临床常用生物化学检测

第七章 临床常用生物化学检测,第一节 血糖及其代谢物检测一、空腹血糖测定FBG一般检测空腹血浆葡萄糖FPG葡萄糖氧化酶法:3.9-6.1mmol/L邻甲苯胺法：3.9-6.4mmol/L,空腹血糖,Fasting blood glucose，至少8小时无热量摄入时，血清或血浆中葡萄糖的含量。低于2.8mmol/L为低血糖症。,高血糖症,FBG7.0mmol/LFBG,7.08.4mmol/L,轻度升高；FBG,8.410.1mmol/L ,中度升高FBG10.1mmol/L，重度升高。,是目前诊断糖尿病的主要依据，判断糖尿病病情和控制程度的主要指标。生理性增高：餐后1-2h、高糖饮食、运动、情绪激动病理性增高：糖尿病；内分泌疾病（生长激素过多；皮质醇增多；甲亢；嗜铬细胞瘤）；应激性高血糖，颅脑外伤、脑卒中、心梗；肝脏胰腺疾病；药物；其他,低糖血症,是一个综合征，其特征是血糖浓度低于2.8mmol/l。生理性减低：饥饿、长期剧烈运动、妊娠病理性血糖减低：胰岛素过多；对抗胰岛素激素分泌不足（肾上腺皮质激素、生长激素过低）；肝糖原贮存缺乏，重症肝炎、肝硬化、肝癌；急性乙醇中毒；消耗性疾病；药物,二、口服葡萄糖耐量试验OGTT,OGTT （Oral glucose tolerance test）是一种葡萄糖负荷试验，测定机体对葡萄糖负荷能力强弱的试验。用以了解葡萄糖代谢的调节能力，是糖尿病和低血糖症的重要诊断性试验。 当进食碳水化合物后，如果胰岛B细胞功能正常，机体血糖可在23h内恢复正常水平，这种现象称为耐糖现象。反之为糖耐量受损（injured glucose tolerance，IGT）。,诊断糖尿病、糖耐量减低、葡萄糖耐量曲线低平、低血糖现象适用证：无糖尿病，但随机血糖高者无糖尿病者，但有家族史者糖尿病，但血糖不高妊娠、甲亢、肝脏疾病出现糖尿分娩巨大胎儿或有巨大胎儿史妇女原因不明肾脏疾病或视网膜病变,OGTT的标本采集,患者准备：试验前三天每天不低于150g的碳水化合物，停用可能影响试验结果的药物。血液采集：坐位采血，试验中不能吸烟、饮茶、进食。禁食814h后采集第一次静脉血，然后在5min内饮入250ml含75g无水葡萄糖，以后每隔30min采血一次，氟化钠抗凝，共4次。每次采血的同时采集尿液标本。,临床意义,诊断糖尿病判断IGT平坦型糖耐量曲线储存延迟型糖耐量曲线鉴别低血糖,三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验血清胰岛素由胰岛细胞分泌，受血清血糖浓度的调控。糖尿病时：胰岛素、血糖在OGTT时同时于30min、1h、2h、3h检测胰岛素，借以了解,胰岛细胞基础功能和储备功能状态，间接了解血糖控制情况。临床意义糖尿病、胰岛素细胞瘤,四、血清C-肽检测C-肽是胰岛素原在蛋白水解酶的水解作用下分裂而成的与胰岛素等分子肽类。更准确反应胰岛细胞功能指导胰岛素用量判断是否胰岛B细胞瘤了解胰岛细胞或胰腺移植后的情况了解肝脏功能增高：细胞瘤降低：糖尿病,五、糖化血红蛋白检测GHb是红细胞生存期间HbA与己糖缓慢、连续的非酶促反应的产物，一旦生成不再解离。反映过去2-3月血糖水平。,六、糖化清蛋白检测,糖化清蛋白(GA)是血清白蛋白与葡萄糖发生非酶促反应的产物，由于白蛋白的半衰期为l7-19天，故其值能反映测定前2-3周血糖的平均水平，是目前临床上用来判断短期血糖控制的指标。