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慢性乙型肝炎管理新概念 定量监测HBsAg 刘东林2011 06 02 乙肝病毒的四大特性 一 嗜肝性二 泛嗜性三 变异性四 不可杀性 HBsAg的病毒学意义 HBsAg是乙肝感染的特征性标志之一它只是HBV的外壳蛋白 本身不含病毒核酸 故不具传染性 其滴度的高低与传染性强弱也无相关性 HBsAg滴度大于0 18ng ml 感染HBV测定方法 酶联免疫吸附试验 ELISA 和放射免疫试验 RIA ELISA简单 方便 快速 进口试剂盒可测到的血清最低浓度为0 2ng ml 国产试剂盒目前能达到0 5ng ml CHB防治指南 CHB理想的治疗终点 经过有效的抗病毒治疗出现持续的HBsAg消失伴或不伴HBsAg血清学转换 CCC DNA HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板HBV持续复制并感染的关键因素HBV复制最特异的指标之一其准确性超过目前常用的HBVDNA检测 2009年欧肝会年会 一项最新研究结果 肝内HBVcccDNA与血清HBsAg水平呈显著相关 P 0 0001 结论 血清HBsAg水平与肝内HBVcccDNA有较好的相关性HBsAg滴度代表了肝内病毒数量 HBsAg定量监测的临床意义 一 明确患者的感染阶段 准确定位治疗群体 选择治疗方案 二 监测治疗效果 预测临床预后三 监控耐药和复发 临床意义 一 明确患者的感染阶段 准确定位治疗群体 选择治疗方案 在整个慢性HBV感染过程中 HBsAg的分泌在定量和定性上都存在变化HBsAg与HBVDNA水平结合 帮助明确患者的感染阶段对了解HBV携带者的个体化状态非常有用 能准确定位可从治疗中获益的患者群体 联合HBVDNA和HBsAg对非活动性携带者的诊断价值 研究表明 联合HBVDNA 2000IU mL 和HBsAg 1000IU mL 两个指标能更精确地鉴定出非活动性携带者 临床意义 二 监测治疗效果 预测临床预后 一项对386例HBeAg阴性CHB患者的研究结果 PEG IFN 2a治疗结束后HBsAg水平10IU ml 仅有2 的患者出现HBsAg消失 治疗期间HBsAg水平降低 2logIU mL 随访3年 发生HBsAg阴转或转换的几率达到42 如果HBsAg水平下降 2logIU mL 仅有3 的患者出现HBsAg消失 研究同时发现 虽然患者在治疗期间有HBVDNA明显抑制和阴转 但这只是慢性乙肝抗病毒治疗的良好开端 对进一步HBsAg的清除却无足够影响 HBsAg的定量检测可能成为停止治疗后持久应答的预测指标 因此 在治疗结束时 对于那些HBVDNA阴转并出现HBeAg血清转换的患者 如果HBsAg水平下降不明显 可考虑延长疗程 以进一步提高HBeAg血清转换率和HBsAg清除率 派罗欣治疗24周HBsAg定量的指导价值 32 52 16 停药1年后的HBeAg转换 24周HBsAg IU mL 20 000 1 500 1 500 20 000 19 8 43 Lauetal APASL2009Poster083 在24周时HBsAg 1500IU mL的病人 51 获得治疗后1年的HBeAg血清转换 其中20 获得HBsAg清除 对于部分应答的患者能否通过延长疗程或联合治疗提高疗效 所有患者 上述研究结论 CHB患者经过抗病毒治疗 其HBsAg下降速度和幅度是不同的 HBsAg水平下降速度快 幅度大表示其治疗效果好 HBsAg定量检测可预测抗病毒治疗的疗效及预后 治疗结束时HBsAg水平越低 停药后随访的HBsAg清除率越高 患者预后越好 临床意义 三 监控耐药和复发 抗病毒治疗后 尽管HBVDNA已检测不到 甚至已发生HBeAg血清转换 但仍有相当部分患者停药后出现复发 HBsAg的定量检测能区分持续应答者 SVR 和复发者 从而预测停药后患者的复发 一项对102例HBeAg阴性CHB患者的研究结论 联合检测HBVDNA和HBsAg水平是预测PEG IFN 2a治疗后获得SVR的最好指标 穆卡瑞 Moucari 的研究干扰素抗病毒治疗过程中 与HBsAg持续高水平的患者相比 HBsAg水平持续下降患者 治疗1年停药随访 复发比例明显较低 结论 在治疗过程中及治疗结束后都要监测HBsAg的定量水平 以便早期发现复发患者 SVR和复发者的HBVDNA动态变化几乎相同 而HBsAg的变化则有显著差异 提示定量检测HBsAg才能更为可靠地判断患者是否能获得SVR 小结 小结 HBsAg定量监测 是CHB患者个体化治疗的新型有效管理工具 用于判断HBV感染的活跃程度 明确患者的感染阶段 准确定位治疗群体 用于选
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