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医用药理学基础 林志彬主编 第6版 大连医科大学李淑媛 Chapter35甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs学时 2要求 了解甲状腺激素及其制剂的临床应用 掌握抗甲状腺药硫脲类的作用 应用和不良反应 了解碘及碘化物 放射性碘 受体阻断药对地方性甲状腺肿及甲状腺功能亢进的治疗作用 应用注意 一 甲状腺激素腺泡细胞 合成 分泌甲状腺激素 生长发育 代谢 包括 T4 甲状腺素 thyroxine T3 三碘甲状腺原氨酸 Triiodothyronine 合成 储存 分泌 调节 图35 1 合成 1 摄碘 碘泵 主动 2 碘活化 酪氨酸碘化 3 碘化酪氨酸缩合 T3 T4 储存 含MIT DIT T3 T4的TG 腺胞腔中储存 分泌 腺泡细胞摄粒 endocytosis 将TG吞入 经水解 T3 T4入血 调解 下丘脑 TRH 垂体 TSH 甲状腺 1 2 3 4 过氧化物酶 生理及药理作用 1 调控生长发育 促进蛋白合成 神经发育 不足时 呆小病 新生儿呼吸窘迫 2 促进代谢 产热 BMR 增加 功能低下时 粘液性水肿 3 对神经系统的影响 提高交感神经兴奋性 甲亢时过敏 震颤 心率 机制 非常复杂T3 T4通过扩散或主动转运 进入细胞 与核受体结合 促mRNA形成 加速新蛋白质和各种酶合成 生理效应 体内过程 p o T3吸收 T4 蛋白结合率 99 主要与TBG 甲状腺素结合球蛋白 结合 可脱碘代谢 肝 肾线粒体 可通过胎盘 乳汁 妊娠 哺乳期慎用 应用 主要用于甲减 替代疗法1 呆小病 及时用药 小剂量始 终生用药 2 粘液性水肿及甲减 小剂量始 逐渐加量 3 单纯甲状腺肿 与碘剂合用 4 T3抑制试验 给T3后摄碘率下降 50 单纯性甲状腺肿 50 甲亢 不良反应 过量 甲亢症状 心悸 多汗 手震颤 神经过敏 重者 呕吐 腹泻 体重减轻 老人 心脏病者 心绞痛 心衰 心律失常 需停药 给 阻断剂 禁用于 冠心病 快速型心律失常 糖尿病 二 抗甲状腺药 一 硫脲类硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶 丙基硫氧嘧啶 咪唑类 甲巯咪唑 他巴唑 卡比马唑 甲亢平 药理作用 1 抗甲状腺作用抑制甲状腺素合成 抑制甲状腺过氧化物酶 阻止酪氨酸碘化 缩合 但不抑制释放 故需要激素消耗到一定程度起效 2 3周改善 BMR1 2月恢复正常 2 免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的合成 体内过程 p o 吸收迅速 生物利用度80 蛋白结合率75 分布全身 甲状腺最多 可通过胎盘 乳汁 妊娠及哺乳妇女慎用或不用 丙基t1 21 5h 甲巯咪唑t1 24 6h 应用 1 甲亢的内科治疗 轻 中 重度及放射碘治疗之辅助 2 术前准备 使功能控制在正常 减少麻醉合并症及甲危的发生 3 危象 高热 心衰 肺水肿 的辅助治疗 应给予大剂量碘阻止释放 或丙基硫氧嘧啶 不超过一周 不良反应 发生率3 12 丙基 甲巯咪唑少 1 常见 消化道 皮疹 瘙痒 少见剥脱性皮炎 2 粒细胞缺乏症最严重的反应 老年人易发生 咽痛 发热为先驱症状 应警惕 应定期查血象 3 甲状腺肿 甲状腺功能减退过量可致 停药可自愈 要注意对胎儿和乳儿的不良影响 二 碘及碘化物复方碘溶液 卢戈氏液 含I 5 KI 10 药理作用 1 合成甲状腺激素的原料 2 大剂量抗甲状腺 机制 主要抑制甲状腺素的释放 抑制TG蛋白水解酶 影响酪氨酸的碘化 缩合 激素合成 拮抗TSH促进腺体增生的作用 临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿 2 处理甲危 KI 10 GSi v 3 术前准备 5滴 次 tid 腺体变小 硬 血管减少以利于手术 4 保护甲状腺免受放射线的损害 每天80 100mg碘化物 不良反应 一般 咽不适 呼吸道刺激 唾液腺肿大 停药恢复 过敏 发热 皮疹 血管神经水肿 喉水肿 可致窒息 诱发功能紊乱 久用 甲亢 甲低 甲状腺炎症者 影响胎儿 孕妇 哺乳妇女慎用 三 放射性I131t1 28 1天一月消除90 56天消除 99 药理作用 射线 99 射程 0 5 2mm 可破坏滤泡上皮 减少甲状腺激素分泌 类似手术切除甲状腺作用 简便 安全 疗效明显 射线 1 可在体外测得 用于摄碘功能的测定 应用 1 摄碘测定 1 3 24h 测一次放射性 算摄碘率 2 甲亢治疗 严格限制适应症 适用于不宜手术 术后复法或他药无效及过敏者 不良反应 量大 甲减 10后年甲减30 70 国内报告第一年4 6 5 4 后逐年增1 2 四 受体阻断药阻断 受体 甲亢症状减轻 抑制甲状腺素的分泌及T4脱碘 T3 用于 1 控制症状 心动过速 震颤 多汗等 2 术前准备及甲危的辅助治疗 注意不良反应 心血管 支气管 三 促甲状腺激素 TSH 垂体分泌 促进甲状腺素的合成和分泌 临床用于 1 TSH试验鉴别甲减的部位 2 提高甲状腺及其病灶的摄碘率 辅助治疗 注意 可使心血管负担加重 还有过敏及消化道刺激 四 促甲状腺激素释放激素 TRH 下丘脑激素之一 现已人工合成 主要促进TSH的释放 临床用于 TRH兴奋试验 做甲状腺功能测定和病变部位的鉴别诊断 也可用来监测治疗效果 甲亢 反馈抑制TRH的作用 甲低 TRH呈过度反应 垂体病变 无反应 下丘脑病变 延迟反应 