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急性淋巴细胞白血病治疗进展,成人ALL治疗现状,儿童ALL的完全缓解(CR)率达90%-95%,2/3患者可望治愈成人ALL的疗效较差,虽CR达到80%-90%,但5年DFS甚低目前成人ALL治疗的主要难点:如何延长DFS,成人ALL 5-year 生存,PLOS ONE,2014,9(1):e85554,随年龄增加,生存率明显降低,成人ALL较儿童疗效差的原因,疾病生物学特性差异细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同治疗过程的差异方案差异药物代谢差异耐受性较差合并症较多社会心理因素及依从性较差,ALL分子遗传学分布频率:成人v.s. 儿童,2013 ASH education book 119,ALL 97/99临床试验,2013 ASH education book 120,儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存,UKALLX/ECOG2993临床试验,成人ALL预后危险因素,成人ALL治疗的危险分层, NCCN对成人ALL的危险分层, Ph positive ALL与Ph negative ALL AYA ALL(15-39 y)与Adult ALL(40 y), Ph negative ALL分层(年龄AYA 40y以上随时间提高了儿童和AYA组疗效,Biol Blood Marrow Transplant, 2014, 20: 829-836,标危ALL(CR1):Hap-HCTv.s.化疗,例数:Hap-HCT 79例,化疗59例疗效:移植组明显优于化疗组,X.-J. Huang, Biol Blood Marrow Transplant, 2014,CBTv.s.URD-HCT in Adult ALL(CR1+CR2),Haematologica,2014; 99(2):322-328,CBT和URD疗效相似,Ph+ALL移植前使用TKI - 显著提高了生存 - 显著降低复发死亡 - 显著降低非复发死亡,BLOOD, 2014, 123(15): 2325-2332,Allo-HSCT治疗成人ALL总结,Allo-HSCT是高危和复发ALL的主要根治方法标危ALL-CR1移植仍存在争议基于MRC/ECOG的资料,对标危ALL-CR1值得考虑Allo-HSCT,因为化疗的高复发率和CR2进行移植疗效的不确定性Ph+ ALL移植前使用TKI降低BCR-ABL拷贝、移植后TKI维持治疗均明显提高了生存MRD监测对移植时机的把握和预测移植后复发有重要意义除了清髓移植外,减低剂量移植适合老年和合并症患者,多种干细胞来源包括脐血、单倍型拓展了移植范围,2013 ASH education book 119-120,儿童ALL分子遗传学信号通路变异基因分布,分子异常及靶向药物,单抗在ALL中的作用,2013 ASH education book 120,单抗在ALL中的作用,结 语,AYA ALL:儿童方案显著获益高危ALL:Allo-HSCT是根本方法标危ALL:Allo-HSCT或强化巩固/维持Ph+ALL: Al
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