长QT综合征

长QT综合征,Long QT Syndromes,,Long QT Syndromes,概念：LQTS指具有心电图上QT间期延长，T波异常，易产生室性心律失常 ( 尤其是尖端扭转型室速 ) 晕厥和猝死的一组综合征。 QT间期指QRS波群的起点至T波终点的间距，代表心室肌除极与复极全过程所需要的时间。 QT间期正常范围0.320.44s，常用校正的QT间期QTc，传统的QTc正常上限值设定为0.44s。,,,LQTS是一种离子通道病。离子通道病由离子通道的亚基蛋白或调控蛋白功能异常所致。离子通道可选择性地允许特定带电粒子(诸如钠、钾、钙离子等)通过细胞膜。离子精确、适时地通过各自的离子通道是心脏电活动的分子生物物理学基础。异常的钠、钾、钙通道导致异常的离子流动，可能延缓心室复极，表现为QT间期延长。 此病的心电图变化及TdP(以扭转为特征的多形性室性心动过速)的发生历来被认为与支配心脏的左、右交感神经的作用不平衡有关。 主要是由于左侧交感神经的活动力增强而右侧交感神经的活动力低于正常，心室颤动阈也可能低于正常，故易发生室颤。,发病机制,,,流行病学,大多数先天性LQTS有家族聚集性，极少数是由 自发的新发突变引起。心脏事件(如晕厥、心脏骤停或猝死)常发生在其他方面都健康、无心脏结构异常的年轻患者身上。LQTS患病率估计为1：25001:10000,,LQTS临床诊断标准(Circulation 1993),,该患者诊断：1.QTc：477ms，评分：2分2.T波切迹，评分：1分3.直系家属中有30岁以下发生无解释的心脏猝死， 评分：0.5分 总计=2+1+0.5=3.5 属于临界型,,长QT综合征的诊断,1. LQTS最为常见的心脏事件为晕厥。 LQTS的晕厥通常无任何先兆:：强体力活动、情绪激动或突然的声音刺激；也可发生在睡眠或静息时。 相反，在血管迷走神经性晕厥中，通常有先兆症状：头晕、视物模糊或黑朦，发麻或出汗。 且血管迷走神经性晕厥也有促发事件：疼痛、受伤、恶心、不愉快或应激体验等。2. 家系调查 无法解释的晕厥或早发性猝死。,,长QT综合征的诊断,ECG评价： 基本节律为窦性，心率较缓慢，在70次左右 晕厥发作期间的心电图为T波宽大，直立或倒置，Q-T 或Q-U间期延长，达0.44-0.76秒;U波高于T波，T-U融合，不易分辨 Q-Tc延长的程度与发生心脏危象有关 室早或偶见，或频发，呈二联律，多源性 个别患者静息时Q-T间期正常,,可见T交替（Talternans），为患者心肌延迟后除极不常见的心电图表现，表示心电不稳定，局部复极不一致。但T交替没有明显的独立引起心脏危象的危险，个别患者随年龄增长T波可渐趋正常,,心脏事件的基因特异性触发因素：LQT1：运动，特别是游泳易诱发心脏事件（晕厥，心脏骤停或猝死）LQT2：仅13%发生在运动时，大部分由情绪应激诱发，突然声音刺激对其极其危险LQT3：猝死通常发生在睡眠中,,不同基因型心电图ST-T波图形特点LQT1：T波早期出现，T波宽大，时限延长伴基底部增宽LQT2：T波振幅低，伴或不伴有双峰(humpandbump)LQT3：ST段平直延长，T波延迟出现(T波时限和振幅正常，或T波狭窄高耸)和心动过缓,,,,,LQT13有10种典型的ECG STT波形。下图展示了各型有代表 性的ECG波形。 LQT1：来自一位21岁女性LQT1患者的ECG(25 mms)。临床反复出现晕厥并有早发性猝死家族史。由图可见，QT间期显著延长(QTc 540ms)，T波平滑，呈单形性。(正常表现的T波) LQT2：振幅较小的双峰T波，其后可见U波。QTc显著延长(521ms)。此ECG来自一位12岁的女孩，携带KCNH2突变，但无临床症状。 LQT3：迟发性T波伴显著的振幅变化，QT显著延长(QTc 590 ms)。 此ECG来自一位6岁男孩，其携带SCN5A新发突变，且有临床症状。,,,负荷试验,运动试验：对于有临界QT间期和或不典型T波波形的患者，运动试验可帮助诊断 在LQT1，QTc延长与宽基底T波见于早期恢复期。在LQT2，T波通常在晚期恢复期变为双峰T波。在LQT3，QT缩短与正常T波见于最大运动量与早期恢复期。药物负荷试验：肾上腺素QT应激试验也可有效发现与诊断隐匿型LQTS，特别是LQT1、LQT2和LQT3也有独特反应，因此此实验对LQTS的诊断工作很有帮助。,基因测定与功能表达,,运动试验前ECG：QTc:476ms，T波可见明显切迹,,运动后立即ECG：心率：122bpm，QTc：417ms.,,运动后4min：心率：100bpm，QTc：435ms,,运动后13min：心率：86bpm，QTc：465ms,,运动后30min：心率：72bpm，QTc：465ms,,后立即,后10min,,肾上腺素持续以0.1ug/kg*min静脉泵入,,,,,,,Diagram,导致复极不均一延迟的药物,低钾低镁导致细胞去极化引发自发性心律失常,神经源性；Tako-tsubo综合征,心脏离子通道发生重塑，导致复极化延长,,药源性LQTS抗心律失常药物：胺碘酮丙吡胺多菲利特伊布利特普鲁卡因胺抗生素类：氯喹克拉霉素红霉素抗精神类药物氯丙嗪美索达嗪硫利达嗪钙通道拮抗剂抗组胺药物.,,,,,,,,,,,,长QT综合征的治疗,LQTS治疗的最终日标是预防心脏骤停与猝死对于获得性LQTS，去除致病因素是关键。镁可有效抑制TdP。对于先天性LQTS，避免应用延长QT的药物，保持电解质平衡和避免基因特异性情景或环境刺激因素可降低心脏事件发生的危险性。治疗策略根据基因表型的严重程度而定。一般来说，先天性LQTS可用药物、器械和手术来治疗。,,阻滞剂,钾补充剂,ICD,LCSD,Long QT Syndromes,,长QT综合征扭转型室速的 治疗(欧洲心脏病协会）,获得性长QT综合征 先天性长QT综合