奥施康定产品知识竞品新by邵燕

奥施康定产品特点,羟考酮简介奥施康定的优势特殊人群用药,羟考酮,纯阿片受体激动剂，与阿片受体的受体和受体结合来源于蒂巴因，蒂巴因是在罂粟中发现的一种天然物质美国临床应用已有90多年的历史,4，5环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐,羟考酮的化学结构,羟考酮是生物利用度最高的口服强阿片药,羟考酮口服生物利用度为60-87%由于首过效应，吗啡的口服生物利用度较低，为15%-65%羟考酮不象吗啡那样受首过效应的影响，口服后到达体循环的药物较多羟考酮化学结构中的3-甲氧基保护该药免受首过效应的影响,肝脏代谢，肾脏排泄；代谢产物为羟氢吗啡酮和去甲羟考酮去甲羟考酮没有明显的镇痛作用羟氢吗啡酮是一种强效止痛剂，但其血药浓度非常低口服羟考酮后，这些代谢产物对镇痛作用的贡献微乎其微,羟考酮药代动力学,羟考酮代谢示意图,生物利用度60-87%,盐酸羟考酮剂型,羟考酮的临床应用已经94年，并且有多种剂型即释片剂口服液胶囊针剂缓释片剂,羟考酮的临床应用情况,1915 Eukodal 首次用于临床1930 Scophedal 羟考酮, 东莨菪碱, 安非他明1950 Percodan 羟考酮, 非那西汀, 咖啡因, 阿司匹林1981 Percodan 羟考酮, 阿司匹林1985 Percocet 羟考酮, 扑热息痛1987 Roxicodone 羟考酮即释1996 Oxycontin 羟考酮缓释,奥施康定产品特点,羟考酮简介奥施康定的优势特殊人群用药,奥施康定的优势,对各种性质疼痛均有效,剂型优势,剂量调整更容易,安全性好,快速起效，持续强效,奥施康定是什么？,成份：盐酸羟考酮剂型：缓释片，采用独特ACROCONTIN 缓释技术全球知名品牌：全球广泛成功应用14年美国处方量第一的阿片镇痛药,奥施康定的生物利用度,奥施康定和即释羟考酮相比，AUC相当，说明二者生物利用度相当,奥施康定片先进的ACROCONTIN技术,ACRO：意为“极高，极完美”是在CONTIN技术基础上发展而来是更完美的给药系统实现药物双相释放和吸收：即释缓释,什么是ACROCONTIN,奥施康定片先进的缓释技术-1,奥施康定片的改良缓释机制有赖于精确的缓释技术 (AcroContin)AcroContin是具有双相释放机制的先进缓释技术在AcroContin系统中，盐酸羟考酮首先被疏水性的丙烯酸树脂多聚体包被并制作成颗粒，然后与蜡样疏水性的高级脂肪醇混合制作成较大颗粒，最后这些较大的颗粒被压入片剂中,奥施康定片先进的缓释技术-2,口服后羟考酮通过两种机制从奥施康定片剂中释放：溶解和扩散羟考酮通过溶解从片剂表面被释放出来，使羟考酮在血浆中的浓度有一个迅速早期的升高进入到片剂内的液体先溶解羟考酮，然后羟考酮从片剂内扩散出来。由于被两种疏水成份的(丙烯酸树脂多聚体和脂肪醇)包被，延缓液体的进入，羟考酮从片剂内释放是缓慢的,奥施康定片先进的缓释技术-3,奥施康定片剂必须整片吞服，压碎或嚼碎片剂会破坏先进的缓释系统，导致大剂量的羟考酮被迅速吸收AcroContin缓释系统与美施康定片剂的Contin 缓释系统是不相同的，AcroContin 系统中的疏水成份之一是丙烯酸树脂，而Contin系统则是羟乙基纤维素,双相释放 有效止痛,A-完整药片横断面，双层系统B-即释相药物迅速被胃液溶解C-即释相药物释放：38%药物快速释放，1小时内快速止痛1D-胃液进入内层基质，缓释相药物缓慢扩散出基质：62%的药物缓慢释放，12小时有效镇痛2E-内、外层药物均释放F-活性药物吸收后，残留成份可能以完整骨架排出体外,1. Curtis GB. Johnson GH. Clark P, et al. Eur J Clin Pharmacol 1999; 88: 425-429.2. Reuben S. Connolly NR. Maciolek H, Anesth Analg 1999; 88: 1286-91.,奥施康定片缓释机制相关的药代动力学,快速吸收段： 38%的羟考酮即刻释放，吸收半衰期为37分钟慢速吸收段: 62%的羟考酮缓慢释放，吸收半衰期为6.2小时,药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。例如一个药物的半衰期（一般用t1/2表示）为6小时，那么过了6小时血药物浓度为最高值的一半；再过6小时又减去一半；再过6小时又减去一半，血中浓度仅为最高浓度的1/8。