大环内脂类抗生素

大环内脂类抗生素,大环内脂类抗生素是一类具有14-16元大环内脂结构的弱碱性抗生素。现在主要应用的有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素等，动物专用的有泰乐菌素、替米考星等。本类抗生素抗菌活性和抗菌谱基本类似，主要对需氧的革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体、衣原体有良好作用。仅仅作用于分裂活跃的细菌，属于生长期抑菌剂，作用位点是细菌50S核糖体亚基，通过阻断转肽和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。内服易吸收，在体内分布广泛，胆汁中浓度高，主要经过胆汁排出，粪中浓度较高。,红霉素,红霉素是有链球菌的培养液中获得，药用其游离碱以及盐类，常用的有乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、依托红霉素等。红霉素按照无水物计算，每1mg的效价不得少于920红霉素单位【理化性质】白色或者类白色结晶粉末；无臭；味苦，微有引湿性。在甲醇、乙醇或者丙酮中易溶，在水中极微溶，本品干燥状态或者中性、弱碱性溶液中较为稳定，而在酸性条件下不稳定，PH值低于4的环境下会迅速失效（降解）,【药理】1、药效学 抗菌谱近似青霉素，对革兰氏阳性菌作用如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、梭菌有很强的作用，对阴性菌有流感嗜血杆菌、巴氏杆菌、布鲁士杆菌有作用，对肠杆菌不敏感；此外对某些螺旋体、衣原体、立克次体也有良好作用。2、药动学 红霉素内服，很可能在胃酸中破坏。猪按照1kg体重50mg量服用红霉素，1h达到血药浓度峰值，73%的猪能够在较长的时间里维持大于1ug/mL的浓度。红霉素能广泛分布于各种组织和体液中，在肝脏和胆汁中浓度最高，脑脊液中最少；红霉素绝大部分在肝脏中被灭活，主要通过胆汁排泄，部分在肠道中重新吸收，少量以原形经尿排出,【用途】1、主要作用于耐青霉素金葡菌以及其他敏感菌的各种感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎、败血症等2、对支原体病或者慢性呼吸道疾病和传染性鼻炎也有用3、也可做成软膏或者眼膏用于治疗皮肤或者眼部感染4、红霉素可以作为青霉素的代替品【药物相互作用】1、红霉素对氯霉素和林可霉素有拮抗作用，不可同时使用2、-内酰胺类抗生素与本品联用的时候，会干扰前者的杀菌作用，需要快速杀菌的时候不宜与本品联用,【注意】本品极易被酸破坏，内服易吸收，但是很容易被胃酸破坏【最高残留限量】残留指标物：红霉素所有食品动物：肌肉、脂肪、肝、肾200ug/kg,泰乐菌素,泰乐菌素由链球菌的培养液中获得，按照干燥品计算，其1mg的效价不得少于830泰乐菌素。【理化性质】本品为白色或者浅黄色粉末，在甲醇中易溶，在水中微溶，其盐类易溶于水，室温下，PH值在5.57.5之间可以保存3个月，药效不减。【药理】药效学 抗菌活性及机理与红霉素相似，主要是针对阳性菌和部分阴性菌，本品对支原体特别有效，是大环内酯类抗生素中抗支原体最强的药品。药动学 1、本品同红霉素一样内服吸收后在体内广泛分布，注射给药部位的药物浓度是内服的2-3倍，但不渗透入脑脊液,2、泰乐菌素进入乳汁的浓度为血清浓度的20%3、内服：酒石酸泰乐菌素主要在肠道内吸收，给药1h达到血药浓度峰值，磷酸泰乐菌素则较少吸收；注射产品易吸收4、药物在体内存在肝肠循环，故其血药浓度常高于1h，泰乐菌素主要以原形从尿和胆汁中排出【用途】主要用于防治猪、禽的支原体病，对敏感菌并发的支原体病尤为有效【注意】1、本品与重金属离子，极易形成络合物而减效2、细菌对本品耐药之后，对本品常不敏感,3、本品较为安全，皮下注射有时候会发生局部短暂的颜面肿胀，猪也偶尔见直肠水肿和皮肤红斑等情况4、泌乳期禁用，马类注射本品易致死【用法用量】以泰乐菌素计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪5-13mg，一日2次，连用7日【最高残留量】残留指标：泰乐菌素A组分猪、牛、鸡：肌肉、脂肪、肝、肾200ug/kg休药期：猪21天,酒石酸泰乐菌素,本品为泰乐菌素的酒石酸盐。按照干燥品计算，每1mg的效价不得少于800泰乐菌素单位。【理化性质】白色或者淡黄色粉末，在氯仿中易溶，在水中溶解，在乙醚中不溶【药理】同泰勒菌素【用途】同泰乐菌素【药物相互作用】对红霉素治疗无效的鸡慢性呼吸道疾病，本品效果也差,【用法用量】以酒石酸泰乐菌素计。皮下或者肌内注射：一次量，每1kg体重，猪、禽5-13mg以泰乐菌素计。