,第二节 血脂检查一、血清脂质检测胆固醇CHO 游离胆固醇FC胆固醇酯CE 总胆固醇TC磷脂PL 甘油三酯TG 游离脂肪酸FFA,（一）血清总胆固醇TC是所有细胞膜及亚细胞器膜的组成成分，是胆汁酸的唯一前体，也是所有类固醇激素合成的原料。空腹血浆中，60%的胆固醇存在于低密度胆固醇脂蛋白LDL中。,参考值：合适水平：5.72mmol/L,肝脏胆固醇代谢,临床意义TC：动粥、高脂血症、吸烟、饮酒、药物TC：甲亢、严重肝病、贫血营养不良、恶性肿瘤、某些药物,（二）血清甘油三酯测定 甘油三酯TG是血清脂类的主要成分，又名中性脂肪，主要功能是为细胞提供能量，主要存在乳糜颗粒中，直接参与CHO和CE的合成，是动脉粥样硬化的危险因素之一。,肝脏中的内源甘油三酯的生成,参考值：适合水平：0.56-1.70mmol/L升高：1.70mmol/L临床意义TG：冠心病、高血脂、动粥TG：低脂蛋白血症、无脂蛋白血症、严重肝病、吸收不良、甲亢等,二、脂蛋白检测,脂蛋白是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式。蛋白质结合在一起形成的脂质-蛋白质复合物。,脂质与蛋白质结合成脂蛋白，脂蛋白的蛋白质部分称为载脂蛋白（APO）。根据密度，脂蛋白分为4类，即CM、VLDL、LDL、HDL。电泳法分为CM、脂蛋白、前脂蛋白、脂蛋白,CM,-LP,前-LP,-LP,脂蛋白的电泳法分类,脂蛋白颗粒结构示意图,（一）乳糜微粒CM是最大的脂蛋白，主要功能是运输外源性TG，代谢快、半衰期短，正常饿血中不应有CM。临床意义若脂蛋白脂肪酶LPL缺乏活性减低，CM高，血清浑浊，见于I型V型高脂蛋白血症,乳糜微粒和VLDL代谢,（二）高密度脂蛋白HDL好的脂蛋白，是一种保护因子，主要作用是将肝外组织中的CHO转运到肝脏进行分解代谢，通过LCAT对胆固醇进行酯化，降低血浆自由胆固醇的浓度，形成了胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度，从而促进组织细胞中胆固醇的清除。有抗动脉粥样硬化作用。临床常用HDL/LDL=冠心病指数。,高密度脂蛋白结构模型,HDL代谢特点,参考值1.03-2.07mmol/L合适：1 .04mmol/L减低：0.91mmol/L临床意义血HDL-C升高：2.6mmol/L为高HDL血症；胆固醇酯转移酶缺乏、肝酯酶活性降低等；慢性肝炎、饮酒过量等。血HDL-C降低：3.64mM临床意义LDL与TC水平相关，LDL-C是判断冠状动心脏病（CHD）的指标之一。LDL-C增高：3.153.61mmol/L为边缘升高；3.64mmol/L为升高；遗传性高脂蛋白血症、肾病综合症等。LDL降低，见于急性病，甲亢等。,（四）脂蛋白(a)LP(a)结构与LDL相似，可携带大量CHO结合于血管壁上，有促进动脉粥样硬化的作用，同时可抑制纤维蛋白水解作用，促进形成血栓。LP(a)是动脉粥样硬化和血栓形成的重要独立危险因子。,参考值0-300mg/L临床意义LP(a)：动粥的独立危险因子，I型糖尿病、肾病等,1.管腔 2.粥样硬化斑疾 3.管壁,三、血清载脂蛋白检测（一）载脂蛋白A1 测定apoA是HDL的主要结构蛋白， apoA-I:apoA-II=3:1， apoA-I可催化LCAT，将组织多余的CE转运至肝脏处理。apoA具有清除组织中的脂质和抗动脉粥样硬化的作用。