老患者血糖管理

从老年糖尿病诊疗措施专家共识看阿卡波糖在老年患者血糖管理的重要治疗地位,L.CN.GM.05.2014.1826,目录,老年糖尿病特点及治疗策略阿卡波糖是老年糖尿病患者降糖治疗的优选,我国中老年糖尿病患者血糖达标率低,*达标值：HbA1c6.5%,中华糖尿病杂志, 2012, 4: 397-401,患者比例,2009（143123例）、2010年（172199例）连续2年在全国范围内选择各省/市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的中老年T2DM患者,2012 ADA/AGA：老年糖尿病的管理面临挑战,J Am Geriatr Soc. 2012 Dec;60(12):2342-56,尽管在所有年龄段人群中，老年人群的糖尿病患病率最高，且老年患者的急、慢性并发症，心血管/微血管并发症风险巨大。但是在随机对照研究中，伴有/不伴有多种合并症的老年患者通常被排除在外，这给老年患者的临床治疗决策带来了巨大的挑战,老年糖尿病诊疗措施专家共识于2014年3月正式发表,中华内科杂志 2014, 53(3):243-251,中华内科杂志 2014, 53(3):243-251,老年糖尿病患者低血糖发生率高,Cardiovascular Diabetology.2012,11:122,安全性,低血糖危害严重,低血糖对心脏、眼、大脑和其他器官或系统造成损害。研究表明严重低血糖会使糖尿病患者死亡率增加6倍。,Indian J Endocrinol Metab. 2013 Sep;17(5):819-34,安全性,老年患者对药物的代谢情况有别于其他人群,Drug Metabolism Reviews, 2009; 41(2): 6776,老年人生理情况较为特殊，如：合并症种类多、肝肾功能均有不同程度的下降，且服药种类多导致的药物相互作用增加了疾病的治疗难度,安全性,老年糖尿病患者多合并心血管危险因素,老年人群中40-70%的人患有高血压病，30-50%的人患有血脂紊乱同时合并糖代谢紊乱、高血压、中心性肥胖、高甘油三酯血症（代谢综合征）的老年人高达30-40%，而无上述各项者不到10%,中华内科杂志 2014, 53(3):243-251,CV Risk,我国糖尿病患者并发症的患病率高,The American Journal of Medicine (2013) 126, 925.e11-925.e22中华内科杂志 2014, 53(3):243-251,3B研究观察了104家医院的25817例平均年龄62.6岁的2型糖尿病患者，发现绝大部分患者合并心血管风险因素，且糖尿病相关并发症发生率较高。老年糖尿病诊疗专家共识指出：老年糖尿病患者常为多病共存，需要服用多种治疗药物。,合并症,并发症发生率,老年糖尿病诊疗措施专家共识：从老年糖尿病治疗难点看治疗策略,1.Cardiovascular Diabetology.2012,11:1222.中华内科杂志 2014, 53(3):243-251 3. N Engl J Med.2003;348:383-934. Diabetes Educator, 2007, 33:273-281,目录,老年糖尿病特点及治疗策略阿卡波糖是老年糖尿病患者降糖治疗的优选,-糖苷酶抑制剂是老年糖尿病患者降糖治疗的基础用药,中华内科杂志 2014, 53(3):243-251,中国老年糖尿病以餐后血糖升高为多见,1.中华内科杂志 2014, 53(3):243-2512.陆菊明.餐后高血糖是2型糖尿病的早期阶段-老年人群5年随访观察,老年糖尿病诊疗专家共识1指出：,老年人群5年随访观察2结果显示：与餐后血糖相比，空腹血糖诊断老年糖尿病的漏诊率高达85%,The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 18 October 2013,阿卡波糖显著降低新诊断2型糖尿病患者HbA1c水平，与二甲双胍相当,MARCH研究主要评价阿卡波糖100mg tid和二甲双胍1.5g QD对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,卓越疗效,The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 18 October 2013,P=0.0003,P=0.0385,与基线相比平均2hPG改变(mmol/L),24周,48周,MARCH研究主要评价阿卡波糖100mg tid和二甲双胍1.5g QD对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,阿卡波糖显著降低新诊断2型糖尿病患者餐后血糖，优于二甲双胍,卓越疗效,对于已经接受药物治疗的老年糖尿病患者，加用阿卡波糖可显著改善血糖控制,Archives of Gerontology and Geriatrics 31 (2000) 27 34,卓越疗效,*P0.004 vs. 基线;*P0.04 vs. 胰岛素+阿卡波糖;*P0.0006 vs.基线;*P0.0006 vs.胰岛素+阿卡波糖;*P0.02 vs.基线;*P0.01 vs.基线;,研究纳入40例经其他口服降糖药或胰岛素治疗血糖仍控制不佳的超重老年糖尿病患者，经4周严格饮食控制后在维持原方案治疗的同时加用阿卡波糖50mg tid（15日后增加至100mg）治疗6个月后停用阿卡波糖维持原有方案治疗3个月,老年糖尿病患者接受阿卡波糖治疗，有较好的安全性和耐受性,阿卡波糖作用于肠道，药物相互作用少，安全性高,1.阿卡波糖片说明书 2.潘长玉.从循证医学证据看阿卡波糖在中国临床应用中的经验,阿卡波糖只作用于肠道，所以在体内的利用度极低，而低生物利用度与治疗效果无关1。阿卡波糖基本不被吸收入血（2%），单药治疗一般不引起低血糖，很少有药物相互作用，也不引起体重增加，适用于任何年龄的糖尿病患者2。