混饮：治疗革兰氏阳性菌及支原体感染，每1L水中，禽0.5g，连用3-5天；治疗产气性夹馍梭菌引起的坏死性肠炎，每1L水中0.050.15g，连用7日【休药期】注射用酒石酸泰乐菌素：猪21日【制剂与规格】酒石酸泰勒菌素可溶性粉 （1）10%（1000万单位） （2）20% （3）50%注射用酒石酸泰乐菌素 （1）2g(200万单位) （2）3g(300万单位) （3）6.25g（625万单位）,磷酸泰乐菌素,本品为泰乐菌素的磷酸盐，干燥品计算，其效价为1mg不得低于800泰乐菌素。【理化性质】白色或者淡黄色粉末，在三氯甲烷中极易溶解，在水中溶解【药理】药效同泰乐菌素药动学 本品给猪内服，1h后血液及组织器官药物浓度达到峰值，24h后，除胆汁及消化器官后端组织外，其余部分均不能检出【用途】本品主要治疗猪萎缩性鼻炎、弯曲杆菌性下痢；改善饲料报酬率,【用量用法】以泰乐菌素计。混饲：每1000kg饲料，用于畜支原体感染，猪10100mg；以泰乐菌素与磺胺二甲嘧啶总量计。混饲：每1000kg饲料，猪200g。连用57天【休药期】磷酸泰乐菌素预混剂：猪、鸡5日。磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶预混剂：15日【制剂与规格】磷酸泰乐菌素预混剂：（1）100g:2.2g(220万单位) （2）100g:8.8g (3) 100g:10g (4) 100g:22g磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶预混剂：泰乐菌素与磺胺二甲咪定1:1配制,酒石酸泰万菌素,泰万菌素是泰乐菌素的第三代衍生物，是对泰乐菌素的第三位进行乙酰化和对第四位进行异戊酰化而形成的化合物，可通过生物转化法生产，常用其酒石酸盐；按照干品计算，每1mg的效价不得少于780泰万菌素单位。【理化性质】白色至淡黄色粉末【药理】抗菌活性和抗菌谱与泰乐菌素相似，但其细胞渗透性更好，对细菌70s亚基的亲和力更强，其抗菌活性及对支原体的抗性都优于泰乐菌素。,【注意】（）不宜与青霉素类联用（）产蛋期禁用（）非治疗动物避免接触本品；避免眼睛和皮肤接触；操作人员应佩戴面罩、眼镜【用量用法】以泰万菌素计。混饮：每水，猪50-85mg，连用5天；混饲：每1000Kg饲料，猪50g,连用7天【休药期】猪3天,替米考星,替米考星是由泰乐菌素半合成的大环内脂类抗生素。【理化性质】为白色或者类白色粉末，在甲醇或者丙酮中易溶，在水中不溶【药理】药效学 抗菌作用和泰乐菌素相似，主要对革兰氏阳性菌，对部分革兰氏阴性菌和支原体也有效。其对胸膜性肺炎放线杆菌、巴氏杆菌以及畜禽支原体比泰乐菌素强。据报道有95%的溶血性巴氏杆菌对本品敏感。药动学 内服或者皮下组织注射吸收快，组织穿透力强，分布容积大。肺中和乳汁中溶度高，半衰期可达1-2天，体内维持时间长,【用途】主要用于防治治疗敏感细菌引起的牛肺炎和乳房炎，也用于猪、鸡的支原体病。【药物联用】本品与肾上腺素联用，可以促进猪死亡。【注意】（1）本品禁止静脉注射，对猪、灵长类动物有致命的危险（2）肌内注射和皮下注射可出现局部反应，也不能与眼睛接触（3）本品毒性靶向作用是心脏，可引起心动过速或者收缩力减弱,（4）本品注射用药慎用于除牛之外的动物【用量用法】以磷酸替米考星计。混饲：每1000kg饲料，猪400g。连用15日。休药期：猪14日以替米考星计。混饮：每1L水，鸡75mg。连用3日【最高残留量标准】残留标示物：替米考星【制剂与规格】替米考星注射液 10ml：3g磷酸替米考星预混剂 （1）10% （2）20%替米考星溶液 10%,泰拉菌素,泰拉菌素又名土拉霉素、托拉霉素，动物专用的半合成的大环内脂类抗生素。为一种有15元氮杂内酯环和13元氮杂内酯环2种同分异构体以9:1的比例结构组成的混合物。【理化性质】为白色或者类白色粉末；可溶于甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇等【药理】药效学 泰拉菌素与其他大环内脂类抗生素一样，能与敏感细菌的50S亚基结合，使肽链的合成和延长受阻，影响蛋白质的合成。具有广谱抗菌作用，对引起猪呼吸系统疾病的病原体尤为敏感,药动学本品在消化道内吸收率极低，肌内注射吸收迅速，短时间内达到峰值，生物利用度高。由于其为有机碱，脂溶性高，所以在体内广泛分布。本品对肺部有特别的亲和力，药物注射之后可以在肺部巨噬细胞和中性粒细胞迅速聚集而缓慢释放，因此在各组织中，肺的浓度最高且最持久，本品90%以原形或从粪便或者尿液中排出，本品在猪体内半衰期长，可达到75.6小时，在肺中消除半衰期为6天【用途】主要用于治疗猪传染性胸膜性肺炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、支气管败血症等引起的猪、牛呼吸系统疾病的防治,【注意】（1）注射部位可能出现肿胀以及皮下组织变色等反应（2）猪和牛注射后容易出现多涎现象，但很快消失（3）加大剂量很容易出现疼痛等现象（4）很可能产生心脏毒性（5）猪肌内注射，每个部位不要超过2.5ml