Chapter36胰岛素及口服降血糖药Insulinangoralhypoglycemicdrugs学时 2要求 掌握胰岛素 口服降血糖药磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制药的作用 临床应用和应用注意 糖尿病 diabetesmellitus 由遗传 环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病 分型 IDDM 型 1型 NIDDM 型 2型 其他 继发 病因未明 一 胰岛素 Insulin 胰岛A细胞分泌 胰高血糖素B细胞分泌 胰岛素D细胞分泌 生长抑素相互产生旁分泌调节 图36 1 Insulin A B两条肽链经二硫键联结的小分子蛋白质 有抗原性 2005 基因重组胰岛素问世 药理作用 主要靶器官 肝脏 肌肉 脂肪组织 1 代谢作用 糖代谢 促进葡萄糖的转运 有氧氧化 无氧酵解 糖原合成 抑制糖原分解 异生 血糖 脂肪代谢 促合成 抑分解 游离脂肪酸 酮体 蛋白质代谢 促进氨基酸转运 蛋白质合成 抑制蛋白质分解 促K 内流 提高细胞内K 浓度 激活Na K ATP酶 2 促生长作用结构似生长因子 对胎儿生长 组织修复或再生尤为重要 与其促进蛋白质 脂肪 核酸等合成有关 作用机制胰岛素 促进靶细胞膜对葡萄糖的转运 促进某些大分子物质的合成 改变酶活性 调节代谢过程 与细胞膜上的受体结合发挥作用 图36 2 受体 两个a亚单位膜外 含胰岛素结合部位两个 亚单位跨膜蛋白 信号转导作用胰岛素与a亚单位结合 激活 亚单位酪氨酸激酶活性 受体及胞内受体底物的酪氨酸残基磷酸化 自我磷酸化 激活下游效应物 发挥效应 与受体的亲和力可受氢化可的松 生长激素等影响 加入碱性蛋白和锌 可降低其溶解度 提高稳定性 延长作用时间 制成中效及长效制剂 体内过程 p o 被破坏 注射给药不同制剂不同 表36 1 临床应用 1 糖尿病各型均有效 型 常规使用 饮食及口服药物不能控制的 型 重症 酮症酸中毒时 合并感染 应激时 全胰腺切除引起的继发性糖尿病 2 细胞内缺K GIK 防治心梗时心律失常 不良反应 1 血糖过低严重 低血糖昏迷 处置不当可致死 2 过敏一般轻微 短暂 偶致过敏性休克 3 胰岛素耐受 抵抗性 急性 多见于应激时 抗胰岛素物质增加 慢性 体内生成胰岛素抗体 4 脂肪萎缩 注射部位 女 男 应用高纯度反应 相互作用 增强其作用 保泰松 乙醇 抑制糖异生 拮抗其作用 噻嗪类 速尿 抑制胰岛素分泌 糖皮质激素 肾上腺素 受体激动药 升高血糖 二 口服降血糖药1 磺酰脲类第一代 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲第二代 格列本脲 优降糖 格列喹酮 糖适平 等 药理作用与机制 降血糖对功能尚存者促B细胞释放胰岛素 增强胰岛素作用 降低代谢 久用促生长抑素释放 使胰高血糖素 抗利尿氯磺丙脲有此作用 可用于尿崩症 影响凝血功能格列本脲 格列波脲降低血小板粘附力 刺激纤溶酶原的合成 降低微血管对血管活性胺类的敏感性 预防 减少并发症 体内过程 口服吸收好 2 6h达峰浓度 血浆蛋白结合率高 格列美脲达99 5 肝代谢 肾排 除氯磺丙脲外 消除快 氯磺丙脲大部分原形肾排 易蓄积 临床应用 1 糖尿病胰岛素功能未全丧失的轻 中度病人 2 尿崩症 氯磺丙脲 不良反应 胃肠 肝损伤 氯磺丙脲更易发生 应定期查肝功 低血糖 老年 肝肾功能不良者易发生 少数 过敏 共济失调 白细胞减少 血小板减少等 长效制剂 突发性严重低血糖 死亡 不可逆脑损伤 需反复注射GS解救 相互作用 蛋白结合率高 故与水杨酸类 磺胺 保泰松 青霉素 消炎痛 香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强 酶诱导剂 抑制剂也影响本类药作用 氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄 2 双胍类二甲双胍 甲福明 降糖片 丁双胍 丁福明 苯乙双胍 苯乙福明 降糖灵 有些国停用 药理作用 仅降糖尿病患者血糖 对正常人无影响 促组织摄取葡萄糖糖 增加无氧酵解 减少肠道GS吸收 减少肝内糖异生 增强胰岛素作用 拮抗胰高血糖素 此外 二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯 胆固醇 LDL VLDL 可能延缓糖尿病的血管并发症 临床应用 用于轻 中度NIDDM 特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者 也可与胰岛素及 或磺酰脲类合用于中 重度病人 增强疗效 减少胰岛素用量 不良反应 一般 口臭 胃肠道反应发生率高 抑制VB12吸收 巨幼红细胞贫血 严重 乳酸性酸中毒 酮尿 禁用于 肝 肾功能不良 慢性心 肺功能不全 重度贫血 尿酮体阳性者 苯乙双胍控制使用 每日不超过75mg 3 葡萄糖苷酶抑制剂 新型口服降糖药阿卡波糖 acarbose 伏格列波糖 voglibose 药理作用 在小肠竞争抑制 葡萄糖苷酶 延缓GS产生 血糖 临床应用 轻 中度 型病人 单用 餐后血糖值 波动 用胰岛素 磺酰脲治疗效果不佳时 可加用本药 不良反应 产气 腹胀 嗳气 排气增加 慎用或禁用于 溃疡病 肠道炎症 孕妇 乳妇 本身不宜低血糖 但与其他降糖药合用 协同降糖 低血糖 需补GS 4 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类 