SOP-02-05-52微生物室超净台验证方案.doc

北京药业有限公司文件名称微生物室超净台验证方案文件编号版本号修订号页号SOP-02-05-52000014/14责任人制定人审核人审核人审核人审核人批准人部 门QC部QC部QA部质量副总姓 名签 名日 期颁 发 部 门：QA部生 效 日 期： 年 月 日复 审 日 期： 年 月 日分 发 清 单QA 部 QC 部 生产部 一车间 二车间 营销部 财务部 供应部 设备工程部 人力资源部 综合办 其他 1.目的和范围1.1目的为检查并确认微生物室超净台符合GMP标准及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，保证洁净区里操作区域的空气得到有效净化，以保证产品质量稳定可靠。特根据GMP要求制定本验证方案。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准要有。1.2范围本验证方案适用于洁净区超净工作台。2.验证小组职责2.1验证小组组长职责负责组织方案和记录的起草。负责确保在执行前完成对方案及记录的审核和批准。负责对验证小组成员进行本方案的培训。负责完全按照方案实施。确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致的偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。验证过程中，如有变更，参照变更控制SOP执行。负责报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。2.2QA职责执行前完成对方案及记录的审核。负责验证过程的监控和检查，保证验证方案的实施，参与验证结果评价。参与验证偏差的调查、处理和评估。验证过程中，如有变更，参照变更控制SOP执行。2.3QC职责负责验证过程中的取样。负责样品的检验。负责检验数据的收集、整理和报告的出具。2.4其它成员职责执行前确认方案已批准，并经过培训。按验证方案实施验证，收集、整理验证数据，完成验证记录和报告。参与验证偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。3.验证小组签名姓名部门验证职务签名日期4.定义与缩写SOPStandard Operating Procedure标准操作规程GMPGood Manufacturing Practice药品生产质量管理规范5.参考文献5.1药品生产验证指南2010版5.2药品生产质量管理规范（2010）5.6F-SOP-02-01-02微生物实验室管理SOP6概述 6.1超净工作台由*生产，为单面100净化超净工作台，我公司用于微生物限度检查环境净化。按中华人民共和国药典附录要求，微生物检查的操作过程应防止微生物的污染。应验证合格后投入使用，确保检测环境能得到可靠保证。6.2依据：超净工作台的相关设计参数及说明书、产品对设备的要求。6.3主要技术参数型号SW-CJ-2FD洁净等级 100级（以0.5m尘粒计）平均风速 0.250.6m/s噪音62dB(A)照度300lux总功率0.8KW电源220V/50HZ重量250Kg工作区宽深高1360mm650mm520mm外形尺寸宽深高1050mm680mm1600高效过滤器型号长宽厚1350mm550mm38mm照明灯功率/数量 30W/1盏紫外灯功率/数量 30W/1盏产品编号09105107验证内容7.1安装确认进行安装确认是对预安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实超净工作台的规格符合要求、设备技术资料齐全、开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。7.1.1安装确认所需文件资料设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。安装确认所需资料及存放处见下表，在设备到货、安装后应具备文件资料，建立设备档案、根据设备特点制定相关的操作规程。检查项目及标准详见下表，记录见附录2。