,奥施康定片药代动力学可预测性-1,癌痛病人，双盲，随机，平行试验对比奥施康定片与美施康定的药代动力学100名病人：奥施康定片(48名)美施康定(52名)治疗3-12天，每一位病人都通过剂量调整达到稳定的疼痛缓制疼痛缓制持续48小时，取血样进行药代动力学分析,奥施康定片药代动力学可预测性-2,奥施康定片与美施康定片血药浓度波动比较,结论：奥施康定片有效血药浓度比美施康定稳定,奥施康定片药代动力学可预测性-3,年轻、健康男性自愿者，5个奥施康定(82名)、7个美施康定(101名)回顾性分析，研究奥施康定片中羟考酮吸收的可预测性Cmax 和 AUC0-last 两项的变异系数奥施康定比缓释吗啡约少于33%，具有统计学的显著差异结论： 不同个体内奥施康定片中羟考酮的吸收 比美施康定片中吗啡的吸收更一致,食物对奥施康定片药代动力学影响,健康自愿者单次给药、随机交叉试验研究食物对40mg 奥施康定片中羟考酮药代动力学的影响结论： 1.食物对奥施康定片中羟考酮的吸收程度没有影响 2.Cmax 没有受到食物影响，但tmax在服药 前进食者明显长于空腹者。但进食者仍然有羟考酮血药浓度最初的快速升高，保证早期的快速止痛作用,性别对奥施康定片药代动力学影响,在调整体重的基础上，女性受试者的羟考酮血浆清除率比男性低25%由于该药需个体化给药并慢性治疗，因此这一差别临床意义不大研究显示该药的疗效和耐药性无性别差异,奥施康定的优势,对各种性质疼痛均有效,剂型优势,剂量调整更容易,安全性好,快速起效，持续强效,奥施康定片血药浓度特点,ACROCONTIN技术使血药浓度独具优势：达峰迅速、药效持久,即释部分：使血药浓度迅速提高；缓释部分：使血药浓度持续平稳,Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56,起效时间1小时达峰时间3小时给药间隔12小时药物清除半衰期4.5小时,奥施康定片多次给药 血药浓度特点及优势,即释部分：初次使用：使血药浓度迅速提高 重复使用：使血药浓度平稳且持续12小时缓释部分：维持12小时的有效血药浓度，使血药浓度平稳， 避免“峰谷”现象,血药浓度模型曲线2,实际血药浓度曲线1,Ref: 1. Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56 2. 梁文权生物药剂学与药物动力学2003; 231,中毒浓度,有效浓度,血药浓度,奥施康定镇痛持续时间长,93.58%的癌性疼痛患者接受奥施康定治疗后，镇痛持续时间达12小时，98.00%以上的患者镇痛时间达10小时以上奥施康定在合适剂量下，每天使用2次即能使患者24小时无痛,93.58%,1.71%,4.71%,奥施康定片2006-2007PMS癌痛组统计报告.,奥施康定的优势,对各种性质疼痛均有效,剂型优势,剂量调整更容易,安全性好,快速起效，持续强效,原因,口服 快速起效，持久镇痛奥施康定片不同剂量强度之间具有相应比例的药代动力学，所以剂量能够可靠地进行滴定规格齐全覆盖2、3阶梯,口服给药的优势,是首选的给药途径简单、经济、易于接受稳定的血药浓度与静脉注射同样有效更易于调整剂量和更有自主性,- 31 -,Portenoy RK: Compr Ther 1990; 16:60; Principles of Analgesic Use, ed 3. Skokie. III, APS, 1992, p 10: Rane A et al: Acta Anesthesiol Scand 182: 74(suppl):102.,稳定的血药浓度水平,服用奥施康定片24-36小时后达到羟考酮的稳态血药浓度。 这一特性加上羟考酮血药浓度最初的快速升高意味着一种12小时的长效制剂，其剂量滴定可以快速获得,1,10,100,0,2,4.5,7,9.5,12,奥施康定片药代动力学可预测性-4,10mg、20mg、40mg、奥施康定片血浆浓度图,奥施康定片10mg奥施康定片20mg奥施康定片40mg,小时数,平均血药浓度(ng/ml),结论 ：奥施康定片不同剂量强度之间具有相应比例的药代动力学，所以剂量能够可靠地进行滴定,奥施康定片多种剂量规格，方便剂量调整,奥施康定片在中国的剂量规格,奥施康定片覆盖WHO23阶梯,奥施康定片可以作为疼痛患者的2阶梯镇痛治疗的一线首选用药奥施康定片可继续作为3阶梯的用药，不必转换其他阿片类治疗,奥施康定剂量调整简便,41.89%,44.12%,9.19%,95.20%的患者在3天内达到剂量滴定稳态,达剂量滴定稳态的患者比例(%),奥施康定片2006-2007PMS癌痛组统计报告.,奥施康定片-91.7%的患者在3天内疼痛得到满意缓解,41.3% 