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文档简介

动物实验终点的准则的建议 介绍 适合的种端点是每一个动物实验方案(ASP)的一部分,该ACUC 必须解决端点上的每一种研究动物。 它是理想的,当科学目标和这项研究的目标无不良影响,疼痛或痛苦的动物可以完成。 然而,这并不总是可能的,必须考虑到:研究的科学要求; 预期和可能产生的不利影响的研究动物可能经历(痛苦,苦恼, 疾病等); 最有可能的时间过程以及这些不利影响的进展; 最早最具预测指标存在或即将发生的不良反应。 哪里疼痛或痛苦是这项研究的一个必要组成部分,必须始终使用一个人性化的端点。一人性化的端点是IACUC批准的最早的科学合理的点时的疼痛或痛苦。实验动物是可以预防,终止或解除的,同时满足科学目标和研究的目标。有效利用端点需要适当的培训和合格的人员同时执行。研究动物在适当的时间点一般需要特定的研究观察。该评估标准和要求的响应必须明确界定,并采用特定的研究,动物评估记录应予以考虑。研究设计必须尽量减少疼痛和或 苦恼。如果疼痛或痛苦是不可避免的,那么科学的论证必须进行审查和批准ACUC和回答的科学尽早端点兼容的问题必须采用。这样的端点最好是死亡或濒死的,因为他们能减少疼痛和痛苦。当启动一个新的组实验,用于治疗疼痛或焦虑的潜在可能是未知或导致的发病率和濒死或死亡的性质和程度是始料不及的。因此,较小的试点研究可能是有用的,因为他们可以有助本发展适当的端点。最后,包括疼痛或痛苦进行研究,调查人员应在整个研究尝试完善的端点和必要性任何发病率,濒死或死亡。发病率动物研究的建议,其中包括发病率作为终点或者说包括动物程序,有可能造成不良潜力应解决以下,因为它们涉及到预期成果: 1。 标准终结点时,已经达到了确立。有文献中的几个例子可能被认为对大多数物种,包括: 1)评价的动物的病情五个方面所描述的莫顿及格里菲思。它们是:体重,外貌,可测量的临床症状,无端行为和对外界刺激的反应。2 2)所描述的在癌症研究和毒理学研究中使用的临床观察蒙哥马利。参数包括改变整体外观,皮肤和头发,眼睛,鼻子,嘴和头部,呼吸,尿,粪便和运动(表1)。 3)身体状况得分可以通过5适用于大多数的物种,公元前1212骨骼结构极为突出,很少或根本没有肌肉质量,椎骨明显分割,公元前2分割脊椎动物柱明显,背盆腔骨骼容易触及,减少肌肉质量 公元前3椎骨和骨盆背不突出可见,有轻微的压力公元前脊柱是一个连续的列,可摸到椎骨只压力 公元前轮廓光滑,体积大,骨结构消失,下肉,皮下脂肪临床体征,视严重程度,持续时间和响应于适当的疗法,即 可以构成在大多数物种的端点包括,但不限于:迅速或逐渐消瘦。体况损失也应予以考虑,并在研究动物那里是对身体条件的潜在损失特别有用 没有重量的损失。腹泻衰弱脱水降低皮肤弹性浮肿相当大的腹部肿大或腹水渐进性皮炎 被毛粗糙蓬乱的外观,弯腰驼背的姿势,嗜睡或持续斜卧,咳嗽,呼吸困难,流鼻涕 黄疸,紫绀,和苍白贫血。神经系统体征从任何孔流血自我引发的创伤任何条件与日常活动(如进食或饮水,下床活动,或干扰 消除)过量或长期高温或低温,对于水生物种的其他症状包括脊柱侧弯,形体消瘦,显著皮损 和/或肌肉或其他组织的曝光角在肿瘤研究额外的标志可能构成一个端点包括,但不限于: 1)一种肿瘤负荷大于10的体重。在成年小鼠,肿瘤不应该 超过20毫米在任何一个维度;在成年大鼠,肿瘤不应超过40毫米 在任何一个维度。 公式计算肿瘤大小可以在文献中找到 (见肿瘤大小的参考)。3 2)溃疡肿瘤,成为坏死或感染。 3)干扰进食或损害下地肿瘤。注意事项老化研究:1)由于衰老的效果,老化的动物可以自然表现出了一些临床症状,将表明在年轻的动物显著的发病率。 动物的年龄 以不同的速率所以除了实足年龄等因素的基因型,背景品系和性别应予以考虑。 2)对于寿命的研究,其中与衰老相关的疾病的临床症状,预期 和必要的科学目标和研究的目的,的端点 研究应该由研究者尽可能客观描述为可能。 最近资料表明,在啮齿类动物衰老有变化的连续测量温度,呼吸模式和体重,与即将死亡相关 然而,这些变化可能不会在动物个体水平是表语。