内酰胺类抗生素

-内酰胺类抗生素,中国人民解放军 第八二医院 重症医学科 季青青,引言 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表性药物,引 言,-内酰胺类是一类其结构中含有-内酰胺环的抗菌素，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素（cephalosporine C， CS）是这类药物的代表。,引言 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表性药物,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白,细胞壁,-内酰胺类抗生素,引言 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表性药物,细菌的耐药机理,产生水解酶-内酰胺酶等，使-内酰胺类抗生素水解。 酶与药物牢固结合 青霉素结合蛋白的改变 胞壁和外膜通透性改变,引言 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表性药物,代表性药物,青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年。,青霉素类药物： 青霉素G,天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。,6-氨基青霉烷酸,家族分类,青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。 青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青号)、氯唑青霉素等。,家族分类,氨苄西林类：如氨苄西林、阿莫西林等。抗假单胞菌青霉素：如羧苄西林、哌拉西林、替卡西林等。美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林。 甲氧西林类：如坦莫西林等,青霉素分子结构球棍模型,青霉素药理作用 干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。,临床应用,广泛用于各种敏感的革兰氏阳性球菌（如溶血性链球菌、肺炎双球菌）；革兰氏阳性杆菌（如白喉杆菌）和螺旋体感染。,临床应用,对链球菌和肺炎双球菌等感染，一般肌内注射，疗效很好。对脑膜炎球菌引起的脑膜炎，加大剂量，疗效也好。淋球菌有耐药性出现，但仍是治疗淋球菌感染的首选药。,不良反应,1. 过敏反应 青霉素的过敏反应是各种抗生素中最高的，约0.7%10%（平均5%）。各种类型的变态反应都可出现。以皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。,不良反应,2.赫氏反应 应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。3.其他不良反应。,注意事项,1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效。 2.本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴，以免发生沉淀或降效。,注意事项,3.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。,注意事项,4.本品可抑制某些肝脏酶的活性，可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。 5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。,过敏急救措施,立即停药，平卧，就地抢救，采用头低足高位。 皮下注射 0.1% 盐酸肾上腺素 0.5-1 毫升，儿童酌减，每隔半小时可再皮下注射 0.5 毫升，直至脱离危险期。 心脏停跳者，行心脏胸外按压术或心内注射 0.1% 盐酸肾上腺素 1 毫升。,过敏急救措施,吸氧，呼吸抑制时口对口人工呼吸，并肌肉注射尼可刹米或山梗菜碱等呼吸中枢兴奋剂。 喉头水肿影响呼吸时行气管切开术。 用氢化考的松 200 毫克，或地塞米松 5-10 毫克加入 50%GS40 毫升中静脉注射，或加入 5-10%GS500 毫升中静滴。,过敏急救措施,根据病情需要可用血管活性药物如多巴胺，阿拉明等。纠正酸中毒及组织胺药物的应用。 注意保暖，防止感冒，要做好护理记录，不要搬动。 可针刺人中,内关，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。 可用艾条灸内关，合谷，涌泉，关元，中脘等穴位。,药物联合使用,不可与同类抗生素联用不可与磺胺和四环素联合用药不可与氨基糖苷类混合输液,-内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低，工业生产水平高，构效