的患者第1天即可达到剂量滴定稳态79.1% 的患者2天以内达到剂量滴定稳态91.7% 的患者在3天内达到剂量滴定稳态，符合3-3标准,2006年中国1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究,Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究,从小剂量开始，24-36小时剂量滴定一次,如有必要，每次剂量增加25-50%；不需增加给药次数,突发性疼痛发作时，如果使用即释羟考酮，则剂量为奥施康定12小时 剂量的1/4-1/3,突发性疼痛超过2次/天时,需要增加奥施康定的每次剂量,Titrate,Increase,Manage,Elevate,奥施康定剂量滴定遵循的TIME原则：,如何应用奥施康定片治疗中至重度疼痛？,* 若经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用奥施康定 ，要按照：25-50%幅度逐渐减量到停用。,从10mg-20mg Q12h ，开始,如何应用奥施康定片治疗中至重度癌痛？,初始剂量的确定：,未用过阿片类药物的患者,可参考剂量转换表确定初始剂量,已用过阿片类药物的患者,应根据患者疼痛严重程度、既往服用镇痛药病史，个体化地确定,奥施康定的优势,对各种性质疼痛均有效,剂型优势,剂量调整更容易,安全性好,快速起效，持续强效,奥施康定缓解癌痛总有效率达98.8%,第1周总有效率*为91.2%，第2周以后达95%以上，第8周(治疗终点)达98.8%,奥施康定片2006-2007PMS癌痛组统计报告.,*总有效率=显效+有效+部分有效,奥施康定片对于各种癌症引起的疼痛均有较好的疗效,1823例不同肿瘤类型患者的中至重度癌痛显著缓解,Yu SY, et al. Oncology. 2008, 74 (suppl 1): 46-51.,羟考酮与阿片受体作用特点,Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors,与吗啡相比，对受体作用更强,强度（100mm VAS）,Ref: Watson CP et al.,Pain 2003；105：71-78,奥施康定片明显减低糖尿病性周围神经痛,结果显示：与安慰剂相比，奥施康定可显著降低糖尿病所引起的各种末梢神经痛，包括：持续疼痛、短时疼痛及皮肤疼痛（P50%疼痛缓解),安慰剂对照研究统计获得一例50%疼痛缓解所需的治疗人数(NNT),结果显示：使用奥施康定的NNT是2.5,即每治疗2.5个人，就有一例可获得 50%的疼痛缓解，优于加巴喷丁治疗方案,奥施康定片对内脏痛疗效优于吗啡,对于机械诱发性内脏痛，奥施康定（和受体 激动剂）的效果优于吗啡（受体激动剂 ）,Ref: Staah et al. Pain 2006;123:28-36,奥施康定的优势,对各种性质疼痛均有效,剂型优势,剂量调整更容易,安全性好,快速起效，持续强效,羟考酮的一般副作用,和其它阿片类药物相似最常见的副作用有： 便秘 恶心 呕吐 瘙痒 头晕 头痛与吗啡相比，有更少的幻觉和瘙痒,治疗中至重度癌痛，安全性良好,1823例患者应用奥施康定片治疗中至重度癌痛不良反应小，且随时间减少(除便秘外)；无呼吸抑制及“成瘾”的发生,Yu SY, et al. Oncology. 2008, 74 (suppl 1): 46-51.,用强阿片治疗癌痛不易成瘾,1.循证医学的实证；2.患者的追求：大脑皮层的优势兴奋灶是对止痛的强烈要求而非为享受“欣快感”； （疼痛是成瘾的“天然拮抗剂”）3.口服控缓释片剂或其他无创性给药可避免瞬间血液浓度高峰的形成；4.医学监护的保障。,奥施康定片- 不良反应渐少,2006年中国1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究结果显示：不良反应率随治疗时间延长逐渐减少,Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究,患者不良反应发生率低,第8周时，主要不良反应为：便秘（12.01%）恶心（1.52%）嗜睡（0.97%）无力（0.65%）呕吐（0.54%）排尿困难（0.54%）随用药时间延长，不良反应发生率逐渐降低第1周：43.9%第8周：16.88%,奥施康定片2006-2007PMS癌痛组统计报告.,1. Pan H et al. Clin Drug Invest 