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文档简介

从国际癌痛治疗指南看经皮阿片药物的选择,内部资料,仅供医疗保健专业人士参考,严禁翻印及对外传播,DURO20140304A,WHO及NCCN均提出个体化镇痛治疗,WHO三阶梯镇痛原则强调:“个体化镇痛”原则,NCCN 成人癌痛指南指出:镇痛的目标是改善舒适度和功能为使患者感觉最为舒适,也可采用其他给药途径(静脉、皮下、经皮、经黏膜、直肠),目录,阿片药物各种给药途径的优缺点分析癌痛指南对于换用芬太尼透皮贴剂的指征解析芬太尼透皮贴剂优势病人总结,阿片药物不同给药途径的比较,EAPC2012:患者更偏好使用透皮贴剂镇痛,透皮芬太尼与其他阿片类药物对于中重度癌痛疗效无区别,然而透皮贴剂对于伴便秘患者有优势,且患者更偏好透皮给药。,透皮贴剂是目前广泛应用的无创给药方式,除口服途径给药外,其他无创性途径给药的应用日趋广泛,如芬太尼透皮贴剂。若患者有吞咽困难、严重呕吐或胃肠梗阻,可以首选芬太尼透皮贴剂或其它直肠栓剂等。 麻醉药品和精神药品规范化临床应用和管理,卫生部2007年8月颁布,为各级卫生行政部门和医疗机构组织的培训教材编写: 中国医院协会药事管理专业委员会 卫生部医院管理研究所药事管理研究部主编: 徐建国于世英,NCCN2012成人癌痛指南关于镇痛给药方式的建议,一般而言,阿片类药物以口服给药途径最常见;然而,有指征时,为使患者感觉最为舒适,也可采用其他途径(静脉、皮下、经皮、经黏膜、直肠)。,NCCN指南指出:,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,不良反应,芬太尼透皮贴剂较少引发消化道不良反应2,研究表明1,2,芬太尼中枢与胃肠道分布比例较高(1:1.1), 在有效镇痛治疗窗内,最大程度减少了消化道不良反应,1、J Pain Symptom Manage 1998;15:2532582. 于翠萍 中国处方药 (2008) 08-0074-03,芬太尼透皮贴剂,口服阿片类药物,受体(中枢),镇痛,受体(消化道),胃排空延迟,抑制小肠推进功能,抑制大肠推进功能,恶心/呕吐,药物吸收延迟,便秘/腹胀,疗效,1,3.4,1,1.1,对于阿片引起的消化道不良反应,指南通常推荐减少药物剂量导致镇痛不充分,NCCN指南推荐,对于阿片药物引发的消化道不良反应如恶心呕吐、便秘,需要通过其他治疗方式限制减少阿片用量1,1、NCCN Guidelines Version 2.2013 Adult Cancer Pain2、 Opioid Manag. 2011;7(4):277-86.,美国一项针对伴中重度急痛的患者的镇痛随访调查,共纳入50869例患者,其中10925例患者使用阿片药物镇痛并伴随至少一种消化道症状(恶心呕吐或便秘)为控制消化道症状,许多患者停止使用阿片(13%)或减少用药剂量(16%),导致镇痛不充分2,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,NCCN指南推荐,给予缓泻剂治疗加用其他镇痛药物,减少阿片药物总量如果便秘持续,可考虑转换成芬太尼,NCCN 2013 v.2 Adult Cancer Pain,Consult Pharm. 2004; 19(2):118-132.,全部患者使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的2.55倍老年患者使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的7.33倍,芬太尼透皮贴剂发生便秘的风险显著低于羟考酮,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,EAPC阿片药物治疗指南推荐,当出现恶心呕吐时,建议转换阿片类药物,改变给药途径(例如从口服给药改为透皮给药或胃肠外给药),或减少药物剂量,Lancet Oncol 2012; 13: e5868,研究表明,芬太尼透皮贴剂的恶心发生率低于控释吗啡及控释羟考酮,一项日本回顾性研究比较了长效阿片类药物的恶心发生率,恶心发生率,TDF=芬太尼透皮贴剂 (151例);CRO=奥施康定 (196例);CRM=缓释吗啡 (66例),J Opioid Manag. 