新型的治疗糖尿病的药物罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 恩格列酮 englitazone 环格列酮 ciglitazone 1 降血糖改善胰岛素抵抗性 降低血糖 三酰甘油 提高肌肉 脂肪组织对胰岛素的敏感性 机制 可能是过氧化物增殖体活性 受体的激活剂 2 改善脂肪代谢紊乱纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常 降低血中游离脂肪酸 三酰甘油 提高HDL 用于 他药疗效不佳的 型病人 尤胰岛素抵抗者 单用或与磺脲类或胰岛素合用 不良反应少 低血糖发生率低 第7篇化学治疗药物及其他概述学时 0 5要求 了解化学治疗药 机体与病原体间相互关系 掌握抗菌谱 化疗指数等概念 概述化学治疗 chemotherapy 药物 简称化疗药 系指对微生物 寄生虫感染及恶性肿瘤有防治作用的化学药物 机体 药物 病原体间的关系 如图 化疗指数 动物半数致死量与半数有效量之比 TI LD50 ED50或LD5 ED95 常用术语抗菌药 antibacterialdrugs 能抑制和杀灭细菌的药物 抗生素 antibiotics 由微生物产生能抑制或杀灭其他微生物的物质 抗菌谱 antibacterialspectrum 抗菌药物的抗菌范围 广谱抗菌药 对多种病原微生物有效的抗菌药 窄谱抗菌药 仅对一种或少数几种细菌有效的抗菌药 杀菌药 bactericidaldrugs 具有杀灭细菌的抗菌药物 如青霉素类 头孢菌素类 氨基糖苷类 最低杀菌浓度 MBC 杀灭99 9 细菌的最低药物浓度 抑菌药 bacterriostaticdrugs 具有抑制细菌生长而无杀灭细菌作用的抗菌药物 如四环素类 红霉素类 磺胺类等 最低抑菌浓度 MIC 体外培养细菌18 24h后能抑制细菌生长的最低药物浓度 细菌耐药性 bacterialresistance 又称抗药性 是细菌对抗生素不敏感的现象 产生原因是细菌通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物 形成耐药性 抗菌后效应 postantibioticeffect PAE 指抗生素低于MIC或消失后细菌仍被抑制的效应 第37章人工合成抗菌药SynthesizedAntibiotics学时 2要求 掌握第三代喹诺酮类的抗菌作用特点 应用及抗菌机制 了解第一代 第二代的抗菌作用特点和应用 掌握磺胺类药物的抗菌谱 抗菌机制 应用 不良反应及其防治 TMP与磺胺类合用的依据 了解呋喃妥因等作用特点及临床应用 一 喹诺酮类 临床最常用人工合成药 常用10多种 一代 萘啶酸 用于泌尿道感染 二代 吡哌酸 用于泌尿道 肠道感染 三代 氟喹诺酮等 广谱 四代 莫西沙星等 厌氧菌也可 较少耐药 药理作用 广谱杀菌药G 铜绿假单胞菌 大肠杆菌 痢疾杆菌 伤寒杆菌 产气杆菌 流感嗜血杆菌 淋球菌 G 金黄色葡萄球菌 肺炎链球菌 溶血性链球菌 机制 抑制细菌DNA回旋酶 影响DNA合成 图37 1 酶 2A2B四聚体 A切断DNA双链 在B参与下 负超螺旋 喹诺酮类 A单位抑制剂 体内过程 口服吸收迅速 生物利用度高 血浆蛋白结合率低 10 40 分布广 各种体液 t1 2第三代长 10 20h 部分肝代谢 尿 胆汁排 尿中浓度高 临床应用 尿道 胃肠道 呼吸道 胆道敏感菌感染 前列腺炎 性传播疾病 皮肤 软组织 骨关节感染等 可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替换药物 p o 注射均可 方便 价廉 有效 耐药性 快 金葡菌 机制 基因突变 细菌对药物亲和力 细菌膜通透性 将药物泵出 菌体内蓄积 诺氟沙星 抗菌谱广 作用强 对G 菌作用似三代头孢 对G 菌 厌氧菌也较强 氧氟沙星 强于上药 对肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 嗜血流感杆菌 结核分枝菌有作用 二线抗结核药 斯帕沙星 抗菌谱广 作用强 组织穿透性好 莫西沙星 第四代 作用强 不易耐药 不良反应 消化道 少数神经系统 失眠 头痛 诱发癫痫发作 过敏 肝损害 光敏 影响软骨发育 孕妇 儿童不宜用 相互作用 不宜与抗酸药 H2受体阻断药合用 呋喃妥因拮抗该类药物对泌尿道感染的作用 本品抑制茶碱 华法林 咖啡因的代谢 二 磺胺类30年代问世 60年代TMP加强其作用常用药物 磺胺异噁唑 SIZ 磺胺嘧啶 SD 磺胺甲噁唑 SMZ 抗菌谱 广 抑菌药敏感菌 溶血性链球菌 肺炎链球菌 脑膜炎球菌 流感嗜血杆菌 鼠疫杆菌 其次 大肠埃希菌 变形杆菌 痢疾志贺菌 肺炎克雷伯菌 葡萄球菌等 其他 沙眼衣原体 疟原虫 放线菌 无效 支原体 立克次体 螺旋体 病毒 体内过程 表37 2 作用机理 图37 2 常用药特点及应用 全身感染 SIZ 泌尿道 SD 流脑首选 青霉素 SMZ TMP 复方新诺明 肠道 柳氮磺吡啶 少用 局部 SA SML SD Ag 不良反应 泌尿系统损害 结晶尿 血尿 应多饮水 碱化尿液 过敏 皮疹 偶致多形红斑 交叉过敏 血液系统 粒细胞缺乏 再障 血小板 溶贫 核黄疸 多见于新生儿 游离胆红素进入CNS所致 新生儿 哺乳妇女禁用 肝损害 严重者可致肝坏死 肝功能损害者禁用 耐药性 用量不足 用法不规则 疗程过久 原因 细菌通过质粒转移或随机突变产生 三 其他合成抗菌药甲氧苄啶 trimethoprim TMP 抗菌谱似磺胺但更强 机制 抑制细菌的二氢叶酸还原酶 阻碍四氢叶酸合成 应用及选药 