盐酸哌罗匹隆在治疗精神分裂症方面的应用

盐 酸 哌 罗 匹 隆,河北省精神卫生中心 崔利军,河北省精神疾病流行病学调查显示：患病率：时点患病率5.46,终生患病率6.62城 乡：城市4.40，农村5.61性 别：女性6.49，男性4.43， 女：男1.45:1 年 龄：18-19岁3.29，20-29岁4.70， 30-39岁6.49，40-49岁5.15， 50-59岁6.47，60-69岁6.07， 70岁以上2.32,精神分裂症的流行病学,精神分裂症的流行病学,1982年全国调查结果时点4.75， 终生5.69； 1993年全国调查结果时点5.31， 终生6.55,精神分裂症的常见症状群,阳性症状,认知障碍,国际精神分裂症研究所（IPSS）在9个国家和地区进行了调查，将精神分裂症的常见症状分为以下几类：,敌对攻击,首发精神分裂症患者症状群因子分析研究 ，宋建成，李献云，费立鹏，张培琰，吉中孚，中国神经精神疾病杂志 2000年第5期第26卷 论著与学术交流,阴性症状,情感症状,精神分裂症的多巴胺假说,黑质纹状体通路（部分锥体外系症状）,中脑边缘通路 高活性：阳性症状,结节漏斗部通路（抑制催乳素释放）,中脑皮质通路低活性：阴性症状认知损害,精神分裂症的治疗历程,1896年 克雷丕林开创了精神分裂的研究1911年 布鲁勒命名“精神分裂症”20世纪初 施奈德建立精神分裂症的一级症状分类1938年 Cerletti使用胰岛素昏迷来控制症状1949年 Moniz利用脑叶白质切除术，获诺贝尔奖1952年 氯丙嗪被Delay等首次应用于临床1957年 合成氟哌啶醇1960年 氯氮平合成，但不久由于粒缺而被冷落1993年 利培酮上市1996年 奥氮平上市1998年 奎硫平上市2001年 哌罗匹隆上市2002年 阿立哌唑上市,精神分裂症药物的发展,30s,40s,50s,60s,70s,80s,90s,00-,0,ECT(电休克治疗）,氯丙嗪,氟哌啶醇氟奋乃静甲硫达嗪洛沙平奋乃静,氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐哌西酮,第一代抗精神病药物,第二代抗精神病药物,哌 罗 匹 隆阿 立 哌 唑,抗精神病药物发展,作用机制的发展：第一代：传统（典型）抗精神病药物主要阻滞DRD2 受体 CPZ第二代非典型：非经典抗精神病药物阻滞5HT CZP非典型：新型（非经典）抗精神病药物主要平衡阻滞 DRD2、5HT受体 非典型：非典型抗精神病药物主要阻滞5HT受体 奥氮平、 喹硫平非典型：新型非典型抗精神病药物调整DRD2、5HT受 体，哌 罗 匹 隆,产 品 概 况,哌罗匹隆(perospirone, PER)是一类非典型抗精神病药物, 20世纪80年代末由日本原研开发; 于2001年在日本上市。,一种能全面对抗多种精神病状的新型非典型抗精神病药,哌罗匹隆是以苯并异噻唑为骨架的抗精神病药,可拮抗多巴胺D2受体和5-HT2A受体，部分激动5-HT1A。,药代动力学,吸收：口服吸收快1.7h分布：体内分布广泛，与血浆蛋白结合率低代谢：肝脏代谢，CYP3A4，CYP2D6，CYP1A1, CYP2C8 羟基哌罗匹隆 D-15001 老年人消除减慢，若肝功能不全是轻 度，可能不影响消除排泄：药物经多种途径排泄，代谢产物主要由 尿排出，并且易于排泄,哌罗匹隆作用机制,选择性地拮抗D2受体、5-HT2A受体（强5-HT2A 阻断/ 弱D2阻断）激动5-HT1A受体多方面调控，形成多巴胺平衡系统更全面的治疗各种精神病症状,哌罗匹隆作用机制,主要对D2受体、5-HT2A受体、5-HT1A受体有较强的亲和力，是哌罗匹隆建立多巴胺平衡系统及其全面抗精神作用的基础,哌罗匹隆作用机制,哌罗匹隆是唯一激动5-HT1A受体并同时拮抗D2/5-HT2A受体的非典型抗精神病药物，在改善抑郁、焦虑等情感症状和改善认知功能方面有更显著的疗效,同时EPS和催乳素升高的发生率更低。