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,Obesity-related Glomerulopathy (OGR),肥胖相关性肾病,上海交通大学附属儿童医院,肥胖相关指数(Body Mass Index,BMI),正常,超重,肥胖,18.524.9 Kg/m2,2529.9 Kg/m2,30 Kg/m2,ORG发病率,全国学校检出率 (7128例城市男性),KAmbham报告 (6818例ORG肾活检分析),ORG发病率悬殊原因分析,对肥胖症引起肾损害未能引起足够重视,仅凭尿常规作为筛查/诊断的依据,未能普遍开展尿微量系列蛋白测定,ORG发病机理,高灌注,高脂血症,高胰岛素血症,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS),瘦素作用,ORG发病机理高灌注,肾小球毛细血管内压 ,肾小球滤过分数 ,ORG发病机理高脂血症,胰岛素可促进肝脏合成脂肪,减少游离脂肪酸 和酮体生成,不饱和脂肪酸代谢紊乱,低密度脂蛋白氧化自 由基可导致肾小球系膜细胞增生,基质增多, 脂质沉积,肾小球硬化等,胰岛素抵抗可致TGF-,胶原蛋白、纤连 蛋白增生,最终导致肾小球硬化,ORG发病机理高胰岛素血症,胰岛素样生长因子、TGF-1、TGF-2合成,导致肾小球肥大,产生高灌注 加重蛋白尿,高灌注,高脂血症,高胰岛素血症,瘦素作用,ORG发病机理RAS,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS),血浆RAS可亢进,血液动力学改变,非血液动力学改变,肾小球系膜生化、组织改变,肾小球高压状态,ORG发病机理瘦素作用,ORG 病理表现,单纯相关性肾小球肥大,肥胖性局灶节段性肾小球硬化,肾小球襻内泡沫细胞,脐部病变,顶部病变,透明变性,ORG 病理表现,一例13岁ORG患儿的病理图片,(BMI) 38.9 kg/m2。a为ORG诊断初期,提示两个肾小球肥大;b为患儿随访两年后,提示两个肾小球萎缩,中间箭头提示肾小管间质萎缩病变,Helen Georgaki-Angelaki,et al. Histological deterioration of obesity-related glomerulopathydespite the loss of proteinuria with weight reduction,ORG 病理表现,一例17岁ORG患儿的病理图片,(BMI) 56.8 kg/m2。a显示肾小球肥大;b可见血管极局灶硬化;c 电镜可见足突完整,提示为非原发性,基底膜正常,提示为非糖尿病性肾小球硬化。,Obesity-related focal and segmentalglomerulosclerosis: normalization of proteinuriain an adolescent after bariatric surgery,ORG 鉴别诊断,原发性局灶节段性肾小球硬化,糖尿病肾病,结合临床、病理不难做出诊断。电镜并非鉴别必要手段。,肥胖相关性肾小球疾病基底膜无增厚,其病理改变多为肾小球饱满、 肥大、鲍曼氏囊呈细线样,可见球囊粘连,节段性肾小球硬化,为继 发性FSGS的常见类型。,糖尿病肾脏病的早期改变为基底膜增厚,接着出现系膜基质增多。其 光镜改变分为弥漫、结节、渗出型。,ORG 临床表现,肥胖症BMI2529.9 Kg/m2应引起重视,尿常规、尿系列微量蛋白提示蛋白尿,血糖、糖化血红蛋白正常,代谢指标:酯代谢谱、尿酸升高,肾组织
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