与多种磺胺药配成复方 用于敏感菌引起的呼吸道 泌尿道 肠道感染及软组织感染 脑膜炎 败血症等 与SMZ合用优点 1 作用协同 抗菌谱扩大 杀菌 2 双重阻断 作用更强 3 彼此用量 不良反应 t1 2相近 SMZ 11h TMP 10h 体内消除同步 其他类呋喃妥因 nitrofurantoin 呋喃坦啶 抗菌谱广 不宜耐药 尿中浓度高 主要用于泌尿道感染 不良反应除消化道外 剂量过大或肾功不良会引起周围神经炎 肾功不良慎用 新生儿 孕妇禁用 呋喃唑酮 痢特灵 p o 吸收少 用于菌痢 肠炎等 甲硝唑 metronidazole 灭滴灵 抗滴虫 抗阿米巴病 对厌氧菌作用强 拟杆菌 梭状芽孢杆菌等 用于防治厌氧菌引起的各种感染 肠道 口腔等 替硝唑 奥硝唑 似甲硝唑但抗菌活性强 副作用少 第38章抗生素一 内酰胺类抗生素学时 2要求 掌握 内酰胺类药物青霉素及头孢菌素类的抗菌作用 作用机制 应用 主要不良反应及防治 了解两类药物的发展概况及 内酰胺酶抑制剂临床应用的意义 一 内酰胺类化学结构 机制 耐药性化构 内酰胺环 带 S 的杂环 青霉素类 6 APA 头孢菌素类 7 ACA一代 青霉素G 头孢菌素 主要作用于G 菌 人工半合成 抗菌谱广 G G 厌氧菌 近年来 内酰胺类发展极快 新品种 内酰胺酶抑制剂 舒巴坦 克拉维酸 抗菌作用机制 1 抑制细菌细胞壁黏肽的合成 G 菌黏肽含量高 杀菌 青霉素结合蛋白 PBPs 具有转肽酶活性 催化转肽反应 使末端D 丙氨酸脱落与邻近多肽交叉连接 壁坚韧 内酰胺类与天然D 丙氨酰 D 丙氨酸结构相似 与PBPs共价键结合 抑制转肽酶 阻止肽聚糖的合成 杀菌 2 增加细菌胞壁自溶酶活性 细菌裂解死亡 自溶酶 自溶 胞壁质水解 内酰胺类 取消自溶酶抑制物 耐药性 1 生成 内酰胺酶 2 药物对PBPs亲和力 3 药物不能在作用部位达有效浓度 孔道蛋白数量 质量改变 主动流出 多重耐药机制 二 青霉素类1 天然青霉素X F G K G最高 性质稳定 1928年发现 1940用于临床青霉素G PenicillinG 又称苄青霉素 抗菌作用 繁殖期杀菌剂 强大的杀菌作用 G 球菌 杆菌 G 球菌 螺旋体 对G 杆菌作用弱 对放线菌 拟杆菌也有作用 机制 抑制细菌细胞壁的合成青霉素与 青霉素结合蛋白 结合 阻止黏肽形成 胞壁缺损 菌体膨胀 裂解 死亡 耐药性 多数细菌对青霉素不易产生耐药性 但金葡 内酰胺酶 破坏 内酰胺环 可出现高度耐药 部分G 杆菌也可产生此酶 体内过程 p o 遇胃酸易被分解 仅小部分吸收 多i m t1 20 5 1h 有效浓度维持4 6h 分布广 除非脑炎 不易进入血脑屏障 主要以原型肾排 10 肾小球滤过 90 肾小管分泌 可被丙磺舒竞争抑制 临床应用 敏感的G 球菌 溶血性链球菌 肺炎链球菌 螺旋体等感染 首选 草绿链球菌心内膜炎 首选 特大剂量 静脉点滴 常合用链霉素以提高疗效 G 杆菌 白喉 破伤风 炭疽 应同时应用抗毒素以中和外毒素 不良反应 1 过敏 抗生素中最高的0 7 10 5 皮肤过敏 血清病样反应 休克 4 15 10万 5 内甚至数秒 皮疹最常见 休克最严重 形式 即刻反应 30秒内 快速反应 1 小时内 延迟反应 小时后 预防 询问过敏史 有青霉素过敏史者禁用 皮试 0 05 0 1ml 200 500u ml 反应阳性者禁用 换批号应重新做皮试 临用前配制 不宜放置过久 i v 应严密观察 抢救 立即皮下或肌内注射肾上腺素0 1 0 5ml 可重复用 严重者静脉点滴氢化可的松 mg 必要时 人工呼吸 气管切开等 2 其他 疼痛 CNS激惹 几千万单位静推 抽搐 精神错乱 K盐 高血K 赫氏反应 可见于二期梅毒第一次用药 螺旋体抗原引起 寒战 高热 头痛 皮疹等 不必停药 2 半合成青霉素具有青霉素所没有的耐酸 耐酶 广谱等特点 表38 1 半合成青霉素特点1 耐酸类 青霉素V penicillinV 耐酸 窄谱 轻症感染 2 耐酶类 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin 双氯西林 dicloxacillin 耐酸 耐酶 窄谱 用于抗药 产酶 金葡菌引起的败血症 心内膜炎 肺炎等感染 3 广谱类 氨苄西林 ampicillin 阿莫西林 amoxicillin 广谱 耐酸 不耐酶 对G 菌优于青霉素 主要用于嗜血流感杆菌 化脓性链球菌 肺炎链球菌引起的呼吸道感染 对铜绿假单孢菌无效 4 抗铜绿假单孢菌广谱类 与PBPs多位点结合 强大的穿透力 羧苄西林 carbenicillin 不耐酸 不耐酶 广谱 对铜绿假单孢菌有效 主要用于变形杆菌 铜绿假单孢菌引起的感染 与克拉维酸制成复方对产酶菌尤铜绿假单孢菌作用更强 哌拉西林 piperacillin 最广谱 最强 为羧苄西林8 10倍 主要用于G 菌的严重感染 三 头孢菌素类天然品 毒性大 抗菌弱 未用于临床 半合成 抗菌谱广 作用强 毒副作用小 对酶稳定 主要特点 表38 2 一代 头孢噻吩 cefalotin 头孢氨苄 cefalexin 等对G 菌强 有肾毒性 二代 头孢孟多 cefamandole 头孢呋辛 cefuroxime 等对G 菌作用比一代强 对G 菌比一代弱 肾毒性较小 三代 头孢噻肟 cefotaxime 头孢哌酮 cefoperazone 等酶稳定性高 抗菌谱广 对铜绿假单胞菌强 几无肾毒性 四代 头孢吡肟 cefepime 头孢匹罗 cefpirome 对多种 内酰胺酶稳定 优于第三代 对大多数厌氧菌有抗菌活性 几无肾毒性 常用药物一 第一代头孢菌素头孢噻吩 