信必可降低AECOPD和肺炎相关事件的真实世界验证Final

PATHOS布地奈德/福莫特罗降低COPD急性加重和肺炎相关事件风险的真实验证,仅供医疗专业人士参考,审批编号： 40,707.022 -2014/11/07,声明,信必可在中国被批准的适应症：1. 哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） ：针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。 PATHOS的研究对象：研究纳入的COPD人群包括确诊为COPD的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。,降低风险是稳定期COPD治疗的重要目标之一,减轻症状,降低风险,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013,ICS/LABAGOLD指南推荐的C/D级患者的一线治疗选择,1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264.,ICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。 中国COPD诊治指南 2013,目前两种ICS/LABA降低COPD急性加重的证据,布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗均可减少COPD患者急性加重目前没有比较布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗对COPD患者减少急性加重发生率的前瞻性、随机、双盲临床试验对COPD患者持续一年的加拿大回顾性倾向配对队列研究显示，不同ICS/LABA治疗COPD具有差异，布地奈德/福莫特罗治疗后第一年内因COPD急诊和住院的风险相对较小1,Blais L, et al. Clin Ther 2010; 32(7):1320-8.Crim C, et al. Eur Respir J 2009; 34(3):641-7.Sin DD, et al. Lancet 2009; 374(9691):712-9.,急性加重,肺炎风险,TORCH研究显示，长期氟替卡松单用或联合沙美特罗治疗，与肺炎发生的可能性增加相关2COPD稳定期患者吸入布地奈德治疗（伴或不伴福莫特罗治疗，并至少随访6个月）的7项大型临床研究的荟萃分析，评估COPD稳定期患者吸入布地奈德治疗与对照治疗（安慰剂或但用福莫特罗）的肺炎风险。研究表明，COPD患者吸入布地奈德治疗1年，未增加肺炎风险。3,ICS/LABA降低COPD未来风险仍需长期研究的验证,布地奈德/福莫特罗,氟替卡松/沙美特罗,？,PATHOS一项回顾1999-2009年瑞典COPD患者治疗的真实世界研究An Investigation of the Past 10 Yrs Health Care for Primary Care Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease,1. Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,研究目的,比较两种常用ICS/LABA联合制剂，布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗的疗效和安全性,1. Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,研究设计,从初级卫生保健中心收集的医疗数据汇总到瑞典国家注册数据库76个初级卫生保健中心，可覆盖约8%的瑞典人口收集发病率、死亡率、住院患者、门诊患者、药物处方和死因等患者人群包括确诊为COPD的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准以诊断COPD后首次处方ICS/LABA的日期作为索引日，1999-2009年间进行随访，直至2009年12月31日结束，或者以ICS/LABA联合治疗结束、移民或死亡的时间为研究截止日。,基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究,1. Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,配对前后ICS/LABA治疗人群,配对（1:1）,1. Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,使用固定装置ICS/LABA联合治疗的COPD患者入选日期定义为诊断COPD后首次处方ICS/LABA的时间共入选9893例患者7155例入选时使用布地奈德/福莫特罗治疗2738例入选时使用氟替卡松/沙美特罗治疗,倾向评分变量：年龄、性别、肺功能、其他药物处方次数（如抗生素、LAMA、SABA等）、因急性COPD的就诊次数、既往住院次数、合并症等,经倾向评分匹配，每组中各有2734名使用ICS/LABA的患者ICS/LABA治疗后总体平均随访时间3.5+/-2.4年使用Poisson回归分析法计算急性加重与肺炎年事件率,患者基线特征（未配对队列）,1. Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,患者基线特征（配对队列）,1. Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,两种ICS/LABA联合制剂中氟替卡松和布地奈德的平均日剂量分别为783+/-338ug和568+/-235ug.,疗 效,配对后的患者中比较布地奈德/福莫特罗 vs. 氟替卡松/沙美特罗对COPD急性加重的影响,COPD急性加重定义为：COPD需急诊、住院治疗，并处方抗生素或口服糖皮质激素，14日以内事件记为一次事件,Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少的所有COPD急性加重相关,Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,所有急性加重,配对（1:1）治疗后的事件年发生率（ /患者年）,P0.0001,长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少的各种COPD急性加重相关,Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,口服糖皮质激素,配对（1:1）治疗后的事件发生率（ /患者年）,急诊,P=0.0003,使用抗生素,住院治疗,P0.0001,P0.0001,P0.0001,长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少的伴随LAMA和SABA处方相关,COPD患者接受布地奈德/福莫特罗（n=2734）和氟替卡松/沙美特罗（n=2734）治疗后的支气管扩张剂处方率（ /患者年）,噻托溴铵,SABA,异丙托溴铵,Larsson K, et al. J Intern Med2013; 273(6):584-94.,氟替卡松/沙美特罗,布地奈德/福莫特罗,安全性,配对后患者中比较布地奈德/福莫特罗 vs. 氟替卡松/沙美特罗肺炎风险,Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.,长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少肺炎以及因肺炎导致的住院风险相关,Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.,COPD患者接受布地奈德/福莫特罗（n=2734）和氟替卡松/沙美特罗（n=2734）治疗后的肺炎事件发生率（ /100患者年）,肺炎诊断,肺炎住院,初级保健中心诊断,医院门诊诊断,氟替卡松/沙美特罗,布地奈德/福莫特罗,肺炎住院天数（/100患者年）,P0.0001,P0.0001,氟替卡松/沙美特罗的风险增加幅度,P0.0001,P0.0001,P0.0001,73%,74%,56%,75%,82%,长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少肺炎相关死亡率相关,Janson C, et al. BMJ2013; 346:f3306.,肺炎相关死亡率,年,风险患者数,沙美特罗/氟替卡松信必可,27342734,22342165,17951711,14271329,1041947,671558,442344,270187,14865,769,沙美特罗/氟替卡松组（n=2734）,布地奈德/福莫特罗组（n=2734）,风险比=1.76P=0.003 95% CI：1.22-2.53,PATHOS研究，基于人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究。,19,76%,总结,降低风险是稳定期COPD治疗的重要目标之一。在COPD患者中进行的PATHOS研究显示，与氟替卡松/沙美特罗相比，布地奈德/福莫特罗治疗与以下相关：更少所有急性加重更少伴随LAMA和SABA处方更低肺炎风险以及因肺炎导致的住院风险更少肺炎相关死亡风险,布地奈德/福莫特罗简明处方资料,Symbicort_V(3) 2010-11-22 布地奈德/福莫特罗简明处方资料 成分 本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。 规格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 适应症 1. 哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。 用法用量 1. 哮喘 对于本品，有两种使用方法： A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。 B维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。A维持治疗 成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。,B维持、缓解治疗： 成人（18岁和18岁以上）：推荐的维持剂量为160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。对于某些患者，维持剂量可为160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有症状出现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过6吸。 对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过8吸，但暂时可以使用到12吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用布地奈德/福莫特罗维持、缓解疗法。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。不良反应 因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这些反应常是轻度的并在治疗后的几