THYMOCoreAA

即复宁再生障碍性贫血的一线治疗ATG,内容概要,再生障碍性贫血(AA)的背景回顾高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在AA免疫抑制治疗(IST)中的关键性临床研究,内容概要,再生障碍性贫血(AA)的背景回顾高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在AA免疫抑制治疗(IST)中的关键性临床研究,再生障碍性贫血(AA)概述,中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中华血液学杂志 2010; 31(11):790-792.,AA的分类,1. 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中华血液学杂志 2010; 31(11):790-792.2. Marsh JCW, et al. Brit J Haematol 2009; 147:43-70.,获得性AA的病因,直接毒性损伤医源性放射线化疗苯某些药物的中间代谢产物,免疫介导损伤特发性肝炎相关性通常在肝炎急性期后2-3月发生年轻人常见所有新诊断AA需检查肝功能；肝炎病毒A、B、C及EBV、CMV；HIV妊娠某些药物的中间代谢产物自身免疫系统疾病相关性RA、ITP、银屑病、硬皮病等,Alicia Rov 2011,AA的诊断：临床表现,内科学. 第7版：579,AA的诊断标准：严重度分型,*指与正常对照组相比的骨髓象,Marsh JCW, et al. Brit J Haematol 2009; 147:43-70.,再障与相关疾病的病理生理过程,Young NS, et al. Blood 2006; 108(8):2509-2519.,AA的鉴别诊断：与其它类型的AA鉴别,遗传性AA：家族史遗传背景如FA：伴发育异常；“Fanconi”基因继发性AA：有明确诱因电离辐射、化学毒物、药物暴露史严重疾病：肾衰、败血症、晚期肿瘤等,内科学. 第7版：579,AA的鉴别诊断：与其它全血细胞减少性疾病鉴别 (1),PNH血红蛋白尿Ham试验、CoF试验、mCLST试验MDS髓系细胞相关抗原（CD13、CD33、CD34）表达增多造血祖细胞培养集簇增多、集落减少染色体核型异常,内科学. 第7版：580,AA的鉴别诊断：与其它全血细胞减少性疾病鉴别 (2),自身抗体介导的全血细胞减少Evans综合征：外周成熟血细胞自身抗体免疫相关性全血细胞减少：骨髓未成熟血细胞自身抗体外周网织红细胞或中性粒细胞比例不低或增高骨髓红系细胞比例不低且易见“红系造血岛”对糖皮质激素或静脉免疫球蛋白治疗反应好急性造血功能停滞骨髓涂片尾部可见巨大原始红细胞自限性病程,内科学. 第7版:580,AA的鉴别诊断：与其它全血细胞减少性疾病鉴别 (3),急性白血病原始粒、单或原始淋巴细胞明显增多白血病融合基因渐变性大细胞淋巴瘤/恶性组织细胞病非感染性高热肝、脾、淋巴结肿大黄疸、出血多部位骨髓检查：异常淋巴细胞或组织细胞,内科学. 第7版：580,AA的治疗目标,恢复骨髓造血获得长时间无事件生存近期目标加快造血恢复提高一次治疗的有效率降低复发率,张凤奎等. 中国医院用药评价与分析. 2011,11(10):870-871,AA的治疗策略与治疗手段,Bacigalupo A, et al. Hematol Oncol Clin N Am 2009; 23:159-170.中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中华血液学杂志 2010; 31(11):790-792.,ATG的起效机制,Mohty M. Leukemia 2007; 21:1387-1394.,SAA的治疗,过去，SAA的死亡率相当高对于将输血及抗生素作为主要治疗的SAA患者，在确诊后的12至24个月内，死亡率高达80%-90%1HSCT是SAA的根治性治疗提高SAA患者的生存率至70%左右1我国特殊的家庭构成，使HLA相合同胞供者日益减少3从骨髓库中寻找HLA相合供体仍存在困难3免疫抑制治疗是SAA的标准一线治疗4IST降低了SAA的死亡率及输血需求1,1. Myer SA, et al. AACN Clinical Issues 2002; 13(2):169-191.2. Kim HJ, et al. Bone Marrow Transplant 2003; 31(2):79-86.3. 马洁等. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2009; 14(2):71-74.4. 