第三章 第二节二有机磷酸酯类中毒及抢救

传出神经系统药物,安徽中医药高等专科学校 机能学教研室,案 例,某患者连续20天在田间喷洒农药,突然出现恶心、呕吐、大汗，呼吸困难，昏倒在地，急症入院。家属提供药品名为1605,体检：两侧瞳孔缩小，意识模糊，呼气有蒜味，双肺湿罗音，上下肢肌颤，大小便失禁。,实验室检查：血胆碱酯酶活力30% （正常100%）,问 题,1.该患者是什么中毒？2.诊断依据？3.中毒途径？,答案,1.诊断：有机磷酸酯类中毒,2.诊断依据： 接触史、症状、体征、血胆碱酯酶活力,3.中毒途径： 皮肤和黏膜、呼吸道,第三章 胆碱受体激动药第二节 胆碱酯酶抑制药,易逆性胆碱酯酶抑制药难拟性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类中毒及抢救,（一）分类农业杀虫剂 内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫、马拉硫磷（4049）、甲拌磷（3911）等；神经毒剂 如沙林、塔崩、梭曼等。 由于易致人畜中毒，故生产和使用过程中必须严格管理，注意防护，预防中毒。,一、有机磷酸酯类,（二）中毒途径,1口服 误服 自杀 食物中毒2皮肤、黏膜 常见于喷洒农药者 （如逆风向、穿短衣裤、不戴口罩等）3呼吸道 应注意做好宣教作用，加强 防护措施。,喷洒农药不注意防护措施,喷洒过农药的水果蔬菜清洗不净,正确预防有机磷农药中毒,喷洒农药时，不要让小孩在周围玩耍,喷洒农药时，应戴口罩、手套、穿隔离衣和隔离裤,（三）中毒机制：持久（-）chERO O RO O P + H-E P + HXRO X RO E 有机磷 ChE 磷酰化chE 卤化氢 （失活）,讨 论,有机磷农药中毒的症状？抢救的原则和措施？,（四）中毒症状 （-）chE Ach (+)MR (+)NRM样症状轻度N样症状 中度CNS症状 重度,敌敌畏中毒所致小肠粘膜出血,双侧瞳孔缩小,恶心、呕吐,（五）抢救（1）抢救原则迅速清除毒物继续吸收支持对症预防并发症（2）抢救的一般措施中应注意的问题？ 经皮肤吸收者，用温水(微温、忌热)或肥皂水清洗皮肤。,经口中毒：洗胃，导泻。碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒，因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏。对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因其能氧化后毒性更强。昏迷患者不宜用硫酸镁导泻，因少量镁离子吸收可加重中枢抑制症状。,特殊解毒药 MR（）药 胆碱酯酶复活药,讨 论,1.阿托品抢救有机磷中毒的优缺点？2.什么是阿托品化？有何临床意义？3.阿托品的应用原则？,阿托品的优缺点： a 迅速缓解M样症状； b 解除部分CNS症状：（+）RC，使昏迷 患者清醒； c 对抗部分N1R（+）症状； d 不能对抗N2R（+）症状（即骨骼肌震颤）； e 不能恢复chE活性,阿托品化指征瞳孔开始散大；口干、皮干、颜面潮红、心率加快、四肢转暖；腺体分泌减少、肺部罗音减少；意识好转。,意 义,阿托品在抢救有机磷中毒时用量较大，不受极量限制，易导致阿托品过量中毒，达到阿托品化时表明阿托品已用到足量，此时，应减少剂量，延长给药的间隔时间。,阿托品应用原则,早期、足量、反复用药。（宁早勿晚、宁快勿慢、重复足量、不可不足）,阿托品用药量,托品化后轻度：p.o或ih 12mg/12h 0.5mg/46h 托品化后 中度: im或iv 25mg/1530min 0.51mg/46h 托品化后 重度: iv 510mg/1030min 0.51mg/46h 阿托品极量 口服:一次1mg，一日3mg。 皮下和静注：一次2mg。,氯解磷定的解毒机制？其优缺点？什么是“酶的老化”现象？应用时注意事项？,讨 论,解毒机制：a 减少有机磷吸收: RO O RO O P + 解磷定 P + HX RO X RO 解磷定 有机磷 chE复活药 磷酰化解磷定 卤化氢b 复活chE RO O RO O P + 解磷定 P + HE RO E RO 解磷定 磷酰化chE chE复活药 磷酰化解磷定 chE (复活),优缺点1.能迅速缓解骨骼肌兴奋症状，消除肌束颤动；(恢复chE活性，在骨骼肌接头处表现最明显)2.对M样症状的疗效较差；3.不能直接对抗体内已蓄积的乙酰胆碱；4.对老化的酶疗效较差；5.中、重度中毒必须与阿托品合用，用药愈早，效果愈好。,有机磷中毒形成磷酰化胆碱酯酶，胆碱酯酶失活，若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老化”现象。,酶 老 化,应用注意事项用胆碱酯酶复活药不宜同时输注GS，以免降低疗效。快速静脉注射500mg/min时，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，恶心、呕吐、心动过速等。用量过大（8g/24h）可抑制chE，导致神经肌肉传导阻滞，重者可致癫痫发作、抽搐、呼吸抑制。故静注宜缓慢，勿过量。忌与碱性药物配伍。,小 结,有机磷中毒机制：（-）chE中毒途径：口服、皮肤黏膜、呼吸道中毒症状：M样、N样、CNS症状中毒抢救原则：抢救措施：一般措施、特殊解毒药阿托品的优缺点？阿托品化的意义？用药原则？氯解磷定解毒机制：减