Cephalothin 抗菌谱似青霉素G 对青霉素酶较稳定 抗革兰阳性菌活性强 用于金黄色葡萄球菌引起的败血症 心内膜炎等的治疗 肾功能减退或老年患者大剂量时可发生肾毒性 头孢唑啉 Cefazolin 对大肠杆菌和肺炎杆菌的抗菌活性高于cephalothin 但对产酶的金葡菌的作用弱 治疗敏感细菌所致的呼吸道感染 败血症 尿路等感染 有效率可达90 以上 对金黄色葡萄球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎有良好的疗效 个别患者可发生暂时性血清转氨酶 碱性磷酸酶 尿素氮升高 第二代头孢菌素头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 对 内酰胺酶较稳定 对G 菌活性似第一代 对部分厌氧菌也有效 对G 菌作用也较强 用于 大肠埃希菌 克雷伯菌 变形杆菌等所致的呼吸道 尿道 皮肤软组织 骨和关节等感染及败血症的治疗 不良反应轻 皮疹 GPT升高等 与强效利尿药伍用可增加肾毒性 第三代头孢菌素头孢噻肟 cefotaxime 抗菌谱广 对多种 内酰胺酶稳定 但可被由质粒转导的超广谱 内酰胺酶水解 对肠杆菌科细菌有极强的抗菌活性 溶血链球菌 肺炎球菌 淋球菌 流感杆菌等对其高度敏感 主要用于肠杆菌科细菌引起的呼吸道 泌尿生殖道感染及败血症 多见药疹 静脉炎 腹泻等 与氨基糖苷类合用 可增加肾毒性 头孢他定 ceftazidime 抗菌谱广 对多种 内酰酶稳定 对铜绿假单胞菌具有高度活性 是目前临床应用的头孢类活性最强者 主要用于敏感菌所致的呼吸道 肝胆 腹腔 皮肤软组织 盆腔及其他妇科感染及脑膜炎 骨髓炎 败血症等的治疗 不良反应 轻 少 第四代头孢菌素头孢匹罗 cefpirome 对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性且优于第三代 对大肠杆菌 铜绿假单胞菌的外膜具良好通透性 多数G 菌对本品敏感 对耐甲氧西林的金葡菌的抗菌作用差 用于敏感菌所致各种严重感染 如呼吸道 尿道 胆道感染 败血症等 尤适用于严重多重耐药菌感染和医院内感染 过敏 胃肠道反应 均短暂 停药后即消失 头孢吡肟 cefepime 对肺炎球菌 化脓性链球菌 流感杆菌等的抗菌活性强于头孢他定 对铜绿假单胞菌 包括头孢他定耐药株 亦具有良好作用 主要适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染 尿路感染 皮肤软组织感染 骨感染 败血症 妇产科感染及其他严重全身感染 不良反应主要为恶心 呕吐等胃肠道反应以及皮疹 头痛等 四 其他 内酰胺类1 碳青霉烯类亚胺培南 imipenem 目前应用的抗生素中抗菌谱极广的 快速杀菌剂 对许多耐药菌株铜绿假单胞菌 厌氧菌均有强大作用 大剂量可致惊厥 意识障碍 不宜用于中枢神经系统疾病者 口服无效 体内分布广 t1 2约1h 本品与西司他汀1 1配成复方 泰宁 用于多重耐药菌感染 混合感染 病因未明的严重感染 2 头霉素类头孢西丁 cefoxitin 对 内酰胺酶稳定 对变形杆菌 大肠杆菌作用强 用于腹腔 盆腔 褥疮 足部等混合感染及肠道 阑尾等术后预防用药 不良反应有皮疹 蛋白尿 E细胞 等 3 单环 内酰胺类氨曲南 aztreonam 对G 菌有强大抗菌作用 对多数 内酰胺酶稳定 主要用于敏感的G 杆菌及铜绿假单胞菌感染 体内分布广 主要尿排泄 t1 21 7h 毒 副作用低 与青霉素无交叉过敏反应 4 内酰胺酶抑制药克拉维酸 clavulanicacid 舒巴坦 sulbactam 化构中虽有 内酰胺环 但抗药性很弱 多制成复方 主要作用 抑制 内酰胺酶 保护不耐酶的抗生素 加强其抗菌作用 三唑巴坦 tazobactam 新 内酰胺酶抑制药 二 大环内酯类学时 2要求 掌握大环内酯类抗生素的抗菌作用及应用 掌握红霉素的应用及主要不良反应 了解其他大环内酯类抗生素的作用特点 大环内酯类 具有大环内酯结构红霉素 罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素等 口服吸收好 对G 菌作用强 无过敏性 红霉素 erythromycin 作用及应用 通常抑菌 高浓度杀菌主要对G 菌 军团菌等抗菌作用强 对螺旋体 支原体 衣原体 立克次体也有作用 机制 与50S亚基结合 抑制转肽及 或 mRNA移位 从而抑制细菌蛋白质合成 主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染 首选 弯曲杆菌所致的败血症 肠炎 军团菌病 支原体肺炎 不良反应 口服大剂量胃肠反应重 i v 疼痛 静脉炎 大环内酯类与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合 阻断转肽酶 干扰mRNA位移 抑制蛋白质合成 其他大环内酯类罗红霉素 roxithromycin 口服生物利用度及血药浓度高于同类药 组织渗透性好 t1 2较长 11小时 体内抗菌作用强于红霉素 克拉霉素 clarithromycin 口服吸收好组织浓度高 尤其皮肤 肺和扁桃体 对大多数G 菌作用强于红霉素 可用于敏感菌感染 阿奇霉素 azithromycin 抗菌谱很广 特点是对G 菌也有较强的作用 其中对某些还有杀菌作用 对肺炎支原体 沙眼衣原体 梅毒螺旋体 溶组织阿米巴原虫等也有明显作用 口服生物利用度高 组织浓度为血浓度10 100倍 t1 2超过40小时 主要副作用为胃肠道 易耐受 耳毒性 三 氨基糖苷类学时 2要求 掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌机制 抗菌谱 应用及主要不良反应 熟悉链霉素 庆大霉素的作用特点及应用 一 氨基糖苷类 aminoglycosides 氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接成苷类抗生素 在碱性环境中作用较强 为静止期杀菌剂 抗菌作用 主要对需氧G 菌有强大的杀灭作用 是此类感染的主要和常用药物 与青霉素 头孢菌素有协同作用 可合用于混合感染 作用机制 阻碍细菌蛋白质合成 主要作用30S亚基 抑制始动 延伸 终止 引起mRNA错译 使肽链不释出 还可影响细菌细胞膜的通透性 药物易进入 耐药机制 耐药菌产生钝化酶 改变膜通透性阻药进入 体内过程 p o 吸收 1 故常i m 吸收迅速 分布在细胞外液 肾皮质 内耳内 外淋巴液中浓度高 可通过胎盘 主要原形肾排 t1 22 3h 肾功减退 排泄变慢 t1 2延长20 30倍 不良反应 氨基糖苷类有相似的不良反应 耳毒性 对前庭和耳蜗神经均有损伤作用 表现 前庭损伤 眩晕 平衡失调等 链霉素 庆大霉素 耳蜗损害 耳鸣 听力减退甚至耳聋 阿米卡星 卡那 注意观察 一出现立即停药 勿与有耳毒性的药物合用 肾毒性 连用几天以上 约8 病人发生不同程度的可逆性肾损害 表现 蛋白尿 血尿 管型尿 甚至发生少尿 急性肾坏死 预防 定期检查肾功 一经出现停药或减量 避免与磺胺等有肾毒性的药物合用 老年人及肾功能不全者禁用 神经肌肉阻断 似筒箭毒碱 表现 急性肌肉麻痹 多见于胸腔或腹腔给药时 可用钙剂或新斯的明治疗 过敏 休克发生率低 死亡率高 iv葡萄糖酸钙抢救 常用药 庆大霉素 gentamicin 最常用抗菌谱广 活性强 治疗G 杆菌感染的首选药 对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌作用 与羧苄青霉素合用有协同作用 对G 菌感染不做首选 现耐药菌在增加 链霉素 streptomycin 最早应用 因耐药菌增多 已被庆大霉素取代 但仍为第一线抗结核药 鼠疫 兔热病首选 妥布霉素 tobramycin 似庆大霉素 对肺炎杆菌 肠杆菌属 铜绿假单胞菌等抗菌作用强 尤对耐庆大霉素的铜绿假单胞菌仍有效 目前主要用于铜绿假单胞菌感染 与羧苄西林协同 阿米卡星 amikacin 又称丁胺卡那霉素对敏感菌作用卡那霉素 阿米卡星 庆大霉素特点 对钝化酶稳定 可用于耐庆大 妥布霉素的G 杆菌感染 常作为耐氨基糖苷类菌感染的首选药 耳蜗损害 庆大霉素 肾毒性 庆大 妥布霉素 异帕米星 isepamicin 又称异帕霉素对大肠杆菌 克雷伯菌 铜绿假单胞菌均有较高活性 对钝化酶也较稳定 主要用于敏感菌引起的败血症 术后二次感染 肺炎 膀胱炎 腹膜炎等 偶见听力下降 肾功能改变 用药 14天应查肝 肾功 听力 大观霉素 非氨基糖苷类似氨基糖苷类 对淋病耐瑟菌有高度活性 用于无并发症淋病 四 四环素类及氯霉素类TetracyclinesandChloramphenicols学时 1要求 熟悉四环素类药物抗菌作用 应用及主要不良反应 了解氯霉素抗菌作用 应用及主要不良反应 一 四环素类 tetracyclines 基本化构 駢四苯母核 5 6 7位取代基不同 天然 金霉素 土霉素 四环素半合成 多西环素 强力霉素 米诺环素 二甲胺四环素 等 作用及应用 快速抑菌剂广谱 G 不及青霉素 G 不及氨基糖苷类 氯霉素 次选 立克次体 支原体 衣原体 螺旋体 某些原虫 作用机制 影响蛋白合成 似氨基糖苷类但弱 作用于30S亚基 阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物结合 抑制始动复合物和延伸 应用 一般感染 次选首选 斑疹伤寒 支原体肺炎 布鲁斯菌病 耐药 发生缓慢 同类间交叉耐药 天然与半合成间无 耐药机制 未明 可能与药物在菌体内聚集减少有关 体内过程 口服易吸收但有限度 空腹服用吸收较好 Ca2 Mg2 Fe2 Al3 等离子可与其形成络合物而减少吸收 分布于全身 但不易通过血脑屏障 可浓集于骨 牙齿 肝 肿瘤等生长旺盛组织 肾 胆汁排 有肝肠循环 不良反应 1 胃肠反应 恶心 呕吐 腹部不适 2 二重感染 应用中的新感染 多发生于消化道 呼吸道 泌尿道 严重者可产生败血症 3 对骨 牙齿影响 孕乳妇及7岁以下儿童应禁用 4 肝 肾毒性肝脂肪变性 肾功不全加重氮质血症 常用药物四环素 tetracycline 应用较普遍 土霉素 oxytetracycline 主要用于肠道感染 两药不良反应发生率高 已被半合成四环素类取代 多西环素 doxycycline 脱氧土霉素 强力霉素抗菌谱似四环素但活性强2 10倍 对耐药菌 如金葡 仍有效 用于敏感菌感染 脂溶性高 口服吸收快 完全 脑脊液中浓度较高 大部分胆汁排 有肝肠循环 小部分肾排 是四环素类可安全用于肾功能不良的药物 t1 2较长 约16 18小时 胃肠不良反应多见 过敏 二重感染少见 米诺霉素 minocycline 二甲胺四环素口服生物利用度几乎100 2 3h达峰浓度 组织渗透性好 尤对前列腺穿透性好 也可在脑脊液有较高浓度 肝代谢 肾排 t1 214 18h 对G G 对葡萄球菌作用更强 抗菌活性为四环素的2 4倍 四环素耐药菌也对其敏感 肺炎支原体 沙眼衣原体 立克次氏体也较好 主要用于沙眼衣原体引起的性病 淋病 酒糟鼻等 尤痤疮 对耐药菌如克雷伯菌 铜绿假单胞菌等无效 不良反应似四环素 但前庭功能障碍较同类多见 二 