自身免疫性溶血性贫血专科班

免疫性溶血性贫血,一、概念,免疫性溶血 免疫性溶血是指由于免疫反应而使红细 胞破坏加速，寿命缩短的过程。溶血性贫血 溶血性贫血是由于红细胞破坏增多、增 速， 超过造血补偿能力范围，所发生 的一种贫血。自身免疫性溶血性贫血 是由于机体免疫功能异常，产生了抗自 身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造 成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血 中多见。,二、分类,免疫性溶血性贫血可分为三类 同种免疫性溶血性贫血 自身免疫性溶血性贫血 药物引起的免疫性溶血性贫血,自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型： 1、 温抗体型自身免疫溶血性贫血（WAIHA） 原发性的 （自发性） 继发性的 （与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、 癌症或药物处理有关） 2、冷凝集素综合征（CAS） 原发性的 （自发的） 继发性的 （与淋巴瘤支原体肺炎、传染性 单核细胞增多症 有关）,3 混合型自身免疫性溶血性贫血（MTA） 原发性的 （自发的） 继发性的 （与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关） 4 阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCH） 原发性的 （自发性的） 继发性的 （与梅毒、病毒感染有关）。,三、实验室检查,常见的自身免疫性溶血性贫血， 约占 所有免疫性溶血性病例的4870%， 与温反应性自身抗体有关,WAIHA典型的血清学特征,1、直接抗球蛋白试验 使用单特异性IgG及抗C3试剂时，可有三种 形式的反应： 单独IgG反应、单独C3致敏、IgG+C3致敏，,原理,【原理】 抗人球蛋白试验（Coombs试验）检测自身免疫性溶血性贫血的自身抗体（IgG）。分为检测红细胞表面有无不完全抗体的直接抗人球蛋白试验（direct antiglobulin test，DAGT）和检测血清中有无不完全抗体的间接抗人球蛋白试验（indirect antiglobulin test，IAGT）。,直接抗人球蛋白试验阳性的意义,红细胞抗原的自身抗体近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供血者红细胞抗原反应输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者红细胞抗原反应孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细胞相结合,红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见）疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白）非特异性地被红细胞膜所吸收对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形成药物-抗药物复合体，使补体成分、IgG抗体（占少数）与红细胞相结合为减少器官及骨髓移植患者的T细胞群体，应用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白时非抗体介导的丙球蛋白过高患者,直接抗人球蛋白试验阳性的评价,血液标本的收集初步的血清学研究进一步的研究,冷凝集素综合征（CAS）,CAS（也称冷凝集素疾病CHD)，是与冷反应自身抗体有关的溶血性贫血中最常见的一种类型，约占所有免疫性溶血性病例的16-32%。可有急性和慢性两种情况。,CAS典型的血清学特征,1. 直接抗球蛋白试验 补体是红细胞上唯一能被检出的蛋白。多特异性抗球蛋白试剂中抗C3d（C4d）成分是造成DAT阳性的原因。,2血清 在4温度测定与免疫性溶血有关的IgM冷反应性自身凝集素效价常大于1，000以上；在体外用超过32温度盐水悬浮红细胞时则很少有反应。若在反应介质中加入30%牛白蛋白时，70 % 有临床意义的样本将在37反应,冷凝集素试验,冷凝集素试验,【原理】 冷凝集素综合征的患者血清中存在冷凝集素，为IgM类完全抗体，在低温时可使自身红细胞、O型红细胞或与受检者血型相同的红细胞发生凝集。凝集反应的高峰在04，当温度回升到37时凝集消失。,正常值 1:81:16 , 1:1000，可高于1：100 000淋巴瘤、支原体肺炎、疟疾、流行性感冒等可引起冷凝集素效价继发性增高。,阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCH）,是DAT阳性的自身免疫性溶血性贫血症最少见的类型，成人中很少见，儿童中占32%。 较为常见PCH是急性暂时的情况，继发于病毒感染症，尤其在幼童当中。它也能出现在老年人中，为一特发性的慢性病。,溶血是由血中的一种7SIgG冷抗体（D-L抗体）所致 D-L抗体能与红细胞血型抗原结合，与I/i抗原无关当温度降至20以下时 (在体外试验中所用温度为04)，它结合于红细胞表面，并激活补体，但在15以下，补体激活的全部顺序不能完成，此时不发生补体溶血。当温度增高至37时，抗体虽与红细胞解离，但已结合于红细胞上的补体仍能继续依次全部被激活，发生溶血主要为血管内溶血,PCH典型的血清学特征1、直接抗球蛋白试验 PCH中的自身抗体是IgG，它和IgM冷自身凝集素一样，在身体较冷的部位，PCH的IgG自身抗体与红细胞起反应，使补体成分（C3及C4）与红细胞发生不可逆的结合，然后在较温暖的部位IgG分离。所以直抗阳性是补体造成的。,2、血清免疫球蛋白类型 在PCH中IgG自身抗体，习惯上称为双相性溶血素，因为它在低温与红细胞相结合，在37时使致敏红细胞溶血。DonathLandsteiner(DL)试验是诊断这种疾病的基础。,Donath-Landstainer冷热溶血试验,将病人血清加入到含有同血型正常人红细胞的新鲜豚鼠血清(供给补体)中，先置于04冰水中约30分钟，然后置于37水中2小时，即可发生溶血，而正常则不溶血,原理 D-L抗体为IgG，为冷反应性抗体，在37C时不能