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中华血液学杂志 2010; 31(11):790-792.,中国专家共识 SAA,中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中华血液学杂志 2010; 31(11):790-792.,内容概要,再生障碍性贫血(AA)的背景回顾高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在AA免疫抑制治疗(IST)中的关键性临床研究,高效免疫抑制剂 即复宁,即复宁生产工艺独特，品质卓越即复宁具有多途径的免疫调节作用机制即复宁抗体谱广，抗原特异性高在相同剂量下，即复宁的效价为ATG-F的2-5倍1,2,1. Data on file. Sanofi Corporation.2. Bacigalupo A, et al. Bone Marrow Transplantation 2005;35:225-231.,即复宁生产工艺独特，品质卓越,Data on file. Sanofi Corporation.,即复宁具有多途径的免疫调节作用机制,Mohty M. Leukemia 2007; 21(7):1387-94.,即复宁抗体谱广，抗原特异性高 1,1. Data on file. Sanofi Corporation.2. Tsuge I, et al. Current Therapeutic Research 1995;56(7):671-677.3. Bourdage JS, et al. Transplantation 1995;59(8):1194-1200.,即复宁抗体谱广，抗原特异性高 2,Berges, et al. 9th Basic Science Symposium of the International Transplantation Society 2005;Abstr 72.,即复宁具有更多循证医学数据支持,*分别以“Thymoglobulin”与“Anti-human T Lymphocyte Porcine Immunoglobulin”为关键词进行文献检索*分别以“即复宁”、“抗人T细胞猪免疫球蛋白、猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白、猪抗淋巴细胞” 为关键词进行文献检索,即复宁具有更严格的产品质量标准,即复宁是唯一被SFDA批准用于治疗再生障碍性贫血的进口ATG产品1,2,1. 即复宁产品说明书.2. ATG-F产品说明书.,即复宁在治疗再生障碍性贫血中的推荐剂量,即复宁产品说明书.,即复宁的用药注意事项,即复宁的推荐用法即复宁的药代动力学即复宁的用药不良反应即复宁的用药监测,即复宁的推荐用法,与几种免疫抑制剂联合用药静输前，应使用日需要量的静脉皮质醇和抗组胺类药物将即复宁溶解后，用等渗0.9%氯化钠溶液或5%的葡萄糖溶液稀释静滴选择大静脉缓慢滴注调节静滴速度，使总滴注时间不短于4小时,即复宁产品说明书.,即复宁的药代动力学,Regan JF, et al. Transpl Immunol 2001; 9(1):29-36.,1.5 mg/kg/d6-14d,使用即复宁后的平均T细胞计数变化,Thymoglobulin PI.,Clinical study Phase 3, n=12Collected using flow cytometry,即复宁的用药不良反应：常见不良反应,即复宁产品说明书.,即复宁的用药不良反应：少见/罕见不良反应报道,即复宁产品说明书.,即复宁的用药监测,淋巴细胞计数 (总淋巴细胞和/或T细胞亚群)帮助评估T细胞清除的程度1白细胞和血小板计数已确定血小板减少和/或白细胞减少，可能是由抗体交叉反应所引起的；这些反应可能会在治疗的最初2天或治疗后发生，剂量调整后症状可缓解1CMV抗原血症测试 每周检测一次1也有其他的检测日程被采用：(如，+1天+30天每周检测1次，然后每周两次直到+100天) 2血浆EBV DNA测定每周两次1,1. Data on file. Sanofi Corporation.2. Bacigalupo A, et al. Biol Blood Marrow Transplantation 2002;8:656-661.,即复宁：原研标准，品质保证,内容概要,再生障碍性贫血(AA)的背景回顾高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在AA免疫抑制治疗(IST)中的关键性临床研究,即复宁在AA免疫抑制治疗(IST)中的关键性临床研究,即复宁一线治疗成人SAA患者,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,回顾性分析,疗效评定标准,完全缓解(CR)标准血红蛋白100g/L血小板计数100109/L绝对中性粒细胞计数1.5109/LGPR(良好部分缓解)标准：至少须满足以下任意两项条件脱离输注血制品血红蛋白80g/L血小板计数50109/L绝对中性粒细胞计数1.0109/L,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,即复宁一线治疗再生障碍性贫血的有效率达80%以上,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,治疗有效率 (%),即复宁一线治疗再生障碍性贫血的3年总生存率达80%以上,Cao HM, et al. Chin J Hematol 2011; 32(1):38-42.,缓解患者脱离血制品输注所需时间,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,有效率亚组分析,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,根据性别、年龄、网织红细胞绝对值、淋巴细胞计数、诊断至治疗时间分层的治疗有效率无统计学显著性差异,OS亚组分析,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,中位随访16 (3-66)个月,不良反应,曹慧敏等. 