曹彬定稿2014-10-25病毒性肺炎临床.ppt

1 病毒性肺炎临床鉴别 课题负责人 王辰 首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸疾病研究所感染和临床微生物科曹彬caobin1999 2 SARS冠状病毒 禽流感病毒A H5N1 2009年新甲型H1N1流感病毒 引起了人们对于呼吸道病毒致重症肺炎的重视非免疫缺陷成人CAP 呼吸道病毒仍远被低估病原学检查方法局限性缺少有效的抗病毒药物 一 背景 OlliRuuskanen etal Lancet2011 377 1264 75MariaAngelesMarcos etal CurrentOpinioninInfectiousDiseases2009 22 143 147 2008年JenningsLC系统综述了10项成年人CAP研究 共2910例 发现病毒性肺炎占22 流感病毒8 呼吸道合胞病毒3 副流感2 腺病毒2 2013年香港NelsonLee等研究证明 RSV是老年严重下呼吸道感染的重要病原体 JenningsLC Thorax2008 LeeN CID2013 成人病毒性肺炎发病率高 但长期被忽视 4 PanelA 左下肺片状模糊影 June1st PanelB一周后模糊影变淡 June8th 13岁女孩 轻症甲流 PanelC两周后模糊影完全消退 June15th 5 1 14 273 的轻症甲流伴发肺炎 CaoBin LiXW etal NEJM2009 361 26 2507 17 5 85 9 3066 3570 重症甲流伴肺炎 入选患者 n 3570 包括347例死亡患者 统计结果不完整患者 n 20 2010年入院患者 n 32 门诊患者 n 32 非肺炎患者 n 400 肺炎患者 n 3066 接受激素治疗的患者 n 1487 肺炎患者中能够进行抗病毒效果分析的患者数 n 1461 成人 n 920 未进行积极抗病毒治疗者 n 45 发病48小时内应用奥司他韦者 n 145 发病2 5天应用奥司他韦者 n 329 发病5天后应用奥司他韦者 n 401 小于14岁的儿童 n 541 未进行积极抗病毒治疗者 n 49 发病48小时内应用奥司他韦者 n 69 发病2 5天应用奥司他韦者 n 209 发病5天后应用奥司他韦者 n 214 甲型H1N1重症病例回顾性分析来自27省 424家医院2009年9月1日 12月31日奥司他韦可以降低甲流肺炎的病死率 YangShi Gui CaoBin etal PlosOne 2012 6 北京朝阳医院门诊社区获得性肺炎 CAP 研究 BinCao etal EurJClinMicrobiolInfectDis 2010 研究时间 2008年8月1日至2009年7月31日入选人群 北京朝阳医院发热门诊发热但未住院成人及 14周岁青少年所有的患者均为免疫正常患者 排除HIV感染 粒缺 无免疫力患者 7 流感病毒是瑞典CAP的重要病原体 NiclasJohansson etal CID 2010 202 9 瑞典KarolinskaUniversityHospital 为期12月共纳入124例CAP 病原学检出率67 肺炎链球菌38 呼吸道病毒29 8 加拿大病毒性CAP研究 JohnstoneJ etal Chest2008 134 1141 1148 加拿大5家医院2004 2006年 前瞻纳入非免疫缺陷成人住院CAP300例 其中193例进行了病毒学评估平均年龄71岁 重症CAP占47 病原学检出率39 细菌20 病毒15 细菌 病毒混合感染8 流感A B4 偏肺病毒4 RSV3 鼻病毒2 冠状病毒2 腺病毒1 病毒性肺炎特点 老年 衰弱 心脏基础疾病 胸痛 粒细胞减少住院病死率3 预后与病原体无差别 病死率 ICU住院率 住院时间 9 新西兰病毒性CAP研究 LCJennings etal Thorax200863 42 48 新西兰1家医院1999 2000年 前瞻纳入非免疫缺陷成人住院CAP304例 其中225例进行了病毒学评估平均年龄70岁病原学检出率58 细菌48 病毒30 细菌 病毒混合感染15 流感A B12 偏肺病毒0 RSV4 鼻病毒13 冠状病毒1 腺病毒4 病毒性肺炎特点 肌肉疼痛 粒细胞减少 鼻病毒感染除外 畏寒少 吸烟少病毒性肺炎住院病死率7 肺炎链球菌与鼻病毒混合感染是死亡的危险因素 10 西班牙病毒性CAP研究 MarcosMA etal AntivirTher2006 11 351 359 西班牙 前瞻纳入非免疫缺陷成人住院CAP340例 其中198例进行了病毒学评估病原学检出率57 细菌33 病毒13 细菌 病毒混合感染10 流感A B8 偏肺病毒NA RSV3 鼻病毒4 冠状病毒2 副流感1 43 病毒性肺炎特点 白细胞总数和CRP低病毒性肺炎住院病死率2 5 与细菌性肺炎相比 病死率和疾病严重程度无差别 北京市成人社区获得性肺炎监测网络 2010 2012年本课题组牵头 联合北京市12家医院954例成人CAP患者中 病毒性肺炎占27 5 重要病毒 流感病毒 鼻病毒 腺病毒 偏肺病毒和呼吸道合胞病毒 JiuXinQu PLOSONE2013UNDERREVIEW 病毒培养 金标准 耗时 难普及直接镜检 敏感性和特异性差血清抗体 回顾性诊断 不适应早期诊断常规PCR分子诊断 