表皮生长因子

,表皮生长因子的研究进展,表皮生长因子 EGF,表皮生长因子 （epidermal growth factor, EGF） 是一种多功能的生长因子，通过与其受体 （epidermal growth factor receptor，EGFR） 结合，在体内体外都对多种组织细胞具有诱导细胞生长、 迁移，促使分化基因表达的作用，从而发挥维持上皮细胞正常新陈代谢的作用。,1,EGF的生物特性,最早发现其具有抑制胃酸分泌作用，故又称抑胃素。随后将这一活性组份加入培养的皮肤表皮时发现，它可直接促进表皮生长，为此而定名为表皮生长因子EGF 具有不被透析、耐热、不被胰蛋白酶、 糜蛋白酶和胃蛋白酶消化的特性，在-20中能保 持长期稳定，在中性pH蒸馏水中100煮沸 30分钟仍保持稳定，但在100的 0.1NaOH 或 0.2HCl中失活。 颌下腺是EGF的主要产生器官，在正常口腔 粘膜中，EGF主要分布在固有层中。,2,EGF的生物学功能,EGF的生物学功能,EGF作为一种生长因子，其缺乏或过度表达， 均会破坏组织细胞增殖凋亡的动态平衡，造成疾病的发生。 EGF可与EGFR结合，在靶细胞中产生生物效应。受体酪氨酸激酶的激活是EGF发挥功能的 第一步。EGF的作用没有种属特异性，人和小鼠的EGF对人成纤维细胞的作用相同，与受体结合 的亲和力也相同。,one,two,three,four,EGF的生物学功能,1,2,3,4,EGF对创伤的作用,EGF对肿瘤细胞的调控,其他,EGF对应激性溃疡的保护作用,One. EGF对创伤的作用,创伤愈合是一个十分 复杂的生物学过程，EGF对外胚层和内胚层来源 的一些组织有促分裂和刺激合成代谢的作用，所 以能加速创伤和烧伤的愈合。1）EGF 产生趋化信号，使创伤修复，细胞和蛋白聚集创 伤区域；2）产生细胞分裂信号引起细胞分裂增 殖并覆盖创伤区；3）EGF还是成纤维细胞和血管内 皮细胞的有丝分裂原，同时能促进基质内胶原蛋 白，弹性蛋白，纤维蛋白等的合成，加速创伤愈合。,Two. EGF对肿瘤细胞的调控,肿瘤细胞对EGF 的反应不同，一些肿瘤细胞能以自分泌的方式增殖，而另一些肿瘤细胞的生长被EGF抑制。通常 低剂量的EGF诱导细胞生长，而高剂量对某些细胞有抑制生长作用。,Three. EGF对应激性溃疡的保护作用,应激状态下，交感神经兴奋，引起消化系统的内脏血管收缩，粘膜的血流量减少导致缺血缺氧是胃粘膜损伤的重要原因。EGF能够增加胃粘膜的血流量，增强胃粘膜细胞抵抗胃酸的侵蚀能力。EGF还可抑制胃酸分泌，临床上很早就观察到孕 妇的消化性溃疡发病率很低，原有患者的症状在 妊娠期也会有所缓解甚至痊愈。后从孕妇尿中提 取出EGF并证实了其对胃酸分泌的强抑制作用。,Four. 其他,1）EGF能促进体外培养神经元的神经纤维延长，并维持神经元存活， 对中枢神经 系统发育可能有促分裂作用。2）EGF还能诱导破骨 细胞前体增值。3）EGF与卵巢内卵泡生成有关4）EGF能促进粒膜细胞分裂，但减弱卵泡刺激素介导的细胞分化， 抑制人绒毛膜促性腺激 素诱导的兔卵巢排卵和分泌雌激素、孕酮。,2,3,EGF的临床应用,EGF的临床应用,消化道溃疡及口腔溃疡,抗肿瘤,促进创面愈合,由于EGF多样的生物 学功能，在临床上可用于多种疾病的防治。,One. 消化道溃疡及口腔溃疡,EGF 能抑制胃酸分泌，促进组织修复，在保护胃粘膜免受损伤因子破坏，维持胃粘膜完整性方面起着非常重要的作用。在唾液和基础胃液中的高浓度 EGF含量可使约60%的卓-艾综合征患者在高分泌胃酸和蛋白水解酶的基础上免于食管炎和胃溃 疡的发生。口腔溃疡治疗方面，在饮用水中加入EGF可使糖尿病小鼠的口腔创伤的愈合时间与健康鼠相 当。应用EGF治疗化疗后口腔溃疡的临床试验 认为EGF有缩小细胞毒严重损伤的潜能。,Two促进创面愈合,目前正通过重组人表皮生长因子基因转染技术， 即通过基因工程使患者表皮细胞自身分泌生长因子，重组生长因子与细胞培养复合移植技术结合起来，可望解决大面积烧伤患者的皮肤来源缺少问题，把创面愈 合的治疗提高到一个新的水平。 此外，EGF能促进角膜上皮细胞损伤的愈合， 促进角膜基质的修复，增加角膜创口的张力强度， 临床用于角膜异物剔除术后、角膜炎、角膜外伤 等都取得了良好的效果。,ThreeEGF在抗肿瘤方面的临床应用,在体内， EGF通常引起正常细胞或肿瘤细胞生长。EGF与表皮生长因子受体（EGFR）结合，在靶细胞中产生相应的生物效应。EGF能显著增强表皮生长因子受体（EGFR）基因的表达。受体酪氨酸激酶的激活是EGF发挥功能的第一步，EGFR广泛存在 于许多病理和生理性上皮组织，以表皮生长因子 受体（EGFR） 为靶目标分子的靶向治疗受到国内 外肿瘤界的普遍关注。,3,4,结语,EGF的作用十分广泛。在正常组织上，不管 是间接刺激内源性EGF水平的增加，还是使用外 源性EG