中枢兴奋药

中枢兴奋药 (Central stimulants),中枢兴奋药是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。治疗剂量下对CNS各部位具有选择性兴奋作用，强弱有差异。根据作用部位可分为三类：(1)主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因等；(2)主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，如尼可刹米等；(3)主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等。,随着剂量的增加，中枢兴奋作用加强，兴奋范围扩大，大剂量甚至引起中枢的广泛而强烈兴奋，产生惊厥。过度兴奋，能量消耗过多，还会转化为抑制。此时，机体对中枢兴奋药不再起反应，甚至会加重患者的中枢抑制状态而呈衰竭趋势，危及病人生命。,第一节主要兴奋大脑皮层的药物,咖啡因（caffeine） 为咖啡豆和茶叶的主要生物碱。同类药物还有茶碱、柯柯碱。 药理作用 对大脑皮层有选择性兴奋作用。(1)小剂量口服，能兴奋大脑皮层，表现为。(2)较大剂量则可直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢。(3)中毒剂量时则可兴奋脊髓，动物发生痉挛性惊厥。,此外，能加强心肌收缩，扩张血管、舒张支气管平滑肌、利尿、刺激胃酸分泌等，但作用弱，无实际临床意义。,咖啡因,作用机理 竞争性拮抗腺苷受体。临床应用 主要用于对抗中枢抑制状态，如严重传染病、镇静催眠药过量中毒及呼吸循环抑制；常与麦角胺配伍治疗偏头疼；与解热镇痛抗炎药合用治疗一般头疼。不良反应 治疗量安全范围大，不良反应少见。但剂量稍大可引起激动、不安、失眠、心悸、呼吸加快、肌肉抽搐等。,哌醋甲酯(Methylphenidate),又名利他林(ritalin)，化学结构与苯丙胺相似。是一种轻度精神兴奋药。促进NA、DA释放，抑制摄取。中枢兴奋作用温和、能改善精神活动，解除轻度抑制及疲乏感。大剂量也可引起惊厥。,临床应用：A.中枢抑制药过量引起的昏迷和中枢抑制；B.治疗小儿遗尿症；C.儿童多动症。不良反应较少，偶有失眠、心悸、焦虑、厌食、口干。大剂量可见血压升高、心动过速等。,莫达非尼（modafinil）和阿屈非尼(adrafinil),为非苯丙胺类精神兴奋药，通过激活中枢激动系统的突触后1肾上腺素能受体而发挥作用，提高中枢神经系统对外界刺激的敏感性，具有苏醒和提高警惕性的作用。由于能改善脑缺氧或衰老所致脑电图变化，增强记忆力，又被列入益智药。,临床用于老年觉醒障碍和抑郁症，发作性睡眠病和注意力缺陷，各种原因引起的精神滑坡综合征。不良反应可见烦躁不安、短暂发作性兴奋，连续用药可以消失。严重肝、肾功能损伤者慎用。,匹莫林（pemoline）,是一种新型中枢兴奋药，中枢兴奋作用温和，约相当于咖啡因的5倍。作用与用途与哌醋甲酯相似，与哌醋甲酯合用可增强疗效，延长作用时间。临床用于治疗轻度抑郁症和发作性睡眠病。不良反应有失眠、头痛和胃肠道反应。有肝毒性。,第二节 主要兴奋延脑呼吸中枢的药物,又称呼吸兴奋药。根据作用机制分为2类：直接兴奋药(如戊四氮、回苏灵、美解眠、尼可刹米等)反射性兴奋延脑呼吸中枢的药物(山梗菜碱)。,尼可刹米(nikethamide),又名可拉明(coramin)药理作用 直接兴奋延脑呼吸中枢。又能间接地刺激静动脉窦和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性。还有弱的兴奋大脑皮层、血管运动中枢和脊髓的作用。临床应用 用于传染病或各种中枢抑制药引起的呼吸抑制。特点：作用温和、安全范围大、维持时间短。,二甲弗林（dimefline，回苏灵）,直接兴奋呼吸中枢，比尼可刹米强约100倍，作用迅速，维持时间短，能明显改善呼吸状态，增加换气量和降低动脉CO2分压。常用于严重感染和各种中枢抑制药中毒所致的呼吸抑制，对肺性脑病也有较好的促性作用。安全范围小，过量易引起惊厥，小儿更易发生。静脉给药需稀释后缓慢注射，并严密观察患者反应。孕妇禁用。,山梗菜碱（lobeline, 洛贝林),是从山梗菜碱提取的生物碱。现已人工合成。药理作用 无直接兴奋呼吸中枢的作用，主要通过刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。特点：作用迅速而短暂，安全范围大，不易惊厥。临床应用 新生儿窒息，感染性疾病引起的呼吸衰竭，吸入麻醉药和一氧化碳中毒等引起的呼吸抑制等。,不良反应 较大剂量因兴奋迷走神经致心动过缓、传导组滞。也可因兴奋交感神经节和肾上腺髓质，而致心动过速。,贝美格（bemegride，美解眠）,直接兴奋延髓呼吸中枢，作用迅速，维持时间短，用量过大或注射速度太快易致惊厥。主要用于解救巴比妥类、水合氯醛等催眠药中毒。,多沙普仑（doxapram）,作用、用途、不良反应与尼可刹米相似。静注立即起效，作用强而短，安全范围大，疗效优于其他呼吸兴奋药。可用于慢性阻塞性肺疾患发生呼吸衰竭的辅助治疗，以及麻醉药或中枢抑制药所致的中枢抑制。主要不良反应有心率加快、血圧升高、恶心呕吐，呼吸过快出现喘鸣，过量可致精神错乱、震颤、甚至惊厥。,第三节 脑功能改善药,甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒）主要兴奋大脑皮层，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖的利用，调节细胞代谢，对中枢抑制状态的患者有兴奋作用。临床用于颅脑外伤性昏迷；新生儿缺氧症；脑动脉硬化及中毒所致的意识障碍；阿尔兹海默病；儿童精神迟钝和小儿遗尿症等。,吡拉西坦（piracetam，脑复康）,能降低脑血管阻力，可增加脑血流量，对脑缺氧引起的脑损伤有保护作用；促进大脑对磷脂和氨基酸的利用、能量转换及脑内蛋白质的合成；促进大脑半球经胼胝体的信息传递，有利于大脑的整合功能。临床可用于改善阿尔茨海默病、脑动脉硬化、脑外伤及中毒等所致的记忆、思维障碍；对儿童智能低下也有一定疗效。,胞磷胆碱（citicoline）,是核苷酸衍生物，作为辅酶参与磷脂酰胆碱的合成，修复