哪里有更主观的端点,例如在一般健康或生活质量下降是使用时,该评估将依靠兽医的观察和判断, 的首席研究员为终结点时。其他参数在较大的品种进行评估,以考虑可能包括完整的血球计数,血液化学,尿分析等微创技术评估器官功能。意想不到的实验诱导条件:进行研究,以及当非预期不良影响的发生是由于实验操作(发病率,濒死,死亡,痛苦或超过一时窘迫)的动物必须是立即安乐死或在处理不良的第一个明显的迹象影响,以避免IACUC 未经批准的痛苦和困扰。如果标准的兽医治疗会影响实验结果,这些动物将被施以安乐死,除非预提处理的条件(s)是特别批准的ASP。动物研究的建议修订,须提交获得IACUC批准继续进行实验的一个端点,其中将包括先前未预料到的疼痛或痛苦。意外自发的非实验有关的条件:条件可能出现的饲养者或其他“正常”的动物或研究的是意外和进行期间无关正在进行的研究。条件可以是特定的,如一个自发肿瘤,或可能更多的生命健康质量的普遍恶化。这些条件可以还有对动物福利显著影响,实验结果和必须处理得当。任何动物发现意外是奄奄一息或不能获得食物和水必须安乐死。在不太严重的情况下,其中可能包括疼痛或遇险时,意想不到的不相关的条件,应评估对动物的影响福利和实验结果。如果它影响的实验结果,该动物应安乐死。如果它不影响本实验的结果(这也将是一个的情况下,饲养员或正常未处理的动物),必须提供标准的兽医治疗。 如果标准的兽医治疗,会影响实验结果,这些动物应该是安乐死,除非代扣治疗的条件是特别批准的ASP。 如果病情恶化治疗后,动物应该依赖安乐死 兽医判断,以及在首席研究员咨询。在一些动物模型,如转基因动物的特定表型(GMAS) 条件是影响动物福利可望继续或再次发生。 如果尚未目前这些应该包括在一个修改到ASP为“预期产生的影响”,以 警觉的动物护理工作人员,并指定适当的额外照顾动物或安乐死。2 甲计划无论在上述任何方面的改变之前和之后监测动物提供医疗服务(如适用),并提高监测水平,必要时应在地方。 监测或临床护理在周末和节假日可能需要的参与 调查人员以补充由动物护理和兽医工作人员提供的。 除非 在ASP中另有规定,监测和采取适当的行动是责任 调查的工作人员,包括周末和节假日。3确定负责评估,记录,通知调查的人员和兽医,负责安乐死的人。 核对表或分表可能在确保适当的观察有助于制造的,一贯的解释,并妥善记录。死亡或濒死虽然优选的是使用与每个科学要求兼容的最早端点学习,有需要的濒死或死亡作为终点的研究。 垂死的条件,被定义为一种临床上不可逆的条件不可避免地导致死亡。常用的迹象,濒死包括,但不限于:a)缺乏的响应为手动刺激b)无法进食或喝水。在这些研究中,动物被允许死或变得奄奄一息,作为实验程序的结果。 在某些情况下,不使用疼痛缓解措施,因为这种措施可能会危及该研究的实验完整性。 示例,可能有死亡或濒死作为终点研究建议包括:传染病研究,药物和毒性研究,和癌症研究。下面的指南建议,以协助在审查提案,死亡或濒死作为端点的动物护理和使用委员会。 利用死亡或濒死作为终点的动物研究建议应包含以下信息: 1。 的科学原理的死亡或濒死的端点,包括:被认为是什么的替代品,所以发病率作为一个端点不能使用,以及如何替代方案将尽可能地使用。为什么不能被利用的措施,以减轻疼痛和焦虑。动物的数量将被允许达到死亡和理由和所必需的最低限度,以实现科学目标。动物是否会被实施安乐死时,垂死的,如果不是,要获得什么样的信息是濒死和死亡之间的时间间隔。 2。一个计划用于以下动物护理和监测程序:参与实验,可能导致濒死或死亡的动物将在被监视 每天由工作人员至少经历了认识的发病率(疾病,受伤的迹象,或异常行为)至少以下几点:异常姿势,被毛粗糙,头藏 进入腹部,眼睛周围和鼻子,皮肤损伤,或不正常的呼吸分泌物,困难下床活动,减少食物或水的摄入量。当动物表现出的上述或其他标志发病率,应增加观察的频率。监测在周末和节假日可能需要调查的参与工作人员以补充由动物护理和兽医工作人员提供的。系统应在地方指定的人员,其中包括一名兽医,通

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