《病理生理》PPT课件.ppt

DysfunctionApoptosisandDisease 细胞凋亡异常与疾病 本章内容 1 概述2 细胞凋亡的发生与发展3 细胞凋亡的调控4 细胞凋亡异常与疾病 1 概述 1 1概念细胞凋亡 apoptosis Apo 基因调控下细胞的有序死亡 程序性细胞死亡 programmedcelldeath PCD Generalintroduction 1 2 1 Apo 的形态学特征 1 2 Apo 的特征 1 2 2Apo 的生化特征 淋巴细胞中的凋亡小体 部分细胞核浓缩成由致密的染色质构成的靠近细胞外周的新月形 部分细胞核浓缩成小球状 凋亡细胞表面有泡状突起 Cellmembrane BasicFeaturesofApoptoticCells DNALadder 细胞凋亡 细胞坏死 2 Apo 的发生与发展 2 1信号传递阶段2 2中央调控阶段2 3效应阶段 激素 生长因子 化学剂 受体 GP AC cAMP 激活核酸酶 凋亡 2 1 信号传递阶段2 1 1 膜受体途径 1 G蛋白途径 2 酶蛋白途径典型代表是酪氨酸蛋白激酶 PTK GF CKPTK酪氨酸磷酸化 3 死亡受体途径死亡受体 Fas Apo 1 CD95 factorasossiatedsuisase TNFR死亡配体 FasL和TNF 死亡受体 deathreceptor DR 一类通过与相应配体结合 传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白 TNFRFas APO 1或CD95 DR3 APO 3 TRAMP LARD或wsl 1 DR4 TRAIL R1 DR5 APO 2 TRAIL R2 KILLER TNFR超家族 2 1 2 线粒体途径 Apaf 1 CytochromeC ATP ATP Pro casp 9 Pro caspase3 caspase3 凋亡相关因子1 apoptosis associatedfactor1 凋亡酶体 apoptosome caspaserecruitmentdomain CARD apoptosome CytC在细胞凋亡中的作用 2 2中央调控阶段 2 2 1Caspase蛋白酶 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 cysteinylcontainingaspartate specificprotease Caspase 又称半胱天冬酶 C代表半胱氨酸蛋白酶 cysteineprotease aspase代表在天冬氨酸 asparticacid 之后切割蛋白的能力 目前发现14个成员 分3个亚家族 prodomain 大亚基 20KD 小亚基 10KD Caspase前体 大亚基 20KD 小亚基 10KD p20 p10 2 上游CASPASE 下游CASPASE Pro CASPASE 3 2 2 1 1Caspase分类 TebleNamesandClassifyinCaspaseFamily 2 2 1 2Caspase蛋白酶的激活 Caspasescascadesystem Apoptosome Pro caspaase 8 Caspase 8 Pro caspase 6 Caspase 6 Pro caspase 7 Caspase 7 Pro caspase 3 Caspase 3 配体 病毒 TNF等 DR 1 死亡受体途径 活性氧 毒素 缺血等 线粒体释放Cyt C Apaf 1 pro caspase 9 Caspase 9 Pro caspase 3 Caspase 3 2 线粒体途径 2 2 2核酸内切酶激活核酸内切酶 一类Ca2 Mg2 依赖性酶 胞内Ca2 Mg2 浓度升高 激活该酶 2 3细胞结构改变 效应阶段 1 核酸内切酶激活 切割DNA成片段 2 caspases灭活细胞内酶 细胞死亡 3 Apo 的基因调控 Caenorhabditiselegans 1091 960 131 细胞的凋亡至少受14个基因的控制 CED 3 CED 4 CED 9 表调控细胞凋亡的基因 3 1P53基因 编码的蛋白分子量为53KD 生物学功能 细胞周期阻滞 诱导凋亡和促进分化 分子警察 3 2Fas Apo 1 CD95 基因 编码的蛋白分子量是45KD功能 主要存在免疫细胞 当其与FasL结合后 引起细胞凋亡 3 3c myc基因 调控细胞增殖 促进细胞凋亡 3 4B 细胞淋巴瘤 白血病 2基因 B celllymphoma leukemia 2gene bcl 2 1985年从人滤泡性淋巴瘤t 14 18 染色体易位断裂点分离 抑制细胞凋亡 4 Apo 与疾病 4 1Apo 异常 退行性变 老年痴呆症免疫缺陷 AIDS 肿瘤自身免疫病 系统性红斑狼疮 4 2病毒感染与细胞凋亡 4 2 1抑制宿主细胞凋亡的病毒 抑制细胞凋亡的病毒 4 2 2引发宿主细胞凋亡的病毒 4 2 2 1人类免疫缺陷