,参考值男性：(1.420.17)g/L女性：(1.450.14)g/L临床意义apoA:与冠心病发病率负相关apoA:心梗、糖尿病、家族性,（二）载脂蛋白B测定apoB是LDL中含量最多的蛋白质，具有介导LDL进入细胞，起主要作用的是apoB100。 参考值男性：(1.010.21)g/L女性：(1.070.23)g/L,LDL上的ApoB100结构图,apoB：可反映LDL水平，与动粥、冠心病正相关；高载脂蛋白血症、糖尿病、甲减等apoB：低脂蛋白血症、无脂蛋白血症、甲亢、营养不良,（三）apoA-I/ApoB比值apoA-I、ApoB分别为HDL、LDL主要成分， ApoA1和ApoB100可间接反映HDL和LDL的含量。其比值可作为判断动脉粥样硬化的指标。参考值1-2,第三节血清电解质检测,一、血清阳离子检测（一）血钾测定钾K+主要功能是维持细胞内外渗透压平衡，保证神经肌肉，特别是心肌的正常应激性，红细胞内K+浓度是胞外的50倍，98%K+都在细胞内。,参考值：3.5-5.5mmol/L高K+血清钾高于5.5mmol/L的现象。主要引起神经、肌肉及心脏的症状、心电图有典型改变。血钾过高可引起死亡，故属于内科急症，应及早发现，及早治疗。除溶血、酸中毒、白细胞增多、血小板增多所致细胞内钾外移以外,血钾浓度能反映体内钾总量的多少,高钾血症的原因,肾脏排钾减少钾摄入过多短期内口服或静脉输入的钾过多，输入大量库存较久的血液。细胞内钾外移酸中毒时、大面积烧伤、挤压综合征、 溶血；高热中暑时可由于较多的红细胞崩解释放出大量钾而致血钾增高。,钾在体内分布异常剧烈运动、高钾性家族性周期性瘫痪以及某些药物假性高钾血症采血时压脉带捆扎过紧，局部搓揉太重，反复握拳、松手；采血位置不适合；血标本溶血,高钾血症临床表现,神经肌肉系统心脏泌尿、消化及呼吸系统,低钾血症,血清钾浓度低于3.5mmol/L称为低钾血症。,原因和机制,钾摄入减少消化道梗阻、昏迷、手术后较长时间禁食的患者，不能进食。钾排出过多经胃肠道失钾，小儿失钾重要原因经肾失钾利尿药、某些肾脏疾病，成人失钾最重要的原因,经皮肤失钾出汗细胞外钾向细胞内转移低钾性周期性麻痹、碱中毒、过量胰岛素、钡中毒粗制生棉油中毒“软病”,低钾血症对机体的影响,对骨骼肌的影响主要是超极化阻滞。临床上先是出现肌肉无力，继而可发生弛缓性麻痹。这种变化在四肢肌肉最为明显，严重者可发生呼吸肌麻痹。,（二）血钠测定钠是血浆中主要阳离子，44%细胞外液，9%细胞内液，47%骨骼。其主要生理功能是维持渗透压和酸碱平衡、促进物质的转运和增强神经肌肉兴奋性参考值：135-145mmol/L,高Na+血症145mmol/L摄入过多：输入含高Na+溶液、心肺复苏时输入过多碳酸氢钠水分输入不足、水分丢失过多内分泌病变：垂体肿瘤ADH分泌增加、醛固酮肾排钠减少,低钠血症心肌脑平滑肌CK催化肌酸与ATP的反应为肌肉收缩和运输系统提供能量,CK增高AMI、心肌炎、肌肉疾病、溶栓治疗、手术CK减低甲亢、激素治疗、长期卧床,（二）肌酸激酶同工酶测定,由M和B两个亚单位组成，组合成CK-BB，CK-MM，CK-MB三种同工酶。CK-BB主要存在于脑、前列腺等器官CK-MM主要存在于骨骼和心肌CK-MB则主要存在于心肌正常人血液中大部分是CK-MM，少量CK-MB，而CK-BB极少。,CK-MB,急性心肌梗塞胸痛发作后46小时，病人血清CK-MB先于总活性开始升高，1236小时达峰值；多在72小时内恢复正常。