前列地尔注射液在心血管疾病的应用

在心血管疾病中的应用,冠心病合并糖尿病心肌病 糖尿病神经病变 X综合征,凯时治疗糖尿病心肌病,中国心脏调查:超过3/4冠心病患者合并高血糖,77%,European Heart Journal 2006;27:2573-2579.,糖尿病心肌病临床发生率达75%,Am J Cardiol, 2004, 93: 870-875,糖尿病心肌病是糖尿病常见并发症，据不完全统计，其临床发生率达75%,Conventional： E A 二尖瓣速率, 减速时间, 等容舒张时间; FPV： 流体传播速度VAL：瓦尔萨尔瓦动作使二尖瓣E/A比与基线比40%TDI：组织多普勒显像,糖尿病心肌病发病机制,糖尿病性心肌病微血管病变明显,微血管病变明显：血管基膜增厚，心肌间质pas阳性物质沉积,糖尿病性心肌病,原发性心肌病,不一定有微血管病变,凯时靶向改善微循环，有效保护细胞和脏器,1、靶向扩张病变血管,2、抑制血小板聚集,3、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保护细胞和脏器,4、抑制氧自由基,5、膜稳定与保护,6、保护血管内皮细胞,凯时靶向聚集于病变血管,动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积,5.名仓 一晶.,正常血管未见脂微球沉积,左侧为大鼠动脉硬化血管横断面，动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积，以膜融合和内 吞方式缓慢、有序地进入内皮细胞和血管平滑肌细胞，发挥其药理作用右侧为大鼠正常血管，当脂微球通过正常血管时，血管壁未见脂微球沉积,凯时增加红细胞膜流动性，改善微循环,5 -氮氧自由基硬脂酸,对照组 凯时,* P0.05,Kazushi Tsudaa, et al. J Hypertens 1999, 17:201210.,凯时可显著降低红细胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加红细胞膜流动性及变形能力，改善微循环。,5 -氮氧自由基硬脂酸代表膜表层运动状态，参数值越小，膜流动性越大,53例冠心病合并糖尿病患者分为凯时组和对照组。凯时显著增加红细胞变形指数（p0.05）,*,凯时保护血管内皮,康健强.中华综合医学.2002,3:587-588,凯时有效降低ET-1含量,凯时有效增加NO含量,60名不稳定心绞痛患者随机分为凯时和对照组（两组常规治疗相同）。凯时有效增加NO含量而降低ET-1含量，显示凯时保护血管内皮作用,*,*,*：P0.01,*：P0.01,凯时显著改善糖尿病心肌病患者心脏功能,江苏医药杂志 2001年9月第27卷第9期,P 0.05,P 0.001,P 0.001,凯时对糖尿病神经病变的保护,六成以上糖尿病患者伴发神经病变,2008年中国糖尿病防治指南,中国糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并发症患病率都很高，特别是神经病变，高达60.3%，居所有并发症之首。,糖尿病患者无痛性心梗发生率显著升高,非糖尿病组与糖尿病组患者无痛性MI发生率,Heart 2001;85:463469,究其原因,糖尿病感觉神经病变妨碍对疼痛的感知糖尿病自主神经病变使心脏病情恶化甚至增加猝死的风险,Adam D Timmis,et al.Heart 2001;85:463469,ADA指南提示：血管扩张剂改善神经病变是有效的,Diabetes Care，2005，28：956-62,根据微血管因素导致神经组织缺血缺氧机制，微血管扩张剂是有效的根据其他机制研发的药物，基本都是无效的,中国指南推荐糖尿病神经病变可使用前列腺素E脂质体改善微循环治疗,2008年中国糖尿病防治指南,中国糖尿病防治指南推荐：糖尿病神经病变可使用前列腺素E2脂质体改善微循环治疗,前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变Meta分析,目的：系统评价前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性。方法：收集以PGE1为干预措施治疗DPN的随机对照试验，按Cochrane系统评价方法，评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行Meta分析。结果：共纳入了31个RCT，包括2497例 DPN患者。,李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,凯时显著改善DPN症状及体征优于B族维生素,李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6):404-16,凯时显著改善DPN神经传导速度优于其他改善微循环的药物,李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,凯时在X综合征中的应用,3,X综合征微血管性心绞痛,1985年，Cannon R.O. 等将有胸痛症状、冠状动脉造影正常而冠状动脉血流储备降低的患者称为“微血管性心绞痛”，指出其病变部位位于微血管。,Circulation 1985; 71: 218-26.,Richard O. Cannon, III, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute, NIHBethesda, Maryland,X综合征：具有多种病理因素的疾病,International Journal of Cardiology 142 (2010) 113119,心肌缺血,糖尿病,高血压,氧化应激,胰岛素抵抗,炎症,微血管功能障碍,X综合征,心肌缺血,雌激素缺乏,内皮功能障碍血管舒张功能障碍血管收缩增加,异常疼痛,研究证实：X综合征确属微血管发生损害,毛细血管密度（n/mm2）,X综合征患者毛细血管密度下降,30名X综合征与30名健康对照（两组在年龄、性别、BMI、血压、血糖、吸烟等方面具有可比性）。外周电视毛细血管镜下观察的变化：,Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2005) 15, 56e64,X综合征患者毛细血管形态改变,毛细血管萎缩毛细血管分布异常,毛细血管异常量化比例无血管区域,毛细血管肥大毛细血管壁牙齿状外观,沉积瘀点毛细血管外水肿,绝经后女性X综合征易发人群,绝经后女性,其余,J Am Coil Cardiol 1995;25:807-14,女性,男性,英国JUAN CARLOS KASKI博士等对99例X综合征患者调查发现：,女性发生率高于男性,绝经后女性发生率更高,凯时降低X综合征患者血浆内皮素,凯时对X综合征患者ET的作用,P 0.05,武警医学 2000年第11卷第4期,凯时治疗X综合征的国内大样本研究,入选患者：2009年1月-2010年8月心内科门诊及住院X综合征患者450例研究性质：随机、对照研究研究设计：治疗组：凯时+盐酸地尔硫卓片组(n=225)对照组：单硝酸异山梨酯+盐酸地尔硫卓片组(n=225),药物与临床 2010年12月第17卷第35期,凯时改善X综合征患者心绞痛症状,药物与临床 2010年12月第17卷第35期,患者心绞痛发作频率比较,P 0.01,P 0.01,P 0.05,P 0.01,P 0.01,P 0.05,患者心绞痛发作持续时间比较,心绞痛发作频率(次周）,心绞痛发作持续时间(分钟）,凯时显著提高患者心电图疗效,药物与临床 2010年12月第17卷第35期,