氯霉素类氯霉素 chloromycetin 左旋体广谱 抑菌 有时杀菌 对G G 低浓度即可杀灭流感杆菌 脑膜炎球菌 淋球菌 对厌氧菌也有相当活性 支原体 衣原体 螺旋体 立克次氏体也对其敏感 但分支杆菌 真菌 病毒 原虫无效 机制 作用于细菌核糖体50S亚基 与rRNA可逆性结合 抑制rRNA介导的转肽酶反应 阻止肽链延长 抑制蛋白质合成 脂溶性高 脑脊液中浓度高 血浓度的60 对敏感菌脑炎有良效 与葡萄糖醛酸结合失活 肾排 伤寒 副伤寒首选 细菌性脑膜炎 脑脓肿 与青霉素合用 首选 其他感染慎选 如厌氧菌感染等 不良反应 多 严重 1 再生障碍性贫血 特异性反应 一般不可逆 发生率 1 3万 但死亡率50 原因 患者骨髓造血细胞存在某种遗传性代谢缺陷 2 灰婴综合症 早产儿 新生儿 葡萄糖醛酸结合能力低 表现 呕吐 紫绀 呼吸浅表 死亡率约40 3 抑制骨髓造血机能 WBC TC 贫血 因哺乳动物线粒体的70S核糖体与细菌相似 故高剂量也抑制宿主线粒体蛋白质合成 4 其他 溶血性贫血 尤G6PD缺乏者 二重感染 胃肠道反应 过敏等 为药酶抑制剂 使香豆素 苯妥英 氯磺丙脲等t1 2延长 可受利福平 苯巴比妥等影响使浓度及疗效降低 与大环内酯类 林可霉素作用点相近 合用拮抗 五 其他抗生素林可霉素 lincomycin 洁霉素 克林霉素 clindamycin 氯洁霉素 林可霉素衍生物对G 菌较强 G 菌弱 因耐药菌增加 故用前应做药敏试验 对G 需氧菌基本无效 对G 厌氧菌作用强 主要用于青霉素无效或过敏的G 球菌感染 急慢性金葡菌性骨髓炎 呼吸道感染 败血症等治疗 机制同红霉素 抑制肽酰转移酶 肽链延长受阻 特点 能渗入组织 体液 骨 关节 不易入血脑屏障 常见胃肠道反应 有时引起伪膜性肠炎 此外 口腔炎 皮疹 E 轻度蛋白尿 GPT WBC 等 万古霉素 vacomycin 糖肽类抗生素 繁殖期快速杀菌剂 对G 菌 尤G 球菌 包括抗药金葡菌 有强大的杀菌作用 G 菌无效 不易耐药 也无交叉耐药 机制 阻碍细菌细胞壁合成 胞壁缺损 杀灭细菌 仅用于严重的G 菌的感染 尤抗药金葡菌感染 特别是耐甲氧西林的金葡 表皮葡萄球菌的感染 不良反应较多 变态反应 耳毒性 肾毒性 偶见粒细胞减少 i v 给药 静脉炎发生率高等 勿与氨基糖苷类 襻利尿剂等有耳毒性 肾毒性药合用 多黏菌素E colistin 抗敌素 多黏菌素类抗菌谱窄 仅对大多数G 杆菌有强大的杀灭作用 对铜绿假单胞菌作用显著 疗效好 主要用于他药难于控制的铜绿假单胞菌感染 不易耐药 毒性大 对肾脏有明显损害 可致急性肾功能衰竭而死亡 还有神经毒性 感觉异常 头晕等 因毒性大已被其他抗菌药取代 杆菌肽 bacitracin 似青霉素 抑制细菌细胞壁合成 不易耐药 无交叉耐药 口服不吸收 肌注易致肾脏损害 仅局部用于皮肤 口腔 眼等浅部G 菌感染 六 抗菌药的合理应用1 严格适应症 按抗菌谱选药 表38 3 p385 2 预防用药 明确指征 防止滥用 3 联合用药 指征 混合感染 单用一药难以控制 严重感染或伴严重毒血症或休克者 病因不明 危及生命的严重感染 一般药不易渗入感染部位 如结核性脑膜炎 易耐药的慢性感染 如TB 4 注意药物的相互作用5 肝 肾功能与抗菌药应用的关系 表38 4 p388 Chapter39抗真菌药及抗病毒药AntifungalandAntiviralAgents学时 2要求 了解抗真菌药灰黄霉素 二性霉素B唑类 丙烯胺类的抗菌作用和应用了解二性霉素B主要的不良反应及防治 了解抗病毒药的抗菌作用和应用 一 抗真菌药antifungalagents真菌 真核类微生物 种类繁多 病原性真菌 口腔 皮肤 阴道 浅部感染 头 体癣 内脏 深部感染 真菌性肺炎 脑膜炎等 感染原因 应用和滥用广谱抗生素 糖皮质激素等免疫抑制剂 分类深部抗真菌药 两性霉素B 氟胞嘧啶 酮康唑 伊曲康唑浅部抗真菌药 灰黄霉素 特比萘芬 克霉唑 咪康唑 制霉菌素 两性霉素B amphotericinB 多烯类p o i m 吸收不好 必须v滴注 p o 用于胃肠道感染 肾排 较慢 t1 224h 脑脊液中浓度低 需鞘内给药 也可局部应用 作用及应用 广谱 白念珠菌 球孢子菌 芽生菌 组织胞浆菌 隐球菌等深部真菌 机制 1 与真菌细胞膜中类固醇 主要是麦角固醇 结合 膜通透性 Na K H 外漏 死亡 细菌胞膜不含类固醇 故不敏感 2 也可促进其他药物进入细胞 协同作用 3 引起真菌细胞的氧化损伤 临床用于 治疗深部真菌感染的首选药 用于 各种真菌性肺炎 心内膜炎 脑膜炎 尿路感染 局部 眼科 皮肤科 妇科真菌病 不良反应 多 严重 肾损害 最常见 最严重 但一般停药可恢复 低血K 25 发生 应补KCl 肝损害 贫血 少见 V点过快 惊厥 心律失常 心脏停搏 预防 查肝功 肾功 心电图 调整剂量 此外 初次iv 高热 寒战 呕吐 继续用可减轻 V点 静脉炎 鞘内注射 蛛网膜炎 应注意观察 2 唑类 合成的 广谱抗真菌药 对G 菌 部分厌氧菌也有效 机制 抑制依赖细胞色素P 450的羊毛固醇14 去甲酶 阻止羊毛固醇向麦角固醇的转变 膜通透性 抑制细胞色素P 450 真菌膜结构被破坏 杀菌酮康唑 ketoconazole p o 吸收好 分布广 脑脊液中浓度低 肝代谢 胆汁排 t1 22 7 9 6h 用于 浅部真菌病 疗效略强于灰黄霉素 深部真菌病 不及两性霉素B 不良反应常见 恶心 呕吐 偶见 肝功能异常 暴发性肝坏死 干扰性激素代谢 男性乳房发育 阴萎 精子 女性 月经失调 禁与抗酸药 抗胆碱药 H2阻断药同服 氟康唑 fluconazole 