淋巴瘤

淋 巴 瘤,,基础理论,正常淋巴组织组织学与免疫功能 皮质区（外皮质区）与副皮质区（内皮质区） 除外淋巴滤泡，滤泡间区和副皮质区为T淋巴细胞免疫功能区淋巴滤泡（LF）与髄索，共为B淋巴细胞免疫功能区,病理科,,基础理论,淋巴结组织学生理性变异 年龄不同的组织学变化(新生儿、1岁半可见、青少年LF明显、老年人LF萎缩)营养状况不同的组织学变化部位不同组织结构的差异淋巴窦与血管的关系脂肪化生（肿大及10CM以上，可误诊为脂肪瘤）,病理科,,基础理论,淋巴结内组织异位涎腺组织甲状腺组织子宫内膜苗勒氏型上皮（Mullerian type epithelium）间皮细胞团胸腺组织痣细胞等,病理科,,基础理论,淋巴结外（简称结外）淋巴组织学与免疫功能脾脏淋巴组织胸腺淋巴组织黏膜相关淋巴组织组织学与免疫功能,病理科,,基础理论,淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）、组织细胞及树突细胞的细胞学及免疫功能 淋巴细胞包括B淋巴细胞 T淋巴细胞 D淋巴细胞（T与B双阳） Null淋巴细胞（非T非B）,病理科,,淋巴瘤的诊断技术,临床淋巴结活检与HE切片避开腹股沟、取病变明显者取完整淋巴结送检固定液（10%中性福尔马林溶液）免疫组化在淋巴瘤诊断中的正确应用与结果评价抗体CD（clusters of differentiation）系列（国际通用）目前已有CD1CD247，CD1a、CD1b、CD1c，CDW136（暂定）等,病理科,,淋巴瘤的诊断技术,非霍奇金淋巴瘤IgH和TCR的基因重排检测技术 Southern印迹杂交 聚合酶链式反应技术(PCR)淋巴瘤染色体异常与荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization, FISH) 石蜡标本检测5. 流式细胞术(flow cytometry,FCM),病理科,,反应性淋巴组织增生性病变,反应性淋巴滤泡增生性病变非特异性淋巴滤泡增生类风湿梅毒HIV等淋巴结副皮质区增生性淋巴结炎 传染性单核细胞增生症（临床简称传单）,病理科,,反应性淋巴组织增生性病变,组织细胞增生性淋巴结病组织细胞性坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）猫抓性淋巴结炎（猫抓病）弓形体淋巴结病等,病理科,,非典型性/特殊淋巴组织增生性病变,淋巴结淋巴滤泡淋巴瘤样增生Castleman病，又称血管滤泡增生性淋巴结及巨淋巴结增生（1.516CM）淋巴窦组织细胞增生伴巨淋巴结病（Rosai-Dorfman病）淋巴结朗格汉斯细胞组织细胞增生症非典型性淋巴组织增生（ALH） 定义：是一个不愿应用但难以避免的情况，有淋巴瘤可能而又不足以确定诊断的病例，是一个临时性而有待解决的名称，又称“恶性未能确定的病变”。（3%40%）,病理科,,2008年WHO淋巴瘤分类,病理科,,如何理解WHO分类,从正常淋巴组织组成和淋巴细胞分化入手。,,外周T/NK细胞淋巴瘤的分组,1、根据生物学行为 2、根据病变部位/主要表现形式3、根据细胞起源,1、根据生物学行为,惰性,1、蕈样霉菌病2、皮肤原发间变性大细胞淋巴瘤3、T-大颗粒细胞白血病（T-LGL）,侵袭性,1、慢性NK细胞淋巴增殖性疾病2、T-前淋巴细胞白血病（T-PLL）3、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）4、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）5、节外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）6、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）7、肝脾（）T细胞淋巴瘤8、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤9、Sezary综合征(SS)10、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), 原发性皮肤型11、周围T细胞淋巴瘤，非特殊类型(U-PTL)12、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)13、系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),ALK+14、系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),ALK-15、EBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病16、原发皮肤CD4+中小T细胞淋巴瘤17、原发皮肤CD8+嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤18、原发皮肤T细胞淋巴瘤,2、根据病变部位/主要表现形式,白血病性/弥散性1、T-前淋巴细胞白血病（PLL）2、T-大颗粒细胞白血病（LGL）3、侵袭性NK细胞白血病4、慢性NK细胞淋巴增殖性疾病5、赛塞里（Sezary