2007;27(4):259267.,4周之内，奥施康定在很大程度上提高了中度至重度癌症疼痛患者的生活质量（p65岁)口服奥施康定片，羟考酮的血浆清除率只有轻微下降，血药浓度比年轻人约高15%结论：成年人的初始剂量适用于大多数老年人，体弱的老年病人可适当减少药物剂量,小结奥施康定片的特点及优势,生物利用度高(60-87%)，镇痛作用强，镇痛作用是口服吗啡的1.5-2倍38%即释成份，62%缓释成份，使奥施康定1小时内快速起效，12小时持续强效镇痛，满足快速镇痛与持久镇痛的双重需要阿片受体纯激动剂，无剂量封顶，无“天花板”效应作用于阿片受体、受体，对各种性质疼痛均有效不良反应少，患者耐受性好覆盖WHO三阶梯中的二、三阶梯24-36小时达稳态，同时有多种剂量规格，更易剂量滴定,奥施康定与竞品对比,奥施康定对比氨酚羟考酮,奥施康定对比芬太尼贴剂,两者对比的四个方面,剂型对比：缓释即释安全性对比：氨酚羟考酮和奥施康定对乙酰胺基酚的肝毒性氨酚羟考酮的滥用风险,含对乙酰氨基酚的药物,药物名 对乙酰氨基酚的含量 泰诺林缓释片 650mg 氨酚待因片(I) 500mg 泰诺 325mg 散利痛片 250mg 白加黑 日片：325mg 夜片：325mg 必理通 500mg 及通安 325mg +曲马多37.5mg 泰勒宁 325mg +羟考酮5mg 路盖克 500mg+双氢可代因10mg,转换示例,口服氨酚羟考酮（泰勒宁)3片Q6h 患者转换为奥施康定1.计算患者在24小时内口服羟考酮和对乙酰氨基酚的总剂量每片氨酚羟考酮含5mg羟考酮+325mg对乙酰氨基酚。325mg对乙酰氨基酚 = 3.25mg吗啡 30mg吗啡 = 15mg羟考酮3.25mg吗啡 = 1.625mg 羟考酮每片氨酚羟考酮含羟考酮：6.625mg羟考酮该患者每天口服氨酚羟考酮12片，共计79.5mg羟考酮2.奥施康定Q12h给药，则应给予40mg Q12h 治疗,NCCN成人癌痛指南的推荐,NCCN成人癌痛指南指出：24小时剂量稳定后，尽早选用控缓释的阿片药物来控制慢性疼痛缓释药物治疗癌痛比即释药物服用更方便，不良反应更低，睡眠质量改善更明显,剂型对比,不良反应：氨酚羟考酮高于缓释羟考酮,Jacques R, et al The Journal of Rheumatology 1999, 26 4,对于睡眠质量的影响：氨酚羟考酮比缓释羟考酮影响大,平均睡眠质量,周,1=非常差2=差3=尚可4=好5=非常好：缓释羟考酮和即释氨酚羟考酮之间有显著的统计学意义：缓释羟考酮和即释氨酚羟考酮与安慰剂有显著的统计学意义,Jacques R, et al The Journal of Rheumatology 1999, 26 4,发生不良反应及医疗差错的前10种药物,报告人：Matthew Grissinger Donna Horn (美国安全用药药师协会),/medwatch,第三位：对乙酰氨基酚,2000年到2003年，美国的毒品控制中心收到了250,000个电话，都是关于对乙酰氨基酚中毒的事件2003年，780,324例药物相关中毒事件发生在19岁以下的未成年人中其中66,224例（8.5%）是由对乙酰氨基酚引起的,对乙酰氨基酚引发的不良反应,大量患者在服用对乙酰氨基酚时，都会导致肝毒性，其原因是所服药量超过了每日的最大剂量根据FDA 药品监督网站数据库的资料，在1998年2001年间，307例病人由于无意的超量服用导致了肝毒性的发生。（其中25的病人重复服用了含对乙酰氨基酚的药物）,Ban Is Advised on 2 Top Pills for Pain Relief,ADELPHI, Md. A federal advisory panel voted narrowly onTuesday to recommend a ban on Percocet and Vicodin, two of the most popular prescription painkillers in the world, because of their effects on the liver.,官方会议提出：泰勒宁和维柯丁，这两种常用的止痛药，由于他们对肝脏的损害，建议禁用,By GARDINER HARRIS Published: June 30, 