泸州国家继教自身免疫性溶血性贫血的实验室诊断与临床输血治疗郭永灿定稿

自身免疫性溶血性贫血的实验室诊断与临床输血治疗,郭永灿2015-9,主要内容,概述AIHA实验室诊断临床输血前检验,1. 概述,溶血性贫血（Hemolytic anemia，HA）是由于红细胞破坏速率增加（寿命缩短），超过骨髓造血的代偿能力而发生的贫血。红细胞破坏骨髓代偿,按发病机制分类红细胞内在缺陷：包括红细胞膜缺陷、红细胞酶缺陷、珠蛋白异常等；红细胞外部因素异常：免疫性、非免疫性（生物、物理等因素）,根据抗原刺激不同可分为自身免疫同种异体免疫药物诱导,免疫性溶血性贫血（Immune hemolytic anemia，IHA）是指由于免疫功能紊乱产生某种抗体能与自己正常红细胞表面的抗原结合或激活补体，引起红细胞过早破坏而导致的一组获得性溶血性贫血。,自身免疫性溶血性贫血（Autoimmune hemolytic anemia，AIHA）系体内免疫功能调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体吸附于红细胞表面，通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。,发病率：0.83.0/1 000 000年；病程：近半数病例超过2年； 死亡率：11%；,AIHA分类,AIHA特点,体内有自身抗体自身抗体不但凝集自身红细胞而且凝集“所有人”的红细胞自身抗体分三种: 温抗体 ( IgG，37 ）冷抗体（IgM，4）冷-热抗体 （D-L抗体）自身抗体存在形式有二种粘在红细胞上: 直抗（DAT）+游离在血清中: 间抗（IAT）+,2. 实验室诊断,AIHA：自身抗体 + 溶血 + 贫血,AIHA实验室检查： 一般检查（ 溶血 + 贫血） 免疫学检查（针对红细胞的自身抗体/补体）,溶血一般检查,红细胞破坏过多的证据血浆游离血红蛋白增多间接胆红素增多结合珠蛋白降低血红蛋白尿红细胞寿命缩短（直接证据）LDH增多,红细胞代偿性增生的证据骨髓红系代偿性增生红细胞形态改变 网织红细胞增多红细胞糖化血红蛋白减少或肌酸含量增多；,【骨髓形态学检查】,特点：幼红细胞增生，粒红比倒置，幼红细胞可见嗜碱性点彩红细胞（1）、豪焦小体（2）、核碎裂等。,1,2,【外周血形态学检查】,嗜多色红细胞,幼红细胞、点彩红细胞,豪焦小体,球形红细胞,破碎红细胞,【网织红细胞检查】,网织红细胞相对计数（溶贫：5%-25%）,网织红细胞绝对计数,【红细胞肌酸测定】,r=0.89p1：512）,DAT阴性AIHA：临床表现较符合，肾上腺皮质激素（或脾切除）治疗有效，排除其它溶贫,3. 临床输血前检验,寻找病因，治疗原发病因肾上腺糖皮质激素大剂量静脉丙种球蛋白脾切除输血其它,AIHA临床治疗方式,AIHA临床输血适应症,暴发性AIHA溶血危象极重度贫血短期内危及生命者,同种异体抗体自身抗体血型抗原的特异性交叉配血,AIHA输血治疗血型鉴定,可能ABO正反定型不符合,自身抗体会干扰ABO正定型病人的红细胞包被了自身抗体可在非盐水介质中可能发生非特异性凝集 病人血清中有冷自身抗体温度降低，凝集病人自身红细胞,自身抗体会干扰ABO反定型如IAT阳性冷自身抗体温度在盐水介质中非特异性凝集ABO反定型红细胞,常规输血：排除自身抗体干扰，再定型ABO正定型 保温法洗涤法放散法 ABO反定型 IAT阴性，无影响IAT阳性， O型红细胞吸收去除自身抗体,ABO正反定型不合处理方法,Rh血型及自身抗体血型特异性鉴定,Rh血型分型鉴定,CDe,自身抗体血型特异性鉴定,患者红细胞放散液,温廷勇等 自身免疫性溶血性贫血 自身抗体血的特异性鉴定,AIHA anti-D +,临床血液学杂志：输血与检验, 2013:671-673,AIHA输血治疗抗体筛查,抗体筛查受干扰,AIHA若IAT阴性，说明病人血清中无游离的自身抗体，按常规方法作抗筛。AIHA若IAT阳性，说明病人血清中有游离的自身抗体，不管血清中有没有不规则抗体: 抗筛细胞都会凝集;,处理措施,处理措施 病人自身红细胞吸收法：病人红细胞先经放散后（至DAT阴性），用于吸收血清中自身抗体。同种红细胞吸收：献血者红细胞吸收。,患者血清,患者红细胞（放散后）或献血者红细胞吸收（37 、4 ）,同种特异性抗体,目的：排除自身抗体,AIHA输血治疗交叉配血,交叉配血不合,次侧配血：常规方法配血不合 主侧配血: IAT阳性，常规方法配血不合做自身对照,处理方法,主侧配血和抗筛，在理论上是相同，解决主侧配血的办法和抗筛一样次侧不合，IAT阴性，不干扰主侧配血，选择不做次侧配血的成份血,必须先去除病人血中的自身抗体，再作主侧配血,IAT阳性AIHA,If the patient who has warm-reactive autoantibodies in the serum needs transfusion, it is important to determine if alloantibodies are also present. Some alloantibodies may make their presence known by reacting more strongly or at different phases than the autoantibody, but, quite often, studies may not suggest the existence of masked alloantibodies,AABB. Technical Manual.16ed, 2008 CHAPTER 17 Positive DAT and Immune-Mediated Hemolysis- 507,AIHA配血须注意的问题,There are multiple reports in the literature demonstrating that patients who have warm autoantibodies in their sera have a higher rate of alloimmunization (eg, 12% to 40%, with a mean of 32%),AABB Technical Manual，16ed.2008, 510,不规则抗体,约1/3AIHA病人有不规则抗体，不可漏检!,不要漏检部分AIHA血清中的自身抗体，具有血型特异性。如输具有“某种Rh 抗原的红细胞”容易发生无效输血。（最常见为针对Rh抗原自身抗体，如抗e，抗C，抗D）,自身抗体血型特异性,Other laboratories do not perform a crossmatch with the adsorbed serum because all units will be incompatible in vivo due to the autoantibody . AABB. Technical Manual.16ed. 2008,AIHA DAT和IAT均为阳性，配血意义？,IAT(+)的AIHA:常规配血肯定不合！,理论上主侧配血不相合，不能输血；学术上单纯自身抗体导致配血不相合，可以输血。,能否输血？,如果被自身抗体掩盖的同种抗体漏检，则可能发生严重输血反应。因此，AIHA病人，抗筛远比配血重要得多。一般病人：配血血型抗筛AIHA病人：抗筛血型配血,In the present study, we identified three alloantibodies which could theoretically have caused haemolytic transfusion reactions if they had been overlooked. Two of these antibodies were easily detected using the tube technique, and the remaining alloantibody became evident following alloadsorption. Blood Transfus DOI 0.2450/2015.0326-14,Process flow of immunohematological work-up for iss