syndrome）6、成人T细胞淋巴瘤/白血病淋巴结1、周围T细胞淋巴瘤，非特殊类型(U-PTL)2、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)3、系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), ALK+4、系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), ALK-,结外皮肤：1、蕈样霉菌病2、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤3、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤4、原发皮肤CD4+中小T细胞淋巴瘤5、原发皮肤CD8+嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤6、原发皮肤T细胞淋巴瘤其他：1、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）2、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）3、肝脾（）T细胞淋巴瘤,3、根据细胞起源,细胞毒： 1、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤2、肠病型T细胞淋巴瘤3、T-大颗粒细胞白血病（T-LGL）4、皮肤原发间变性大细胞淋巴瘤5、系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), ALK+、ALK-6、肝脾（）T细胞淋巴瘤7、原发皮肤T细胞淋巴瘤8、原发皮肤CD8+嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤9、 EBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病,NK细胞：1、侵袭性NK细胞白血病2、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾病T细胞： 1、非特殊类型外周T细胞淋巴瘤2、成人T细胞淋巴瘤3、蕈样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)4、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)5、 T-前淋巴细胞白血病（PLL）6、原发皮肤CD4+中小T细胞淋巴瘤,T/NK细胞淋巴瘤诊断程序,形态,CD3+、CD43+CD20-、CD79a-,T淋巴瘤,CD56- 细胞毒-,普通T淋巴瘤,CD56+ 细胞毒-/+,CD56- /+细胞毒+,细胞毒性淋巴瘤,NK细胞淋巴瘤/白血病,非特殊外周T成人T蕈样霉菌病血管免疫母细胞TT-前淋巴细胞皮肤CD4+中小,侵袭性NK细胞鼻型NK/T慢性NK细胞增殖,皮下脂膜炎样T肠病型T大颗粒细胞白血病间变性大细胞肝脾（）T细胞皮肤T皮肤CD8+嗜表皮EBV+T/NK-LPD,年龄部位血象骨髓形态免疫表型EBV,淋巴母细胞,TdT+CD34+CD7+,霍奇金淋巴瘤（Hodgkins Lymphoma）,病理科,,霍奇金淋巴瘤（Hodgkins Lymphoma， HL）又称为霍奇金病（Hodgkins disease，HD）。 HL是一种在反应性细胞的“适当背景”中存在诊断性R-S细胞及其变型的恶性肿瘤。,,Thomas Hodgkin (1798-1866),一个以科学贡献、高超医术、自我牺牲和热爱人类而闻名的杰出的人。,1830,1990,CD15,WHO 霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）分类（2001,2008）,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤，结节硬化（和级） 霍奇金淋巴瘤，富于淋巴细胞 霍奇金淋巴瘤，混合细胞 霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞削减,HL的分类,HL的发病率,美国约占所有ML的14% 年发病率2.9/10万 其中男性3.3/10万 女性2.5/10万中国年发病率0.6/10万,HL的临床特点,好发于青少年和中年，西方国家有两个发病高峰年龄：20-30岁和50-60岁男性多见（除结节硬化型HL）单个或一组淋巴结（尤其颈淋巴结）无痛性肿大，以后累及邻近淋巴结群胸腺是另一个常累及的原发部位肿瘤进展，累及淋巴结外，尤其脾脏晚期病人常出现发热、盗汗和体重减轻等“B”症状,HL Ann Arbor 临床分期（1971）,期 累及单个淋巴结区（）或单个结外器官或 部位（E） 期 累及横膈同侧二个或二个以上淋巴结区（） 或同时局限性累及一个结外器官或部位（E） 期 累及横膈两侧淋巴结区（）或同时累及一 个结外器官或部位（E）或脾（S）或上 述两者（ES） 期 不论有无淋巴结累及的一个或多个结外器官 或组织（如肝、脾、胸膜、骨髓或皮肤）弥 漫性累及 A：无症状；B：发热、盗汗、体重减轻10%,HL与NHL临床特点的比较,HL的治疗,放射治疗 斗蓬野、倒Y野和全淋巴结野照射化学治疗 MOPP ABVD BCVPP自体骨髓或外周血干细胞移植,HL的大体病理学,淋巴结增大，单个或成群，互不相连。