2009,对乙酰氨基酚的肝损害,强阿片类药物具有相当好的器官安全性,吸毒人员因长期大量吸食强阿片类毒品造成肝脏损害的报告分层分析显示：肝功能的损害很可能是由强阿片类药物内掺杂的各种杂质的毒性所致，而非强阿片类药物本身所致，这从反面证实，强阿片类药物不会诱发潜在的或长久的内脏器质性损伤其它脏器同样没有发现阿片药物诱发的近期、远期毒性反应,氨酚羟考酮存在潜在的滥用风险,盐酸羟考酮缓释片说明书禁忌症：缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、肺源性心脏病、已知对羟考酮过敏、中重度肝功能障碍、肾功能障碍、慢性便秘等患者怀孕的妇女和哺乳期妇女禁用手术前或者手术后24小时内不宜使用不推荐18岁以下的患者服用,氨酚羟考酮片说明书禁忌症：对羟考酮和对乙酰氨基酚过敏者未提及未提及未提及甚至未提及过量导致的肝损害,所以，复方制剂的说明书中缩略了禁忌提示，缺乏详尽和完整的安全标识，对于某些患者存在潜在的风险；而且就药物的用法用量和易获性而言，麻醉药品复方制剂可能产生的滥用风险较大,赵怀全 中国药物警戒， 2009， 6（7）,在美国，含强阿片类药物的复方制剂与强阿片类药物属于同一级别管制药品,对乙酰氨基酚的使用,国外一般限制对乙酰氨基酚的用量不宜超过4g/日，连续用药不得超过2周国内文献主张，对乙酰氨基酚的用量应低于上述剂量，以2（4 ）g/日为宜，且连续使用应不超过2周对已发现有肝脏功能损害或怀疑肝脏储备功能较差的癌症患者，一般不主张使用对乙酰氨基酚，可考虑非甾体类固醇药物或阿片类药物止痛,奥施康定与竞品对比,奥施康定对比氨酚羟考酮,奥施康定对比芬太尼贴剂,不是口服贴剂的弊端起效慢不易调整剂量安全性差只能用于阿片耐受患者,芬太尼贴剂不适合作为癌痛治疗首选药物的六个方面,NCCN成人癌痛临床实践指南关键点,全面癌痛评估的目的判断疼痛的病因和病理生理机制(躯体性、内脏性或神经病理性)阿片类药物初始剂量应视阿片类药物既往使用情况而定；尽快镇痛是短效阿片药物滴定的目的，疼痛稳定后改用缓释制剂；口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径,贴剂所受影响因素较多，如：个体差异、皮下脂肪的厚薄、外界温度/体温变化、湿度变化（皮肤汗液可聚集在贴剂与皮肤之间，影响其吸收）等，使得剂量不易掌控，疗效受到影响,贴剂的烦恼影响疗效,这些影响因素都是医生不易掌控的,出汗芬太尼贴剂脱落洗浴需要特别小心皮肤过敏红、肿、痒贴片上需要标记时间才记住的烦恼,芬太尼贴剂的应用实际问题,使用透皮贴剂最常见的问题是贴剂松动如贴剂在无意中被衣服粘贴下来，或在睡眠中无意中剥落下来，或贴剂被儿童或智力障碍的成人有意剥落下来,中国肿瘤临床,1999,12(5-13) 疼痛药物治疗学,贴剂松动、剥落影响疗效,其他因素,耐药性由于芬太尼贴剂血药浓度个体差异较大，芬太尼药物本身容易耐药性的发生，故临床上有些患者出现加量频率加快药效经济学大剂量应用贴剂费用较高，口服相对便宜废贴问题吸收不完全，残留量大，约35.56%，造成资源浪费，对环境造成不良影响,医生应警示所有患者及其照顾者尽量避免在应用芬太尼及周边部位与发热源接触，如加热垫、电热毯、加热灯或日光浴、桑拿浴、热水浴缸、加热水床等患者应该被告知避免洗热水澡或晒太阳，温度增加芬太尼释放过量，潜在危险可能导致死亡,芬太尼贴剂英文说明书FDA警告信,FDA警告,发热、用热灯或电热毯加热，会加速芬太尼贴剂的释放，应尽量避免使用 2009年NCCN成人癌痛治疗指南对伴有发热或出汗的患者,推荐使用美施康定或奥施康定,海峡药学 2008年第20卷9期,NCCN成人癌痛指南警示,奥施康定片与芬太尼透皮贴剂药代动力学,奥施康定片起效迅速，给药间隔时间相对较短，剂量调整方便,徐建国.疼痛药物治疗学.2007;110-120.于世英.中国新药杂志.1999,8:86-88.,NCCN指南,指南要求尽快控制疼痛，并且在3天内完成剂量滴定和调整。因此需要选择起效快，剂量调整方便的药物与口服或透皮贴剂相比，静脉或皮下持续给药能较快达到有效止痛所需的血药浓度,原则：有效不更药,现状：频繁换用镇痛药物导致患者疼痛控制时好时坏，缺乏长期性、稳定性有效不更药原则剂量调整不能过于随意，需要滴定最佳选择：能够长期使用，稳定有效,奥施康定片可满足快速与持续镇痛的双重需要,近89.1%的患者首次用药起效时间在1小时之内,2006年中国1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究,Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究,羟考酮比芬太尼更快速有效控制疼痛,羟考酮组和芬太尼组在进入监护室时、进入监护室30min、进入监护室60min、进入监护室90min和撤离监护室时的总疼痛强度 （P0.05。）