如果梗塞后34天，CK-MB仍持续不降，表明心肌梗塞仍在继续进行，如果已下降的CK-MB再次升高则提示原梗塞部位病变扩展或有新的梗塞病灶；如果胸痛患者在48小时内尚未出现CK-MB升高，或小于总活性的2 （离子交换柱层析法） ，即可排除急性心肌梗塞的诊断。,CK-BB,患轻度或中度脑损伤病人的血清CK-BB明显升高，并与脑损伤范围的大小及死亡率的高低相一致；新生儿产程窒息，若CSFCK-BB升高，多提示脑组织发生实质性损害；若CK-BB超过CSF-CF总活性15，则易发生脑性轻瘫、智力发育障碍等严重后遗症。,CK-MM,肌肉创伤、感染、惊厥、癫痫，特别是破伤风可导致病人血清CK-MM高于正常人7倍。缺氧、进行性肌营养不良，肺梗塞，甲状腺机能低下，脑血管疾病，巴比妥或其它外源性毒物中毒，亦会引起血清CK-MM升高。,（三）肌酸激酶异型测定CK-MB主要存在于心肌组织中，可分为MB1、MB2，MB2是心肌细胞中的主要存在形式临床意义1.检测无骨骼肌损伤的AMI2.检测溶栓治疗3.评价无稳定型心绞痛预后,（四）乳酸脱氢酶LD主要存在于心肌、骨骼肌、肾，其次为肝脏、脾脏、肺脏和肿瘤组织。临床意义心脏疾病、肝脏疾病、恶性肿瘤,乳酸脱氢酶的立体异构特异性,心肌梗塞：心肌梗塞后920h开始上升，3660h达到高峰，持续610天恢复正常（比AST、CK持续时间长），可作为诊疗急性心肌梗塞后期指标。 肝脏疾病：急性肝炎，慢性活动性肝炎，肝癌，肝硬化，阻塞性黄疸等。肿瘤转移所致的胸腹水中LDH往往也升高。 血液病：如白血病、贫血、恶性淋巴瘤等，LDH升高。, 骨骼肌损伤、进行性肌萎缩、肺梗塞等。 恶性肿瘤转移所致胸、腹水中乳酸脱氢酶活力往往升高。 正常新生儿LDH水平很高，可达7752000U/L，满月后为180430 U/L，以后随年龄增长逐渐降低，12岁后趋于恒定。,2、乳酸脱氢酶LDHLD1（H4） LD2（H3M）LD3（H2M2） LD4（HM3）LD5（M4）LD1、LD2心肌；LD3肺、脾LD4、LD5肝脏、骨骼肌,临床意义1、AMI：LDH1/LDH212、肝脏疾病： LD5LD4胆道梗阻： LD4LD53、肿瘤： LD3LD4LD5增高4、骨骼肌疾病： LD4LD5增高,（五）谷草转氨酸酶AST体内分布：心肝肌肾,二、心肌蛋白检测心肌内的调节蛋白复合物，有三种亚单位，分别为cTnT、cTnI、cTnC,肌钙蛋白,由T、C、I三亚基构成，和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌损伤后，心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中，4-6小时后，开始在血液中升高，升高的肌钙蛋白I能在血液中保持很长时间6-10天。肌钙蛋白I具有高度心肌特异性和灵敏度，所以肌钙蛋白 I已成为目前最理想的心肌梗死标志物。,心肌肌钙蛋白T（ cTnT ）测定诊断AMI、判断微小心肌损害MMD、预测血液透析病人心血管事件心肌肌钙蛋白I （ cTnI ）测定诊断AMI、判断MMD,肌红蛋白测定Mb存在于骨骼肌和心肌细胞中,脂肪酸结合蛋白（FABP）测定,判断早期AMI（再梗死）、检测溶栓治疗,第六节其他血清酶检查,一、酸性磷酸酶检测ACP血清ACP主要组织来源是前列腺、红细胞和血小板。