剂,人工被动免疫的注意事项,注意防止超敏反应 动物免疫血清使用前,应询问病史,做皮试,如阳性可使用脱敏方法。在注射丙种球蛋白时亦应注意观察。注意早期和足量 只有在毒素尚未结合组织细胞前使用抗毒素,才能发挥其中和毒素作用;若毒素已与组织细胞结合,抗毒素就不再发挥中和毒素作用。不滥用丙种球蛋白,二、免疫治疗(immunotherapy),针对异常的免疫状态,应用免疫制剂、免疫调节药物或其他措施来调节或重建免疫功能,以达到治疗疾病的目的。,、分子治疗分子疫苗:化学合成、基因重组;产生肿瘤抗原,与佐剂混合应用,已具一定疗效。抗体:细胞因子,、细胞治疗细胞疫苗过继免疫治疗造血干细胞移植:骨髓、外周血、脐带血,自体骨髓移植,自体淋巴细胞体外增殖激活后回输;抗肿瘤作用;常用细胞: LAK、TIL、CIK ;LAK、TIL、CIK+IL-2合用于治疗晚期肿瘤(黑色素瘤、肾细胞癌)有一定疗效。,LAK(lymphokine activated killer cells):外周血淋巴细胞在体外经过IL-2培养后,诱导产生的一类新型杀伤细胞;杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏;无MHC限制性;有人认为来源于NK细胞;,TIL(tumor-infiltrating lymphocytes ):从实体瘤组织中分离;经过IL-2体外培养后,获得比LAK细胞更强的杀伤活性;,CIK(cytokine-induced killer):一类细胞因子诱导的新型杀伤细胞;PBMC以抗CD3mAb活化,并以IL-2、IFN-及TNF-等组合细胞因子促增殖分化为CD3+CD56+杀伤细胞;杀伤靶细胞作用较LAK细胞强,可有效消除微小残留瘤病变,预防肿瘤复发,延长患者生存期。,肿瘤细胞疫苗:减毒或灭活瘤苗:放射线照射、化疗药物、高低温处理;抑制生长能力,保留其免疫原性;异构的瘤苗:过碘乙酸盐、神经氨酸酶、病毒感染等修饰;增强免疫原性。,基因修饰瘤苗:细胞因子(TNF-、GM-CSF、IL-2、IFN-,免疫调节杀瘤);协同刺激分子基因(B7,促T细胞活化);MHC I抗原分子基因;转移入肿瘤细胞,降低致瘤性,增强免疫原性。,树突状细胞疫苗将肿瘤抗原、抗原多肽、肿瘤提取物载荷于抗原提呈细胞;激活抗肿瘤免疫反应。,、生物应答调节剂与免疫抑制剂(1)生物应答调节剂:具有促进或调节免疫功能的制剂。 适应症:感染;免疫缺陷;肿瘤等,微生物制剂卡介苗短小棒状杆菌中药制剂香菇、灵芝等的真菌多糖成分药用植物及其有效成分中药方剂免疫因子:转移因
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