,Koch S, Ahlburg P. Oxycodone vs. fentanyl in the treatment of early post-operative pain after laparoscopic cholecystectomy: a randomised double-blind study. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 Jul;52(6):845-50.,奥施康定剂量调整方便,41.89%,44.12%,9.19%,95.20%的患者在3天内达到剂量滴定稳态,达剂量滴定稳态的患者比例(%),奥施康定片2006-2007PMS癌痛组统计报告.,奥施康定片-91.7%的患者在3天内疼痛得到满意控制,2006年中国1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究,Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究,41.3% 的患者第1天即可达到剂量滴定稳态79.1% 的患者2天以内达到剂量滴定稳态91.7% 的患者在3天内达到剂量滴定稳态，符合3-3标准,羟考酮与阿片受体作用特点,Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors,与吗啡，芬太尼相比，羟考酮对受体作用更强,安全性-关于u受体,呼吸抑制由受体介导，作为完全的受体激动剂，吗啡、芬太尼等阿片药物引起这一不良反应的机会更多，且表现出明确的剂量反应关系，在高剂量合并其他中枢神经系统抑制剂时甚至可以引起呼吸暂停。 Pergolizzi J, Bger RH. Opioids and the management of chronic severe pain in the elderly: consensus statement of an International Expert Panel with focus on the six clinically most often used World Health Organization Step III opioids (buprenorphine, fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone).Pain Pract. 2008 Jul-Aug;8(4):287-313.,Ross FB, Smith MT. Pain 1997;73(2):151-157.,Baseline nociception (tail flick latency) similar but earlieronset with oxycodone,The -selective antagonist effects morphine,Colorectal distension in rats intrathecal administration,Time (m),Time (m),Time (m),+nor-BNI 0.33nmol,+ Nalz,% of peak effect,% of peak effect,% of peak effect,96,羟考酮的镇静功效被受体所缓和,芬太尼贴不能应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下没有机会在短期内逐渐增加芬太尼且可能导致严重的或威胁生命的肺通气不足通气不足更常发生（美国说明书：癌痛治疗发生通气不足的占2%，术后发生率4%）,芬太尼贴剂中英文说明书,安全警示肺通气不足,安全性芬太尼致呼吸抑制,芬太尼导致呼吸抑制的机制与吗啡不完全相同1 抑制呼吸中枢 肌肉僵直2,1 Archive of Oncology 2002;10(4)2 Molecular Research Institute, Palo Alto, CA94304,USA,免疫抑制,现有证据表明，吗啡与芬太尼具有明显的免疫抑制作用，羟考酮的这种作用可能比较小。 Pergolizzi J, Bger RH. Opioids and the management of chronic severe pain in the elderly: consensus statement of an International Expert Panel with focus on the six clinically most often used World Health Organization Step III opioids (buprenorphine, fe