参考值0.9-1.9U/L临床意义前列腺癌、骨骼疾病、肝脏疾病、血液病,前列腺癌病理图,二、淀粉酶AMS及其同工酶检测是一种水解淀粉、糊精和糖原的水解酶，主要来自胰腺和腮腺。AMS增高：胰腺炎、胰腺癌、腮腺炎等AMS降低：胰腺组织严重破坏。,淀粉酶,胰腺炎,三、脂肪酶LPS检测是一种能水解长链脂肪酸甘油酯的酶，主要由胰腺分泌，其次是胃、小肠。LPS活性增高：胰腺疾病LPS活性降低：胰腺癌、胰腺结石所致的胰腺导管阻塞。,四、胆碱酯酶ChE检测ChE分为AChE和PChE，检测ChE主要是诊断肝脏疾病和有机磷中毒。ChE增高-肾病、肥胖、精神分裂症ChE降低-有机磷中毒、肝脏疾病,第七节 内分泌激素检测,（一）甲状腺素和游离甲状腺素,甲状腺素即T4，T4以与蛋白质结合的结合型甲状腺素和游离的游离型甲状腺素FT4的形式存在，T4和FT4之和为总TT4。,FT4的含量很低，只有游离的甲状腺激素才能在体内发挥特有的生理作用。机体内游离甲状腺激素的水平与机体代谢状态相一致，如实反映甲状腺功能，不受TBG浓度变化。,临床意义TT4增高：甲亢TT4降低：甲减FT4不受血浆TBG的影响，直接测定FT4对了解甲状腺功能状态较TT4更有意义。,（二）T3和FT3测定T4在肝脏和肾脏中经过脱碘后转变为3,5,3-三碘甲状腺原氨酸3,5,3-T3，T3的含量是T4的1/10，但其生理活性为T4的3-4倍。与TBG结合的结合型T3和游离型T3之和为总T3（TT3）。增高：甲亢；降低：甲减,（三）反三碘甲状腺原氨酸测定rT3是T4内环5位上脱碘形成。rT3增高：甲亢、非甲状腺疾病rT3降低：甲减、新生儿先天性甲减,（四）甲状腺素结合球蛋白TBGTBG是由肝脏合成的一种糖蛋白。甲状腺激素在血液中的运输依靠与TBG及其它一些血浆蛋白的结合。甲状腺激素与血浆蛋白的结合是可逆的。临床意义：甲减，TBG；甲亢，TBG,（五）三碘甲状腺原氨酸摄取试验生理情况下，TBG上的甲状腺素结合位点上只有一部分被T3、T4占据，在血清中加入过量的125I-T3，125I-T3将与未被T3、T4结合的游离TBG结合，以红细胞或树脂摄取游离的125I-T3后，计算125I-T3摄取率，此即为T3RUR。T3RUR：甲亢； T3RUR：甲减,二、甲状旁腺素与调节钙、磷代谢激素检测,（一）甲状旁腺素PTH测定PTH是甲状旁腺主细胞分泌的一种激素，作用于肾脏、骨骼和肠道，其主要生理作用是拮抗降钙素、动员骨钙释放、加快磷酸盐的排泄和VitD的活化。,临床意义PTH：甲状旁腺功能亢进，可可见于肺癌、肾癌所致的异源甲状旁腺功能亢进PTH：甲状腺或甲状旁腺手术后，特发性甲状旁腺功能减退症,甲状旁腺腺瘤,（二）降钙素CT是由甲状腺C细胞分泌的多肽激素，CT主要是降低血钙和血磷，作用于骨骼、肾脏。CT与PTH对血钙的调节作用相反，共同维持血钙浓度的相对稳定。CT：甲状腺髓样癌CT：甲状腺切除术后、重度甲亢,降钙素CT,三、肾上腺皮质激素检测肾上腺皮质分泌类固醇激素、肾上腺皮质在胚胎发育时期来自中胚层，与性腺同源。它受垂体分泌的ACTH作用，皮质由外向内有球状带：盐皮质激素醛固酮ALD 17-OHCS束状带：糖皮质激素皮质醇 17-OHCS网状带：性激素雄激素 17-KS,肾上腺髓质发生于外胚层，胚胎发育过程中，神经嵴分化成为交感神经细胞和嗜铬细胞，嗜铬细胞与皮质连接形成肾上腺髓质。嗜铬细胞合成、储存和分泌儿茶酚胺激素CA，包括肾上腺素E、去甲肾上腺素NE和多巴胺DA香草扁桃酸VMA。