切面见淋巴结正常结构消失，呈均一灰黄白色，质软。结节硬化型HL见白色纤维组织围绕灰黄白色结节。脾脏累及时，脾脏增大或正常大小。 切面见脾内到处散布灰黄白色不规则结节，形如岩斑，或为孤立性结节或呈粟粒状。,HL的组织病理学,R-S细胞及其变型反应性成分背景,R-S细胞及其变型,诊断性R-S细胞变型R-S细胞 H细胞（Hodgkin细胞） L/H细胞（多倍体细胞） 腔隙（陷窝）性R-S细胞 多形性R-S细胞 干尸细胞,H,L/H,L,P,M,反应性成分,小淋巴细胞浆细胞组织细胞酸性粒细胞和中性粒细胞毛细血管增生不同程度纤维化坏死（有或无）,HL的免疫表型,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（Nodular Lymphocyte Predominance Hodgkins Lymphoma，NLPHL）,病理科,,NLPHL,临床特点,约占所有HL的5%高峰年龄30-40岁，男性多见最常见表现为颈部和腋窝淋巴结肿大，很少累及纵隔或其它部位临床上肿瘤局限，大多为和A期常复发（25-30%），但预后好约5%病人伴有或进展为DLBCL，但预后比原发性DLBCL好,NLPHL,NLPHL,病理改变,淋巴结结构破坏，被界限不清、大小不一的结节代替包膜下可有残留生发中心，有时伴有生发中心进行性转化（PTGC）结节内细胞由L/H细胞、上皮样组织细胞和小圆形淋巴细胞组成,NLPHL,NLPHL,病理改变,L/H细胞：大多集中在结节内，但可散布到结节外。细胞核呈分叶状，扭曲，呈“爆米花样”，染色质空淡，核膜厚，有小核仁，胞浆丰富、淡染上皮样组织细胞：单个或成簇位于结节内，有时围绕在结节周围小圆形淋巴细胞：大多为B细胞，少数为T细胞,NLPHL,NLPHL,免疫表型,L/H细胞：CD45+，CD20+，EMA+/- CD15-，CD30-/+，J链+，Ig-，VIM-，Fascin-淋巴细胞：大多数为CD20+B细胞，少数为CD4+、CD57+、TIA-1- T细胞。T细胞可围绕L/H细胞形成菊形团,NLPHL,NLPHL,CD20,CD57,LRCHL,富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤（Lymphocyte-Rich Classical Hodgkins Lymphoma，LRCHL）,病理科,,临床特点,LRCHL 约占所有HL的5%以下发病年龄比NLPHL稍大，男性多见临床上大多为和期复发较少，但预后稍差，生存率与NSHL和MCHL相似,LRCHL,LRCHL,病理改变,淋巴结结构破坏，肿瘤呈结节性或弥漫性生长背景为大量小淋巴细胞，数量不等上皮样组织细胞，可混有少量酸性粒细胞或浆细胞肿瘤细胞数量少，为诊断性R-S细胞，可有一些腔隙性R-S细胞,LRCHL,LRCHL,结节硬化经典型霍奇金淋巴瘤（Nodular Sclerosis Classical Hodgkins Lymphoma，NSCHL）,NSCHL,临床特点,最常见的HL类型，约占所有病例的60%高峰年龄20-40岁，女性多见通常表现为颈下和锁骨上淋巴结肿大，常累及纵隔大多数为临床期，预后好,NSCHL,NSCHL,病理改变,淋巴结包膜增厚，胶原纤维束将异常淋巴组织分隔成数量和大小不一的结节结节内由腔隙性R-S细胞、少量诊断性R-S细胞和数量不等淋巴细胞、中性和酸性粒细胞组成,NSCHL,NSCHL,病理改变,腔隙性R-S细胞：细胞核呈多叶，染色质细致，核仁小，胞浆丰富、水样、淡染淋巴细胞、中性粒细胞和酸性粒细胞：均为成熟细胞，数量不等结节内小血管增多，中央可有坏死,NSCHL,NSCHL,鉴别诊断,反应性淋巴结炎转移性癌恶性纤维组织细胞瘤胸腺无性（精原）细胞瘤纵隔大B细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,NSCHL,NSCHL,MCCHL,混合细胞经典型霍奇金淋巴瘤（Mixed Cellularity Classical Hodgkins Lymphoma，MCCHL）,病理科,,临床特点,约占所有HL的25-30%好发于成年男性最常表现为颈部和腋窝淋巴结肿大，常累及脾脏临床分期大多为和期，预后较差约半数有EBV感染证据,MCCHL,MCCHL,病理改变,淋巴结结构破坏肿瘤细胞主要为诊断性R-S细胞和H细胞反应性细胞包括淋巴细胞、组织细胞、酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞小血管增生，可有不规则纤细非胶原性纤维化和灶性坏死,MCCHL,MCCHL,病理改变,诊断性R-S细胞：体积大，核大，双核或多叶核，染色质空淡，