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高尿酸血症-心血管事件的独立预测因素,高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚降低尿酸的独特优势,国内外高尿酸血症的发生率均较高,研究表明,单独高尿酸血症患者占21%,而高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖者中高尿酸血症的发生率分别为60.1%、31.2%、28.3%和21.7%1国内针对942例内科住院患者常规检查发现原发性高尿酸血症176例,占入选病例的18.7%,其中男性发生率高于女性2,1. Saggiani F, et al. Serum uric acid and related factors in 500 hospitalized subjects. Metabolism. 1996 Dec;45(12):1557-61. 2. 郑泽辉, 等. 50岁以上住院病人高尿酸血症的临床探讨.中华风湿病学杂志. 1999; 3(4):250-252.,高血压是高尿酸血症发生的常见原因,肥胖,高胰岛血症和葡萄糖不耐受,高脂血症,肾脏疾病,高血压,高尿酸血症,Verdecchia P, et al. Relation Between Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension The PIUMA Study. Hypertension. 2000;36:1072-1078.,血清尿酸是高血压的独立预测因素,Feig DI, et al. Serum Uric Acid: A Risk Factor and a Target for Treatment? J Am Soc Nephrol. 2006; 17: S69S73.,作者,发表年限,样本量,随访时间,危险增加,Kahn, et alSelby, et alHunt, et alJossa, et alTaniguchi, et alMasuo, et alNakanishi, et alNagahama, et alAlper, et alSundsstorm, et al,1972199019911994200120032003200420052005,10,000名男性2062名成人1482名成人619名男性6356名男性433名男性2310名男性4489名成人577名儿童3119名成人,5年6年7年12年10年5年6年23年11年4年,2倍3倍2倍1.2倍2倍收缩压每增高27mmHg,尿酸改变1mg/dl1.6倍男性1.5倍女性1.9倍预示舒张期高血压1.5倍,高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚降低尿酸的独特优势,高尿酸是冠脉血流减慢的独立预测因素,Yildiza A, et al. Association of serum uric acid level and coronary blood flow. Coronary Artery Disease 2007, 18:607613.,64例SCF(冠脉血流减慢)患者和369名冠脉血流正常者,观察血清尿酸水平和冠脉血流间的关系,P0.001,冠脉血流减慢与心表冠状动脉和微血管的动脉粥样硬化和内皮功能异常相关,血清尿酸水平(mg/dl),P800,时间(年),UA400 n=100 27例死亡,UA 401-600 n=143 57例死亡,UA 601-800 n=39 32例死亡,UA 800 n=12 12例死亡,生存率(%),高尿酸与心血管死亡及所有原因死亡相关,ALL:所有原因死亡率CVD:心血管疾病死亡率IHD:缺血性心脏病死亡率,血清尿酸水平每增高59.48mol/L的危险比*,*校正年龄、胆固醇水平、种族、体重指数、吸烟状况、饮酒情况、高血压和糖尿病史,FangJ, et al. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992. JAMA. 2000;283:2404-2410.,一项以人群为基础的横断面流行病学研究NHANES I,针对5926名受试者,平均随访16.4年,观察尿酸和所有原因死亡、心血管疾病死亡以及缺血性心脏病死亡危险的关系,ALL CVD IHD 所有人群,ALL CVD IHD 男性,ALL CVD IHD 女性,尿酸增高是2型糖尿病的危险因素,Dehghan A, et al. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes mellitus. Diabetes Care published online ahead of print October 31, 2007.,4536名入选时无糖尿病的受试者,平均随访10.1年,共有462例发生糖尿病,观察尿酸和2型糖尿病发生危险的关系,高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚降低尿酸的独特优势,科素亚降低尿酸重吸收,增加其排泄,Jesse Dawson & Matthew Walters. Uric acid and xanthine oxidase: future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease? Br J Clin Pharmacol. 2006; 62(6): 633644.,x=乳酸, a-酮戊二酸, 琥珀酸,-羟丁酸, 乙酰乙酸, 烟酸盐等,科素亚具有独特的降低尿酸的作用,Rayner BL, et al. Effect of Losartan Versus Candesartan on Uric Acid, Renal Function, and Fibrinogen in Patients With Hypertension and Hyperuricemia Associated With Diuretics. AJH 2006; 19:208213.,59例高血压患者,入选时血尿酸水平7mg/dL,,随机接受氯沙坦50-100mg或缬沙坦8-16mg治疗24周,检测两种药物对于血尿酸水平的影响,科素亚可降低中国高血压患者尿酸水平,Dang A, et al. Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population J Hum Hyper 2006; 20 : 45-50,8,氯沙坦 厄贝沙坦,周,700,600,500,400,300,200,0,基线,4,n=351, 伴高尿酸血症的中国高血压患者,血清尿酸(mol/L),P0.001,P0.001,LIFE研究:科素亚具有降低尿酸的作用,Hieggen A, et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney International. 2004; 65 : 10411049.,阿替洛尔,氯沙坦,血清尿酸水平(mol/L),时间(年),尿酸约占科素亚治疗效应的29%,在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治疗效应中,尿酸估计占29%(14%-107%, P = 0.004)。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响,女性强于男性 -摘自Hieggen A, et al.,Hieggen A, et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney International. 2004; 65 : 10411049.,科素亚降低脑卒中危险优于阿替洛尔,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,发生首次事件的患者比例 (%),科素亚降低主要复合终点优于阿替洛尔,心血管死亡、脑卒中和心肌梗塞的复合终点,氯沙坦,阿替洛尔,校正后危险性下降 13.0%, p=0.021未校正危险性下降 14.6%, p=0.009,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003
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