,肾上腺被膜 皮质 髓质,肾上腺皮质球状带 束状带 网状带,肾上腺髓质嗜铬细胞 中央静脉 交感神经节细胞,（一）尿17-羟皮质类固醇17-OHCS 17-OHCS是肾上腺糖皮质激素及其代谢产物，其含量可反映肾上腺皮质功能。由于其分泌有昼夜节律性，因而测定24h尿中17-OHCS水平来显示肾上腺糖皮质激素变化。17-OHCS：亢进，库欣综合征17-OHCS：减退，Addison病,柯兴综合征,是一组由多种原因造成的糖皮质激素过度分泌，导致人体多系统功能异常及代谢紊乱的综合病症，亦称为皮质醇增多症。,继发性高血压病库欣综合征,库欣综合征痤疮,（二）尿17-酮皮质类固醇17-KS17-KS是雄激素代谢产物的总称，女性、儿童17-KS来自肾上腺皮质，男性17-KS2/3来自肾上腺皮质，1/3来自睾丸。17-KS反映了女性、儿童肾上腺皮质内分泌功能，反映男性肾上腺和睾丸功能状态。,17-KS：肾上腺皮质功能亢进、肿瘤、异源性ACTH综合征17-KS：肾上腺皮质功能减退，腺垂体功能减退、睾丸功能低下。,（三）血清皮质醇和尿液游离皮质醇测定皮质醇主要由肾上腺皮质束状带及网状带所分泌，其具有影响糖、脂肪和蛋白质代谢，抗炎、抗过敏以及增强中枢神经兴奋等作用。,临床意义1、血浆皮质醇增高：主要见于柯兴综合征，以及异位产生ACTH刺激肾上腺皮质引起。2、血浆皮质醇降低：阿狄森氏病、席汉氏综合征和先天性肾上腺皮质增生,（四）血浆和尿液醛固酮ALD测定醛固酮是体内活性最强的盐皮质激素，具有排氢钾，保水钠作用。ALD：肾上腺皮质肿瘤或增生引起的原发性醛固酮增多症。ALD：肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退等,四、肾上腺髓质激素检测（一）尿液儿茶酚胺测定儿茶酚胺类激素系肾上腺髓质激素和肾上腺能神经元所释放的神经介质，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺以及其代谢产物。,CA可反映肾上腺髓质功能，也可判断交感神经兴奋性。CA：嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤、肾上腺髓质增生CA：Addison病,（二）尿液香草扁桃酸VMA测定VMA是儿茶酚胺代谢产物，测定可了解肾上腺髓质分泌功能，由于其有昼夜节律性，故需收集24h混合尿液用于检测。VMA主要用于观察肾上腺髓质和交感神经功能。,（三）血浆肾素测定,肾素为肾小球旁细胞合成分泌的一种蛋白水解酶，可催化血管紧张素原水解为I、II，还可促进释放醛固酮。即肾素-血管紧张素-醛固酮指导高血压治疗肾素醛固酮：诊断原发性醛固酮增多症,五、性腺激素检测（一）血浆睾酮测定睾酮-男性脱氢异雄酮、雄烯二酮-女性大约44%睾酮与性腺激素结合球蛋白结合，其余与血清清蛋白结合。,睾酮分泌有昼夜节律性，上午8时最高。其主要作用是促进精子发育与成熟、刺激男性性征发育、促进蛋白质合成与生长发育。睾酮浓度：睾丸肿瘤、性早熟等睾酮浓度：睾丸异常、性功能低下等,（二）血浆雌二醇测定E2是雌激素的主要成分，由睾丸、卵巢和胎盘分泌，或由雌激素转化而来。其70%与清蛋白结合，主要生理功能是促进女性生殖器官发育和副性征出现，并维持正常状态，以及对蛋白质、糖、水和电解质平衡有调节作用,临床意义1、E2：女性性早熟、男性女性化、卵巢肿瘤等2、E2：原发性性腺功能减退，如卵巢发育不全，卵巢切除、青春期延迟、