中国血液学杂志 2011; 32(1):38-42.,上述不良反应症状较轻，经对症处理后均能恢复，患者可较好耐受,即复宁联合环孢素A一线治疗成人SAA患者缓解率高，不良反应轻微,即复宁一线治疗中国AA患儿,Fang JP, et al. Pediatr Hematol Oncol 2006; 23(1):45-50.,回顾性研究,患者特征,SAA：重症再生障碍性贫血；CAA：慢性再生障碍性贫血,Fang JP, et al. Pediatr Hematol Oncol 2006; 23(1):45-50.,缓解率亚组分析：SAA vs CAA,Fang JP, et al. Pediatr Hematol Oncol 2006; 23(1):45-50.,缓解率亚组分析：SAA-I vs SAA-II,Fang JP, et al. Pediatr Hematol Oncol 2006; 23(1):45-50.,缓解率,Fang JP, et al. Pediatr Hematol Oncol 2006; 23(1):45-50.,与环孢素和SSL-6治疗组相比，含即复宁的免疫抑制疗法最为有效，该研究数据建议发展中国家的AA患儿应接受含即复宁的IST方案作为一线治疗,即复宁一线治疗中国SAA患儿,刘丽媛等. 中华血液学杂志 2009; 30(11):749-753.,回顾性分析,中位随访14.5 (3-64)个月,治疗有效率,刘丽媛等. 中华血液学杂志 2009; 30(11):749-753.,IST疗效相关因素分析 (一),刘丽媛等. 中华血液学杂志 2009; 30(11):749-753.,*年龄15-18岁患儿治疗有效率显著优于15岁患儿,IST疗效相关因素分析 (二),刘丽媛等. 中华血液学杂志 2009; 30(11):749-753.,生存率,刘丽媛等. 中华血液学杂志 2009; 30(11):749-753.,CR vs PR (P=0.127)；CR vs NR (P=0.006)；GPR vs PR (P=0.248)；GPR vs NR (P=0.044)；PR vs NR (P=0.309),GPR：良好部分缓解；NR：未缓解,不良反应,不良反应和血清病反应轻微，经对症处理均可控，多能很好耐受,刘丽媛等. 中华血液学杂志 2009; 30(11):749-753.,一线应用即复宁联合环孢素治疗SAA/VSAA患儿安全有效,即复宁一线治疗中国VSAA患儿,前瞻性研究,马洁等. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2009; 14(2):71-74.,基本治愈贫血和出血消失血红蛋白：6岁110g/L，6岁120g/L白细胞4.0109/L，血小板80109/L随访1年以上无复发缓解贫血和出血消失血红蛋白：6岁110g/L，6岁120g/L白细胞约3.5109/L，血小板有一定程度增加随访3个月以上病情稳定或继续进步,疗效分析,随访及复查过程中无恶性疾病事件、复发病例 (n=11),马洁等. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2009; 14(2):71-74.,不良反应及并发症,马洁等. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2009; 14(2):71-74.,无病例因不良反应停药,即复宁联合环孢素的强烈免疫抑制治疗一线治疗中国VSAA患儿，起效快、反应率高、疗效好、不良反应可控，是治疗缺乏合适移植供体，随时面对出血、感染等死亡威胁的VSAA患儿的有效治疗方法,即复宁在AA免疫抑制治疗(IST)中的关键性临床研究,即复宁二线治疗SAA患者,Di Bona E, et al. Br J Haematol 1999; 107(2):330-334.,多中心研究,患者特征,Di Bona E, et al. Br J Haematol 1999; 107(2):330-334.,即复宁治疗难治性再生障碍性贫血的总有效率近80%,Di Bona E, et al. Brit J Haematol. 1999;107:330-334.,这是一个多中心研究，入组30名一线治疗（h-ALG+环孢素+G-CSF）无效的SAA患者，给予R-ATG(3.5 mg/kg/d *5d), 环孢素5 mg/kg, 口服 *6m, G-CSF 5 mg/kg, 皮下注射*3m。第一次和第二次治疗相隔151天。,即复宁治疗难治性再生障碍性贫血的5年总生存率可达90%以上,Di Bona E, et al. Brit J Haematol. 1999;107:330-334.,缓解患者血液学恢复,Di Bona E, et al. Br J Haematol 1999; 107(2)