14秋C23免疫学防治

1,第二十三章 免疫学防治(immunoprophylaxis and immunotherapy),2,非典型肺炎Severe Acute Respiratory Syndromes,11月28日，广东省报告东莞市出现1例人感染H7N9禽流感确诊病例.,加拿大温哥华以东两个养鸡场爆发H5禽流感，导致数千只鸡死亡，当局已采取隔离措施防止疫情蔓延，剩余的数千只鸡也将被扑杀。,截止2014年11月30日，全球已有共计17145人感染埃博拉病毒，其中6070人死亡。,3,近年全球10大疫情,4,5,6,7,1.适应性（特异性）免疫的获得方式： 自然免疫和人工免疫。,人工免疫是人为地使机体获得特异性免疫，包括人工主动免疫和人工被动免疫。,第一节 免疫预防,8,人工主动免疫（artificial active immunization): 是用疫苗接种机体，使之主动产生适应性免疫，从而预防或治疗疾病的措施。人工被动免疫（artificial passive immunization): 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使之被动获得适应性免疫应答，以治疗或紧急预防疾病的措施。,9,2.免疫预防的主要措施：接种疫苗。疫苗（vaccine）：是接种后能使机体对特定疾病产生免疫力的生物制剂类的统称。,10,1.安全2.有效 3.实用,无致病性、致癌性，避免无关蛋白和内毒素污染，推崇口服或尽量减少注射次数。,保护性免疫以体液或细胞免疫为主或两者兼备；能引起显著的免疫记忆，维持时间很长。,接种简单、易于保存运输、价格低廉。,一、疫苗的基本要求：,11,二、疫苗的种类及其发展,第一代疫苗：灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素第二代疫苗：亚单位疫苗、重组蛋白疫苗第三代疫苗：基因疫苗,12,灭活疫苗（死疫苗） 2. 减毒活疫苗 3. 类毒素,用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统方法是反复传代使其失去或明显降低毒力，但保留免疫原性。由于病原体在体内有一定的增殖能力，一般只需接种一次。效果良好、持久，可诱导体液和细胞免疫。 不足：可能引起相应的疾病。 如卡介苗和脊髓灰质炎疫苗、麻疹病毒活疫苗。,用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成，接种后产生抗体。 如破伤风类毒素、白喉类毒素。,选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。主要诱导特异抗体产生，为维持血清抗体水平，常需多次接种，免疫效果局限。 如伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、流感病毒、狂犬病病毒、乙型脑炎病毒和口蹄疫病毒疫苗。,（一）疫苗的种类,13, 项目 灭活疫苗 活疫苗制剂特点 死、强毒 活、弱毒或无毒接种剂量 较大 较小接种次数 23次 1次接种后反应 副反应较大 副反应较小保存及有效期 易保存，1年 不易保存，4数周免疫效果 较差，维持数月 较好，维持35年,灭活疫苗和活疫苗的比较,14,4.亚单位疫苗 5. 结合疫苗 6.DNA疫苗7.重组载体疫苗,将细菌荚膜多糖连接于其他抗原或类毒素，为其提供蛋白质载体，使其成为TD-Ag。 如b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗。,去除病原体中与激发保护性免疫无关的成分，保留有效免疫原成分（通过理化方法或DNA重组技术）制作的疫苗。 如重组乙型肝炎病毒表面抗原疫苗、重组口蹄疫疫苗、重组莱姆病疫苗。,用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建成重组体，经注射等途径进入机体，重组质粒可转染宿主细胞，使其表达能诱导有效保护性免疫应答的抗原，从而诱导机体产生适应性免疫。,将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因中，接种后，随疫苗株在体内增殖，大量表达所需抗原。载体：痘苗病毒。疫苗：甲肝、乙肝、麻疹、单纯疱疹、肿瘤等。,15,抗毒素人Ig制剂细胞因子与单抗,应用于人工被动免疫的成份：,用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清，一般选用健康马匹免疫，常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素。,从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的Ig浓缩剂。肌肉注射可预防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病，静脉注射主要用于治疗免疫缺陷病。特异性Ig是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备，如乙肝Ig。,可望成为肿瘤、艾滋病的有效治疗手段。,16,人工主动免疫和人工被动免疫的特点区别,17,（二）新型疫苗的发展,合成肽疫苗食用疫苗黏膜疫苗透皮疫苗治疗性疫苗初次免疫-加强免疫策略,18,为非特异免疫增强剂，可显著增强疫苗接种后的免疫效应或改变免疫应答的类型。,IL-4,IL-4,5,6,（三）佐剂,19,三、疫苗的应用1. 计划免疫（planed immunization) 是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。,20,21,22,第二节 免疫治疗,免疫治疗（immunotherapy） 是指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地干预或调整机体的免疫功能，达到治疗疾病目的所采取的措施。,23,分子治疗,一、分子治疗,24,细胞治疗,过继免疫治疗,细胞疫苗,造血干细胞移植,包括肿瘤细胞疫苗(灭活、异构)、基因修饰的瘤苗、DC疫苗。,取自体淋巴细胞 经体外激活、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫，如TIL和CIK。,是癌症、造血系统疾病、自身免疫病等的重要治疗手段，可取自骨髓(杂质多，纯化困难)、外周血(数量少，必须先骨髓动员)和脐血。,二、细胞治疗,25,三、生物应答调节剂（biological response modifer,BRM） 指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进作用。已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。,26,免疫抑制剂 能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的