,药物相互作用少,阿卡波糖单药低血糖风险小，与其他药物联用可降低降低低血糖风险,Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51.,一项研究纳入84例2型糖尿病患者，随机分为4组，分别接受阿卡波糖+格列本脲联合治疗、阿卡波糖单药治疗、格列本脲单药治疗及安慰剂,低血糖风险小,有餐前低血糖史的中国老年糖尿病患者，加用阿卡波糖可预防低血糖发生,Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):e66-8,研究纳入30例早餐食粥2年、每周至少2次午餐前低血糖发作、服用除阿卡波糖之外的其他降糖药物6个月以上的中国老年糖尿病患者（平均年龄70.9岁）。保持现有治疗方案3个月不变，后在早餐前加用阿卡波糖50mg治疗3个月，观察6个月内干预前后患者血糖、血脂及体重等指标的变化和3餐前后血糖的变化。结果显示服用阿卡波糖后患者未出现午餐前低血糖,低血糖风险小,老年患者使用阿卡波糖治疗耐受性良好,Clin Drug Investig. 2005;25(10):651-9,患者耐受性好,研究纳入27803例已接受不同治疗方案的老年糖尿病患者与5220名医生，观察对患者使用不同剂量拜唐苹12周后血糖的改变及安全性,阿卡波糖改善老年患者胰岛素敏感性,Diabetes Care 23:11621167, 2000,不增加胰岛素抵抗,一项随机、双盲、多中心研究纳入45例未接受胰岛素治疗的老年糖尿病患者，随机接受阿卡波糖或安慰剂治疗。所有患者均接受6周膳食耐量试验和高糖钳夹试验的预处理，在1年研究结束时，患者再次接受膳食耐量试验和高糖钳夹试验,阿卡波糖具有卓越的心血管安全性,Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87,2013 ESC/EASD指南指出：有证据显示可能存在心血管获益的降糖药物目前仅有阿卡波糖和二甲双胍，具有IGT人群心血管获益证据的目前只有阿卡波糖,2013 ESC/EASD指南对降糖药物心血管安全性的说明,心血管安全性高,上市后心血管安全性评估：DPP-4抑制剂未增加2型糖尿病患者心血管事件风险,EXAMINE 研究阿格列汀不增加患者心血管死亡,SAVOR-TIMI 53研究沙格列汀不增加心血管死亡、心梗或缺血性卒中的复合终点事件,本项研究共纳入16492例曾发生心血管事件或有心血管事件危险因素的2型糖尿病患者，研究人员对受试者分别予以沙格列汀或安慰剂治疗，中位随访时间为2.1年,本研究入组5380例糖尿病合并急性心梗或不稳定性心绞痛患者，在已有降糖和心血管药物治疗基础上，随机给予阿格列汀（6.2525 mg/d） 或安慰剂。中位随访18个月,患者心血管死亡累计发生率,患者主要复合终点累计发生率,P=0.21,N Engl J Med 2013年9月2日 在线版,MeRIA7：阿卡波糖降低T2DM患者心血管事件风险,Eur Heart J. 2004 Jan;25(1)10-6,阿卡波糖,心脏获益,阿卡波糖改善心血管危险因素,Essen-II研究：对96例年龄35-70岁的非胰岛素依赖性糖尿病患者进行的研究，随机分成2组，阿卡波糖100mg tid和安慰剂组，治疗24周,Am J Med. 1997;103:483490,阿卡波糖调节2型糖尿病患者空腹血脂水平,调节血脂,MARCH研究：阿卡波糖较二甲双胍显著降低T2DM患者甘油三酯,The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 18 October 2013,MARCH研究主要评价阿卡波糖100mg tid和二甲双胍1.5g QD对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,调节血脂,STOP-NIDDM研究：阿卡波糖显著降低IGT患者高血压发病风险,JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94,多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验，纳入1429例IGT患者。比较其使用阿卡波糖干预3年后，对心血管疾病的影响，共714例患者接受阿卡波糖治疗，结果显示：阿卡波糖能够显著降低IGT患者高血压，心肌梗死和任一心血管事件的发病风险,调节血压,阿卡波糖降低合并高血压的2型糖尿病患者日间血压,调节血压,Braz J Med Biol Res.2002; 35:877-884,44例40-65岁合并高血压（血压140/90至160/104mmHg）的2型糖尿病患者，随机分为安慰剂组或阿卡波糖组治疗24周，观察血糖和血压的改变。部分患者已接受磺脲类治疗，降压药物仅使用硝苯地平控释片,阿卡波糖降低2型糖尿病患者体重,354名NIDDM患者3天饮食记录后随机分为阿卡波糖（起始剂量50mg tid，PPG高于10mmol/L则剂量加倍，最高200mg tid）组和安慰剂组，1年后观察两组患者体重的改变,Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 Sep;21(9):756-63.,不增体重,MARCH研究：阿卡波糖降低T2DM患者体重优于二甲双胍,与基线相比体重改变（kg）,70.10 70.68,70.10 70.68,P=0.0194,P=0.0054,The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 18 October 2013,MARCH研究主要评价阿卡波糖100mg tid和二甲双胍1.5g QD对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,不增体重,阿卡波糖降低T2DM患者体重优于DPP-4抑制剂,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，入选601名亚洲患者，60名欧洲患者，给予DPP-4抑制剂(100mg tid/d, N=441)vs阿卡波糖(300mg/d N=220)，治疗24周,中华内分泌代谢杂志.2009;25(4):386-90.,与基线相比体重改变（kg）,P0.01,不