人卫版预防医学

队列研究(Cohort Study),预防医学,3.3 队列研究,分级要求掌握:队列研究的相关概念，队列研究的资料分析熟悉:队列研究对象的选择，样本含量估计；队列研究的优缺点。了解:其他内容,预防医学,内容,3.3 队列研究,预防医学,队列研究的概念 队列研究的用途 队列研究的类型 队列研究的特点,一、 概述,预防医学,队列研究（cohort study） 是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，追踪各组的结局并比较其差异，从而判定暴露因素与结局之间有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。 又称前瞻性研究、发病率研究、纵向研究、随访研究、定群研究。,一、 概述,（一）概念,预防医学,目标人群未患某研究疾病,代表性样本,Yes,No,Yes,No,暴露组,非暴露组,时间顺序,是否暴露某个危险因子,结局(疾病),队列研究的结构模式图,前瞻性收集暴露情况,预防医学,固定队列 Fixed Cohort,研究开始,研究结束,出现结局,未出现结局,一、 概述,预防医学,动态队列 Dynamic Cohort,研究开始,研究结束,出现结局,失访,一、 概述,预防医学,特点观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 确证暴露和结局因果关系,一、 概述,预防医学,检验病因假设 ( hypothesis)评价预防效果 (effect of prevention)研究疾病自然史 ( natural history of disease),一、 概述,（二）用途,预防医学,一、 概述,（三）类型,前瞻性队列研究（Prospective Cohort Study ）历史性队列研究（Historical Cohort Study）双向性队列研究（Mixed Cohort Study）,预防医学,继续前瞻地收集资料,各种队列研究方法示意图,一、 概述,预防医学,研究对象的选择样本含量的估计资料的收集,二、 设计和实施,暴露组,非暴露组,预防医学,暴露人群的选择职业人群 (occupational exposure)特殊暴露人群一般人群 (general population) 医疗或人寿保险资料有组织的人群团体,二、 设计和实施,预防医学,非暴露（对照）人群的选择内对照(internal controls) 外对照(external controls) 总人口对照多重对照(multiple controls),二、 设计和实施,预防医学,样本含量的计算公式,与病例对照研究的样本含量公式相同？,二、 设计和实施,预防医学,已知 p0=0.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，计算样本量 根据上述条件 Z=1.96， Z=1.282 ，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得 N=2310 考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人,二、 设计和实施,预防医学,资料的收集获得途径所需信息,基线资料的收集,随访和结局资料的收集,二、 设计和实施,主要暴露因素结局有关的其他信息人口学资料,预防医学,结局（outcome variable）是观察人群中出现的预期结果事件，是队列研究的观察终点。一次研究可有多个结局,二、 设计和实施,吸烟,吸烟,慢性支气管炎,冠心病,肺癌,预防医学,随访(follow-up),随访对象、内容和方法随访间隔随访者观察终点（end-point） 研究对象出现了预期的结局 失访 未达到观察终点而脱离随访观察终止时间 研究的随访工作截止的时间,二、 设计和实施,预防医学,统计描述统计推断,三、 资料分析和结果解释,资料整理表 率的计算 率的显著性检验 暴露与发病的关联强度,预防医学,暴露组发病率=a/(a+b) 对照组发病率=c/(c+d),三、 资料分析和结果解释,队列研究资料整理表,预防医学,取值范围 01 适用条件 样本大，固定队列,1. 累积发病率 (cumulative incidence),率的计算,三、 资料分析和结果解释,预防医学,取值范围 0 适用条件 观察时间长，动态队列,率的计算,三、 资料分析和结果解释,2. 发病密度 （incidence density）,预防医学,变化范围 0 适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时意义 实际死亡数是理论死亡数的多少倍,率的计算,三、 资料分析和结果解释,3.标化死亡比 （standardized mortality ratio SMR）,以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位人口数,预防医学,U检验 直接概率法 二项分布检验 泊松(Poisson)分布检验 卡方检验 计分检验(score test),三、 资料分析和结果解释,率的显著性检验,预防医学,相对危险度 归因危险度 归因危险度百分比 人群归因危险度 人群归因危险度百分比 剂量反应关系,三、 资料分析和结果解释,暴露与发病的关联强度,预防医学,意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大,Ie：暴露组率 I0：非暴露组率,三、 资料分析和结果解释,1.相对危险度RR（relative risk）,预防医学,吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR,（1/10万人年）,预防医学,意义暴露与非暴露人群比较，所增加的发病或死亡率 AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病发病概率越大,或,三、 资料分析和结果解释,2.归因危险度AR(Attributable risk),预防医学,意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大， 即公共卫生意义较大,RR与AR的区别,（1/10万人年）,吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR,预防医学,意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比,或,三、 资料分析和结果解释,3.归因危险度百分比 AR% （病因分值 EF）,预防医学,意义总人群发病率中归因于暴露的部分PAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病发病概率越大,PAR= ItI0,It：总人群率 I0：非暴露组率,三、 资料分析和结果解释,4.人群归因危险度 （population attributable risk PAR）,预防医学,意义 总人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比,或,三、 资料分析和结果解释,5.人群归因危险度百分比PAR% （人群病因分值 PEF）,四、 队列研究的优缺点,预防医学,适用于常见病符合时间顺序，论证因果关系的能力较强直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接估计危险度获得一种暴露与多种结局的关系便于计算“剂量反应关系”可研究疾病的自然史收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚,四、 队列研究的优缺点,优点,预防医学,不适于发病率很低的疾病的病因研究 观察时间长，易发生失访偏倚 耗费时间、人力、物力、财力 设计的科学性要求高，实施复杂，资料的收集和分析难度较大有多种病因的疾病不适用此方法,四、 队列研究的优缺点,缺点,五、研究实例,二硫化碳长期低剂量的暴露与冠心病的关系,预防医学,二硫化碳（CS2）,神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造成心血管疾病长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬化等短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒,五、研究实例,预防医学,20世纪60年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和Tolonen教授所做的5年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系,预防医学,一 确定研究因素,研究因素 长期低剂量的CS2暴露 定义 有CS2暴露，在不至引起急性中毒的车间工作至少5年以上,预防医学,二 确定研究结局,结局指标 心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作,预防医学,三 确定研究现场和人群,暴露组 19421967年间某粘纤厂25至64岁，至少有5年CS2暴露史的所有工人(343名,全为男性)对照组 年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人,预防医学,四 资料收集,查阅档案记录 用药情况、既往车间CS2的浓度等询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化,预防医学,五 资料分析,暴露组和对照组的心肌梗死发生率及相对危险度,两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著