文件名称编号存放处超净工作台使用说明书合格证装箱单开箱验收单净化工作台操作及维护保养SOP检查人： 日期： 年 月 日7.1.2设备主要参数及材质确认对照订购合同、设备说明书等核对到货设备关键参数，检查关键部位材质，确保合同得到完全执行，检查项目及标准详见下表，记录见附录3。项目要求实际检查情况结论型号洁净等级100级（以0.5m尘粒计）平均风速0.30.6m/s噪音62dB(A)照度300lux总功率0.8KW电源220V/50HZ重量250Kg工作区尺寸宽深高：1050mm680mm1600 mm外形尺寸宽深高：1360mm650mm520mm 高效过滤器型号长宽厚：1350mm550mm38mm照明灯功率/数量30W/1盏紫外灯功率/数量30W/1盏产品编号0910510超净台内、外内表面超净台内表面箱体、台面、扩散孔板等应为普通不锈钢制造，升降滑动门为透明有机玻璃。照明灯、杀菌灯架应为普通不锈钢，且灯架应为洁净型，方便清洗、擦拭。外表面为喷塑钢板。过滤增压系统增压腔室、中效过滤网骨架喷塑钢板，高效过滤器应为金属外框高效过滤器。检查人： 日期： 年 月 日7.1.3仪器仪表校正设备自带仪器、仪表及测试用的仪器，应按计量器具分类及检定管理规程SMP/NJ/SD155等要求进行规范管理，制定校检计划、按计划进行校检。凡用于本设备参数检测、及验证检测使用的仪器、仪表应出具校检合格证，否则不准使用，以确保验证的准确性。检查项目及要求见附录4。名称型号校检编号校检单位风速仪EY3-2A尘埃粒子计数器BCJ-1照度计AR-823声级计HS59207.1.4安装场地确认保证操作、检修方便，对设备安装场地进行检查。检查项目及标准详见下表，记录见附录5。检查项目标准要求/检查方法实际检查情况结论操作、维修空间操作面距离1m，保证操作时检品存放和操作安全。两侧面检修距离0.6m，背面距离0.2m，保证散热效果，顶部空间1m，保证检修操作需要。接合设备外形尺寸，要求房间空间长宽高2m3m2.5m地面移动式脚轮，单位承重500kg/m2,耐磨材料地面。空气状况和通风中效过滤器为F8级无纺布过滤器，室内空气应少粉尘。设紫外消毒，必要时可排风，房间应设排风装置。7.1.5安装确认小结（由参加验证成员根据文件资料检查情况、设备材质、公用工程连接情况判断安装是否符合规范，是否具备设备运行条件）：总结人： 日期： 年 月 日7.2运行确认（OQ）本阶段验证是根据净化工作台操作及维护保养规程制定的，采用空车试运转方式进行，目的是要验证设备能在预期的设计范围内可靠运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。为达到以上目的，本方案制定了具体的验证实施方法和实施过程中应记录的项目及其标准限度，以确保验证实施的顺利进行。7.2.1检查项目方法、步骤及标准根据SOP实际运行设备，进行检查、测试。检查项目及要求详见下表，记录见附录6。检查项目合格标准实际检查情况结论增压过滤系统工作情况中效过滤进风口通畅，空气供应充足。风机开关、调速按钮控制灵活，无失效现象。风机运转平稳，电机转向正确，无过热现象。风机转子不与外壳发生机械干涉，运行时无异响。风机、照明、紫外全部开启时，运行时无过流现象，工作电流4安培。低速（安培）高速（安培）风机工作时噪声小，增压风机工作燥声应小于62dB（A）。（几何中心距1m测试）低速55dB（A）高速62dB（A）扩散孔板气流导向好，能超净台工作区洁净风送出后无死角，保证检验环境符合检查洁净度要求。风速（垂直层流风速0.3m/s，低速下测试，不均匀度25%）。注V1V2V3不均匀度V4V5V6升降有机玻璃门门升降灵活，定位牢靠，抬升至任意位置定位后无自然跌落现象。有机玻璃透明，操作时观察方便。照明触摸式开关按钮板上操作控制照明灯控制正常,无失效现象。照度达到检验环境要求300lux。边界长边边界300mm，短边边界200内取4点检测。A1A2A3A4平均消毒触摸式开关按钮板上操作控制紫外灯控制正常,无失效现象。注：风速测试应在层流台四周20cm边界内均匀布点测试，点纵横间距40cm，布点见下图。7.2.2运行确认小结：（由参加验证成员根据设备运行情况和设备性能要求做客观评价，并说明运行确认是否合格，可否进行性能确认）：总结人： 日期： 年 月 日7.3性能确认（PQ）7.3.1目的本阶段验证是根据层流洁净工作台检验标准JG/T 191999国家标准制定方案，制定了具体的验证方法和实施过程中应记录的项目及可接受的标准，以确保验证的顺利进行。