似酮康唑 活性强 耐受性好 主要用于皮肤和粘膜的念珠感染和隐球菌病 疗效好 优点 可进入脑脊液和脑实质 适用于各种真菌引起的脑膜炎和皮质下感染 如隐球菌或球孢子菌性脑膜炎 对播散性念珠菌病同样有效 不良反应 少 常见 消化道 皮疹 头痛 偶见 肝功异常 大剂量 长疗程 精神症状 低Bp 血小板 伊曲康唑 itraconazole p o 吸收快 亲脂性高 集中于皮肤 甲 抗菌谱广 对浅 深部真菌感染均有效 强于酮康唑 用于浅部真菌感染 体癣 股癣 花斑癣 尤适合治疗甲真菌病 治愈率高 复发率低 不良反应 轻 易耐受 胃肠道反应 头痛 头晕 皮肤瘙痒 荨麻疹 少数 3 暂时性肝功能异常 少数 性欲 WBC 高血压 低血K 3 其他5 氟胞嘧啶 5 flurocytosin 主要用于白色念珠菌和隐球菌病 易耐药 可与两性霉素B合用 有皮疹 胃肠 骨髓抑制等不良反应 二 抗浅部真菌感染药灰黄霉素 griseofulvin 从灰黄青霉菌培养液中提得 p o 吸收少 油脂饮食有助于吸收 分布于皮肤 脂肪 毛发 指甲等组织 与病变组织亲和力大 可在角质层与角质蛋白紧密结合发挥抗菌作用 肝代谢 尿 粪排 T1 224h 作用及应用 窄谱 抑菌剂 仅对各种浅表真菌有较强作用 对深部真菌感染无效 机制 干扰真菌核酸的合成 干扰微管的形成和有丝分裂 主要用于各种癣病 疗效好 头癣 较好 体 股癣 手足癣 叠瓦癣 差 指 趾 甲癣 特点 疗程长 易复发 需服药半年以上 甲癣 数周 数月 体 头癣 至毛发 指甲自然或人工脱落 不良反应 多 约10 但不严重 消化道 恶心 呕吐 神经系统 失眠 眩晕 偶见wbc 与青霉素可能有交叉过敏 特比萘芬 terbinafine 丙烯类亲脂性强 主要分布皮肤角质且可长期存留 抗菌谱广 对皮肤癣菌作用尤佳 对白色念珠菌稍差 但也强于灰黄霉素 机制 高度选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶 抑制麦角固醇的合成 真菌死亡 强杀菌力 用于 甲癣 念珠菌甲周炎 也可用于体 股癣 叠瓦癣 皮肤 淋巴管型孢子丝菌病 疗效高 疗程短 副作用轻 恶心 呕吐 头痛 乏力 腰背痛等 少部分 0 1 暂时性GPT 过敏反应 克霉唑 clotrimazol 唑类广谱 不良反应多 仅局部用于浅部真菌病 制菌霉素 nystatin 多烯类对白色念珠菌 隐球菌等各种真菌均有抑制作用 对阴道滴虫也有效 p o 难吸收 毒性大 不注射用药 主要局部 用于皮肤 口腔 阴道念珠菌感染和阴道滴虫 口服 用于胃肠道真菌感染 咪康唑 miconazole 广谱抗真菌药 疗效优于克霉唑和制霉菌素 口服用于轻度食管真菌感染 静脉注射用于深部真菌感染 鞘内注射用于真菌性脑膜炎 全身用药不良反应多 消化道 过敏 血小板减少 血栓性静脉炎 二 抗病毒药病毒 不具备细胞的结构核心 核酸组成 DNA或RNA 外壳 蛋白质 多寄生于细胞体内 繁殖与感染过程 7步吸附 穿入 脱壳 生物合成 装配 释放 再感染吸附于宿主细胞膜 穿入细胞 胞内脱去蛋白质外壳 释放出感染性核酸 进行生物合成 核酸的复制 转录 蛋白质合成 装配 核酸与蛋白质 成子代病毒颗粒 被细胞释放 再感染新的细胞 病毒感染危害极大 我国HIV感染者逾百万 目前的抗病毒药临床疗效均不确切 一 广谱抗病毒药利巴韦林 ribavirin 又称病毒唑 广谱抗病毒药 即抗DNA病毒 又抗RNA病毒 对流感病毒有选择性 对鼻病毒 型单纯疱疹病毒 带状疱疹病毒 肝炎病毒也有一定作用 用于甲型肝炎 流感 带状疱疹 生殖器疱疹 麻疹 腺病毒肺炎 甲型肺炎 流行性出血热等 不良反应 腹泻 偶见WBC 及可逆性贫血 动物实验致畸 孕妇忌用 二 抗RNA病毒药抗艾滋病病毒药艾滋病病原1983年法国Montagnier首先从AIDS病人血液中分离出病毒 并命名为LAV 1986年国际统一命名为人类免疫缺陷病毒 HIV HIV属RNA逆转录病毒 含20立面体结构 直径100mm 外膜有72个针状突起 主要的外膜蛋白为gpl20和gp41 核心呈锥状 含二个分子单股正链RNA 逆转录酶 整合酶和核衣壳蛋白p24 p17 p9及p7 图 发病机理HIV感染的致病主要是T淋巴细胞亚群T4的衰竭 免疫细胞数量及功能的减退 使AIDS病人易获机会性感染及机会性肿瘤 一般情况下有10 的HIV在细胞内复制 另90 呈潜伏状态 齐多夫定 zidovudine ZDV 1987年获准第一个治疗艾滋病的药物为逆转录酶的抑制剂 核酸类似物 进入细胞内磷酸化为三磷酸盐 竞争性抑制RNA逆转录酶活性 作用于HIV病毒复制的早期 抑制DNA的合成并阻止DNA链的延长 治疗HIV首选药 可减轻症状 缓解进展 延长生存 也用于联合用药 治疗重症艾滋病的相关症候群 主要不良反应 骨髓抑制 也可出现头痛 恶心 肌痛等症状 应避免与有骨髓抑制的药物合用 AIDS的治疗有关问题1 及时治疗 2 联合用药 3 监控血液病毒RNA水平 确保疗效 4 坚持持续治疗 三 抗DNA病毒药特异性抑制DNA聚合酶 阻止DNA的合成 阿昔洛韦 aciclovir 无环鸟苷口服吸收少 生物利用度低 全身感染常静脉给药 部分肝代谢 主要经肾排出 t1 2约3小时 也可局部用 对 型单纯疱疹病毒作用最强 对带状疱疹 乙肝病毒也有一定抑制作用 主要用于上述病毒感染 不良反应少 有一过性血清肌酐升高 皮疹 头痛 低血压 静脉炎等 更昔洛韦 ganciclovir 似阿昔洛韦 在巨细胞病毒感染的细胞中浓度高 久 iv用于防治免疫缺陷或器官移植者合并巨细胞病毒视网膜炎 主要不良反应 骨髓抑制