一次只能检测一个病原体 对于多个病原体的检测费时 操作繁琐 GarauJ ClinMicrobiolInfect2008 王辉 中华检验医学杂志 2011曹彬 诊断学理论与实践 2010 被忽视的原因是病原诊断困难 13 病毒性肺炎诊断 金标准 PCR 血清学方法 恢复期血清抗体滴度较急性期四倍升高 血或呼吸道分泌物培养的方法确诊病毒阳性 革兰染色 血清学方法 尿抗原检测 血 痰或呼吸道分泌物培养的方法确诊细菌或非典型病原体阳性 男 32岁 兽医无基础疾病主诉 发热3周 呼吸困难2周入院日期 2011 09 1918 00查体 双肺湿啰音 鼻病毒所致肺炎与ARDS 血常规 WBC8 17 109 L N90 24 L8 74 Hb130g L PLT148 109 L 生化 BUN3 90mmol L CREA79umol L K4 2mmol L Na141mmol L血气 FiO250 PH7 392 PO268 7mmHg PCO226 6mmHg快速进展为ARDS 行有创机械通气及ECMO治疗入院后7 10天病情好转 2011 9 21 27 2011 09 21 2011 09 22 鼻病毒所致肺炎与ARDS 2011 09 23 2011 09 24 鼻病毒所致肺炎与ARDS 临床观察的487例CAP患者中 共18例实验室确诊为腺病毒感染进展为ARDS的患者常表现为呼吸困难 血肌酶的升高 影像学上的双肺 多叶的实变影 斑片影及磨玻璃影17例样本进行了分型鉴定 均属于B种 HAdV 11 7 3and14 其中 HAdV 11最常见 10 17 其次为HAdV 7 5 17 腺病毒11型所致重症CAP 北京地区免疫功能正常的成人 GuLi ZhenjiaLiu BinCao etal JClinVirol2012 35岁中年男性 虽经广谱抗生素治疗 病情仍迅速恶化 于发病后8天转至我院 病人主要表现为难治性低氧血症和脓毒症休克 我们进行了胸水 BALF并连续抽取全血进行腺病毒检测 上述标本均检测到高水平腺病毒载量106 108 拷贝数 ml 即便在更昔洛韦治疗7天后连续全血检测的腺病毒载量仍保持在107 108拷贝 ml 在ECMO治疗的前提下 病人仍于入院1周后死亡 经分型鉴定该腺病毒为11型 腺病毒11型引发病毒血症的致命病例 GuLi ZhenjiaLiu BinCao etal JClinVirol2012 进展为ARDS患者的胸部影像特征 GuLi ZhenjiaLiu BinCao etal JClinVirol2012 腺病毒所致ARDS day3 day5 day7 16岁男孩 腺病毒所致ARDS 肺CT表现为双下肺实变 磨玻璃影及左侧胸腔积液 18岁男性 腺病毒肺炎 未并发ARDS 肺CT表现为右下肺实变影 BinCao GHHuang ZHPu etal Chest2013 C 15ys female Ad7 B 14ys male Ad55 A 18ys male Ad14 BinCao GHHuang ZHPu etal Chest2013 一位34岁男性ARDS患者的腺病毒载量动态变化 NovelH7N9 血凝素基因 A 鸭 浙江 12 2011 H7N3 类似神经氨酸酶基因 A 野生鸟类 韩国 A14 2011 H7N9 类似6个内部基因 A 燕雀 北京 16 2012 H9N2 类似 RongbaoGao BinCao YunwenHu etal NEnglJMed2013 第一波 133例 第二波 317例 H7N9 435例中国大陆 10例中国香港 4例中国台湾 1例马来西亚 确诊病例的年龄分布 n 130 死亡病例的年龄分布 n 32 暴露史 接触史 QLi Lizhou MinghaoZhou etal NEnglJMed2013 潜伏期 N 21 估计平均潜伏期6天 1天 10天 QLi Lizhou MinghaoZhou etal NEnglJMed2013 H7N9患者的临床分型 多数实验室确诊的H7N9 n 111 肺炎进展迅速 并发ARDS主要为老年患者死亡率30 左右临床医生发现 RongbaoGao BinCao YunwenHu etal NEnglJMed2013 少数实验室确诊的H7N9 n 5 轻中度流感样症状 未并发肺炎主要为儿童和青壮年ILI监测发现 DennisKMI QiaohongLiao PengWu etal acceptedbyBMJ2013 通过国家流感样疾病哨点监测系统发现的轻中度H7N9感染患者 DennisKMI QiaohongLiao PengWu etal BMJ2013 H7N9感染历程 n 111 Hai NvGao Hong zhouLu BinCao etal NEnglJMed2013 潜在基础疾病 机体状态 Hai NvGao Hong zhouLu BinCao etal NEnglJMed2013 临床特点 临床特点 Hai NvGao Hong zhouLu BinCao etal NEnglJMed2013 主要实验室检查结果 Hai NvGao Hong zhouLu BinCao etal NEnglJMed2013 影像学 Hai NvGao Hong zhouLu BinCao etal NEnglJMed2013 A Day7 B Day9 C Day16 D Day