2010;6(6):431-4.,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,芬太尼透皮贴剂推荐用于不能口服的患者,对于无法吞咽的癌痛患者,芬太尼透皮贴剂是推荐的无创阿片药物,对于无法口服的患者,优选透皮贴剂,对于无法口服的患者,透皮贴剂是一种无创选择,其优势可表现为以下方面:,使用简便无首过效应可保持连续稳定的血药浓度贴剂相关不良反应少且易处理,癌症三级止痛阶梯疗法指导原则Cancer Control. 2000 Mar-Apr;7(2):132-41.,WHO三阶梯镇痛原则指出,镇痛药物应首选无创1,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,患者类型及治疗目标,患者类型:伴有吞咽困难的癌痛患者肿瘤所致的吞咽困难,如食道癌、口腔癌、鼻咽癌因卒中、禁食、厌食、意识减退等其他原因造成的吞咽困难治疗目标:用合适的途径给予充分镇痛,改善生活质量,1、中华护理杂志. 2013; 48(8): 760-763 2、北京中医药大学学报(中医临床版). 2012; (4),肿瘤所致无法口服,其他原因导致不无法口服,原发肿瘤或转移病灶所致 局部:食道狭窄或梗阻 全身:进食困难抗肿瘤治疗所致化疗:黏膜炎/溃疡放疗:局部放射性损伤,认知受影响导致进食困难或气道误吸卒中后患者阿尔兹海默病需要禁食的患者,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,芬太尼透皮贴剂有效治疗放射性口腔黏膜炎疼痛,66例经病理确诊为鼻咽癌,在放疗过程中出现急性放射性口腔黏膜炎所致中、重度疼痛患者,随机分为治疗组(芬太尼透皮贴剂常规治疗)和对照组(常规治疗)各33例。观察两组患者放疗中及结束后镇痛作用、生活质量评分和不良反应。结果疼痛缓解有效率治疗组为88%,而对照组为33%,程晶等,肿瘤防治研究 2008年第35卷第6期,指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,指南推荐,NCCN 2013版姑息治疗指南:阿片类药物的给药方式可按需使用:透皮方式、皮下注射、静脉注射,芬太尼透皮贴剂可显著改善伴肠梗阻的癌痛患者的疼痛评分及生活质量,一项研究纳入了37例伴肠梗阻的晚期癌痛患者,疼痛强度均达到中重度疼痛。给予芬太尼透皮贴剂后观察患者的疼痛评分及生活质量改善,中国疼痛医学杂志Chinese Journal of Pain Medicine 2013 ,19 , ( 3 ),指南关于癌症患者选择芬太尼透皮贴剂的常见指征,吞咽困难口腔黏膜炎恶性肠梗阻肝肾功能不全,无法口服或口服阿片禁忌,便秘恶心、呕吐,口服阿片药物吸收不佳,镇痛治疗需要兼顾安全性,NCCN 指南指出:“选择镇痛治疗应尽可能达到疗效最佳的同时不良反应最少。”,NCCN Guidelines Version 2.2013 Adult Cancer Pain,芬太尼代谢产物无代谢活性,Drug Metab Dispos. 1998;26(1):73-77.OxyContin PI.Stamford, CT: Purdue Pharma LP; 2007.Duragesic (fentanyl transdermal system) package insert. Titusville,NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; 2008.Flockhart DA. Drug interactions: cytochrome P450 drug interaction table. Indiana University School of Medicine. Accessed March 5, 2009.,芬太尼透皮贴剂对肝肾功能无影响,并显著改善患者的生活质量,一项研究将晚期癌症伴肝肾功能受损的慢性持续性中重度疼痛患者98例随机分为两组,芬太尼组(试验组,56例使用芬太尼透皮贴剂),吗啡组(对照组,42例使用硫酸吗啡控释片)研究结果:,芬太尼组治疗前后肌酐、肌酐清

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