7.3.2悬浮粒子数测定公本机设计为100级洁净层流单元，按洁净区悬浮粒子测定操作规程SOP/NJ/ZL437在设备运行10分钟（按100级洁净室性能要求，自净时间应5分钟，进行检测。7.3.3测点分布按国家相关要求，根据净化级别、房间面积所有房间测点数要求及布置方法如下。尘埃粒子监测最少采样点的确定及布局要求：房间面积m2采样点数采样点布置采样点位置100级1023一般离地0.8米；采样点多于5点时，可在离地0.81.5米区域内分层布置，但每层不少于5点。采样点不得少于2点，总采样次数不得少于5次。1020420408尘埃粒子采样量：洁净度级别采样量(L/次)0.5m5m1005.66-7.3.4测试方法参见中华人民共和国国家标准GB/T16292-1996医药工业洁净（区）悬浮粒子的测试方法、洁净区悬浮粒子测定操作规程SOP/NJ/ZL437。7.3.5计算悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算：C1+C2 +CNNa.单一采样点的平均粒子浓度 A= （2）式中：A某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3; Ci某一采样点的粒子浓度（i=1，2，N），粒/ m3； N某一采样点上的采样次数，次。b. 平均值的均值A1+A2 +ALL M= （3）式中：M平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3； Ai某一采样点的平均粒子浓度（i=1，2，L），粒/m3； L某一洁净室（区）内的总采样点数，个。c. 标准误差（A1-M）2 +（A2-M）2 +（AL-M）2L（L-1） SE= （4）式中：SE平均值均值的标准误差，粒/ m3 。d. 置信上限 UCL=M+tSE （5）式中：UCL平均值均值的95%置信上限，粒/ m3； t95%置信上限的t分布系数，见表3。表3 95%置信上限的t分布系数采样点数L234567899t6.312.922.352.132.021.941.901.86 注：当采样点数多于9点时，不需要计算UCL。7.3.6合格标准a.层流单元内所有测点含尘浓度不大于要求的空气洁净级别的浓度上限。100级尘埃粒子浓度级别上限值洁净度级别尘粒最大允许数 /立方米0.5m5m100级35000b.考虑95%置信值后尘埃粒子浓度小于该洁净级别的浓度上限，即N平均+tN平均级别上限。洁净度检测记录见附录8。7.3.7洁净度检测小结（由验证小组成员根据检测数据做科学计算后做分析评价，确认是否达到我公司微生物限度检测环境要求。）总结人： 日期： 年 月 日7.4自净时间测定由于工作区为100级，自净时间较短，为确保采用具有准确和及时性，建议采用流量为28.3L/min的尘埃粒子计数器进行采样。该设备自净时间的测定必须在打开升降门，保持工作区与房间空气相通，停止运行24h后进行。对层流洁净工作单元来说，理想层流，保证满布率为100%，气流以活塞净化方式将工作区内脏空气迅速带走，自净时间理论由出风面到工作区域的距离决定，可在短暂几秒内实现自净。但实际设备操作台面为非满布孔板，高效满布率也在80%左右，所以该设备自净时间设计为5分钟。7.4.1超净台在正式运行前，将超净台的门打开，使之成为一个真正低级别的未净化的环境。然后，在超净台内事先放置好尘埃粒子计数器，当超净台正式启动时，也开启尘埃粒子计数器，并设计好采样时间和频次（一般为每点3次共计8分钟），这样，仪器会自动检测并打印结果，如果仪器不够先进的话，人员可以随之进入，协助操作。直至监测的数据符合HVAC设计的净化标准所需的时间，即为超净台的自净时间。7.4.2可接受标准自净时间5分钟7.4.3及时填写记录性能确认检查记录-自净时间，见附录88.偏差与变更8.1验证偏差当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。当偏差出现时，可参考偏差管理SOP程序执行，确保所有的偏差得到评估和有效的解决。 将验证过程中产生的偏