,作 用 机 制,哌罗匹隆对当5-HT2A受体的亲和力与利培酮相当，而与D2受体的亲和力却与利培酮有着显著差异，这也是哌罗匹隆更小引起副作用的原因,Schotte A, Bonaventure P, Janssen PFM, et al. In vitro receptor binding and in vivo receptor occupancy in rat and guinea pig brain: risperidone compared with antipsychotics hitherto used.Jpn J Pharmacol 1995 Dec; 69: 399-412,临床疗效,一项在日本进行的开放临床研究72例精神分裂症患者用治疗8周剂量从12mg/d开始，渐加至48mg/d采用BPRS评价疗效发现总有效率69%PER对阴性症状、焦虑抑郁症状、躯体化症状、阳性症状同样有效,临床疗效一项以氟哌啶醇为对照的多中心双盲临床研究治疗8周,PER70例精神分裂症12-48mg/d(tid)显著进步44%总好转率71%,氟哌啶醇75例精神分裂症3-12mg/d(tid)显著进步33%总好转率64%,PER对阴性症状的改善优于氟哌啶醇，显进率高于氟哌啶醇,哌 罗 匹 隆 的 全 面 疗 效,哌罗匹隆的抗抑郁作用,研究表明呱罗匹隆可通过对5-HT1A受体的作用而增加氟西汀对DA释放量影响, 提示哌罗匹隆可作为对氟西汀治疗反应欠佳的抑郁症病人的增效剂。单用呱罗匹隆或氟西汀可使释放比基线水平分别增加270%和210%, 然而两者合用却可使的释放比基线水平增加800%。,YOSHINO T, NISLJIMA K , SHIODA K , et al. Perospirone , a novel atypical antipsychotic drug , potentiates fluxetine-induced increase in dopamine levels via multireceptor actions in the rat Lett , 2004 , 364(1):16-21,哌 罗 匹 隆 的 抗 焦 虑 作 用,Sakamoto H , Matsumoto K , Ohno Y , et al. Anxiolytic-like effects of perspirone , a novel serotonin-2 and dopamine-2 antagonist (SDA) type antipsychotic agent. Pharmacol Biochem Bhav , 1998, 60(4) :873,哌罗匹隆显示出类似于地西泮的抗焦虑作用，而氟哌啶醇则没有。,哌罗匹隆能明显改善精神病患者口头语言组织能力,Araki T, Yamasue H, Sumiyoshi T, Kuwabara H, Suga M, Iwanami A, Kato N, Kasai K.Prog Perospirone in the treatment of schizophrenia: effect on verbal memory organization. Neuro-psychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Mar;30(2):204-8. Epub 2005 Nov 21.,VFT, Verbal Fluency Task; AVLT, auditory verbal learning test; SCR, stimulus category repetition.,哌罗匹隆更好的改善认知,哌罗匹隆改善敌对攻击行为和躁动不安,Shinji S, KatsuyoshiM, KazuoM, et al. Beneficial effects of perospirone on aggressive behavior associated with dementia J . Psychiatr Clin Neurosci, 2006; 60: 106 - 109.,Post-hoc test, *P0.05; *P0.1,哌啰匹隆组,利培酮组,症状改善,综合疗效比较 P=0.8271,%,P0.1,锥体外系不良反应率,有效性及安全性结果：哌啰匹隆的痊愈率和安全性与利培酮相当,P0.05,痊愈：PANSS减分率80%有效：PANSS减分率50%,痊愈率,有效率,FAS%,盐酸哌啰匹隆,利培酮,50,25.0%,31.8%,75.9%,73.6%,不良事件发生率,70.0%,64.3%,研究结论,从PANSS减分情况、各症状分量表评分结果分析，哌啰匹隆片和利培酮片治疗精神分裂症的疗效相当从