止血药和抗凝血药

第14章 止血药和抗凝血药,正常人血液在血管里流动，既不凝血，也不出血，取决于血管组织、血小板、凝血因子的功能，以及体内凝血系统和抗凝系统所保持的动态平衡，当这种平衡被打破，则可导致出血性疾病或形成血栓。,肝素,-,Vit.K,(抗凝血酶III ),+,（一）血凝过程 1、凝血酶原激活物的形成 2、凝血酶原() 凝血酶(a) 3、纤维蛋白原 纤维蛋白 （溶胶状） （凝胶状）,（二）纤溶过程 1、纤溶酶原激活物的形成 2、纤溶酶原 纤溶酶 3、纤维蛋白 纤维蛋白降解 产物（凝胶状）,（一）促进凝血因子生成药 维生素K来源： K1、K2天然的，脂溶性，需胆汁协助才能吸收；K1存在于植物性食物苜蓿、菠菜、番茄中，K2由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉。 K3、K4人工合成，水溶性。,一、止血药,维生素K,【作用】 作为辅酶在肝内参与凝血因子、的的合成。当维生素K缺乏时，上述凝血因子合成减少，造成凝血障碍，常发生皮下、牙龈及胃肠道出血。,维生素K缺乏的原因,1、维生素K吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型K1或K3、K4。2、维生素K合成障碍:人体主要维生素K来源的肠道细菌缺乏或受抑制,如新生儿出血和长期服用广谱抗生素,前者宜选用K1或K2。3、长期大量应用维生素K拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等待,对肝功能不良疗效不佳或无效。,用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血 1、胆道疾患：阻塞性黄疸、胆瘘 2、防治新生儿出血 3、口服香豆素类、水杨酸类、敌鼠钠引起的出血倾向 4、长期服用广谱抗生素引起的出血倾向,【用途】,【不良反应】,维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜 ；K3可诱发G6PD缺乏者溶血反应 ；K3、K4可致新生儿、早产儿溶血反应、核黄疸及高铁血红蛋白血症。,氨甲环酸、氨甲苯酸 【作用】： 抑制纤溶酶原激活物，纤溶酶不能合成，纤维蛋白降解减少。止血作用较强，维持时间长达6小时以上。,（二）抗纤维蛋白溶解药,【用途】,1、纤溶亢进引起的出血 常用于产后出血、肝硬化引起的上 呼吸道出血及肺、肝、胰、前列腺等手 术出血。 2、DIC（弥散性血管内凝血后期） 3、尿激酶或链激酶过量引起的出血。 【不良反应】：用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。,垂体后叶素 是神经髓体释放的激素，内含缩宫素和加压素。作用：直接作用于血管平滑肌，收缩 小V、小A、毛细血管用途：1、肺咯血 2、尿崩症 3、上消化道出血,（三） 血管收缩药,（四）局部止血药,凝血酶作用：由动物血提取的凝血酶原经激活而得。能使血浆中的纤维蛋白原变为纤维蛋白，从而使血液凝固。止血作用快，用药1-2分钟即可止血。用途：局部止血。,二、抗凝血药,（一）体内体外抗凝药 肝素【来源】： 药用肝素是从猪、牛肠粘膜或肺中提取的一种粘多糖硫酸酯，带有大量的阴电荷，呈弱酸性。,【作用】,1、抗凝机制：对凝血过程多个环节产生抑制作用。（1）增强抗凝血酶（AT-）的抗凝活性。 AT-是血浆中一种生理抗凝物质，能与凝血酶、a、a、a、a因子结合成复合物并使其活性丧失，肝素与AT-结合能使其抗凝活性提高数百倍。（2）阻止血小板聚集和释放反应。2、抗凝特点：(1)口服无效，采用注射给药；(2)体内外均有抗凝作用；(3)作用强大、迅速但维持时间短。,【用途】,1、防治血栓栓塞性疾病,如心肌梗塞、脑血管栓塞、肺栓塞等，防止血栓形成和扩大,对已形成血栓无溶解作用。2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。3、DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原耗竭，以防继发性出血。,【不良反应】,过量可引起自发性出血，表现为粘膜出血、关节积血和伤口出血。应用时应经常测定凝血时间，作为调节剂量指标。长期用药还可引起脱发、骨质疏松。 过量引起严重出血，除停药外，需注射特殊对抗药鱼精蛋白。每次注射不超过50mg，用生理盐水稀释后缓慢注射。,（二）体内抗凝药 华法林,【作用】：1、抗凝机制：与VitK结构相似,对抗VitK作用,从而在肝内抑制凝血因子（凝血酶原）、。的合成。2、作用特点： （1）口服易吸收,又称为口服抗凝药；（2）仅体内有抗凝作用；（3）作用缓慢而持久,对已形成的凝 血因子无效,需待原有凝血因子 耗竭后方显效。,【用途】,防治血栓栓塞性疾病。因起效慢、作用过于持久不易控制，开始治疗时与肝素合用，1-3天后停用肝素。【不良反应】： 过量易引起自发性出血。停药并用维生素K对抗。,（三）体外抗凝药,枸橼酸钠（柠檬酸钠）【作用】：枸橼酸根与血浆中Ca2+络合，血中游离Ca2+减少而阻止血液凝固。【用途】：体外血液保存和输血。【不良反应】：大量输血或输血速度过快时，引起低钙抽搐、心功能不全、血压骤降。,三、溶栓药 尿激酶,【作用】：与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转变为纤溶酶，水解刚形成的纤维蛋白，对形成已久的血栓无溶解作用。【用途】：急性血栓栓塞性疾病【不良反应】：出血，严重者可用氨甲环酸对抗。,课后练习： 一、填空题 1、维生素