肾上腺素受体激动药.ppt

肾上腺素受体激动药 目的要求 掌握去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素的药理作用 临床应用 不良反应及禁忌症 熟悉间羟胺的作用特点和临床应用 了解新福林 甲氧胺 多巴酚丁胺的作用特点和临床应用 分类 按作用于肾上腺素受体的选择性而分为三大类 受体激动药 adrenoceptoragonists 受体激动药 adrenoceptoragonists 受体激动药 adrenoceptoragonists 分类 受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 体内过程 吸收一般采用静脉滴注法给药 分布较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质 不易透过血脑屏障 摄取被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞所摄取 分别称为摄取1和摄取2 代谢COMT和MAO排泄正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA 3 甲氧 4羟扁桃酸 为主 约占儿茶酚胺代谢产物总量的90 药理作用 一 非选择性激动 1和 2受体血管激动血管的 1受体 使血管收缩 主要是使小动脉和小静脉收缩 皮肤粘膜血管收缩最明显 其次是对肾脏血管的收缩作用 再次是对脑 肝 肠系膜及骨骼肌的血管收缩作用 冠状血管舒张 药理作用 二 心脏作用较肾上腺素为弱 激动心脏的 1受体 使心肌收缩性加强 心率加快 传导加速 心搏出量增加 在整体情况下 心率可由于血压升高而反射性减慢 过大剂量 心脏自动节律性增加 也会出现心律失常 但较肾上腺素少见 药理作用 三 血压小剂量滴注时由于心脏兴奋 收缩压升高 此时血管收缩作用尚不十分剧烈 故舒张压升高不多而脉压加大 较大剂量时 因血管强烈收缩使外周阻力明显增高 故收缩压升高的同时舒张压也明显升高 脉压变小 临床应用 休克在休克治疗中已不占主要地位 仅限于早期神经原性休克及药物中毒引起的低血压 以保证心 脑等重要器官的血液供应 休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降 其治疗关键应是改善微循环和补充血容量 去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施 如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍 上消化道出血 不良反应 局部组织缺血环死处理 热敷 普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射 急性肾功能衰退用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上 高血压 动脉硬化症及器质性心脏病人禁用 间羟胺 metaraminol 阿拉明 aramine 收缩血管 升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久 略增加心肌收缩力 使休克病人的心输出量增加 对心率的影响不明显 很少引起心律失常 显著减少肾脏血流量 临床上作为去甲肾上腺素的代用品 用于各种休克早期 手术后或脊椎麻醉后的休克 1受体激动药去氧肾上腺素 苯肾上腺素 phenylephrine 新福林 neosynephrine 甲氧明 methoxamine 2受体激动药可乐定 clonidine 受体激动药 肾上腺素 adrenaline epinephrine AD 药理作用 一 心脏 作用于心肌 传导系统和窦房结的 1受体加强心肌收缩力 加速传导 加速心率 提高心肌的兴奋性 心输出量增加 舒张冠状血管 提高心肌代谢 增加心肌耗氧量 可引起心律失常 药理作用 二 血管 作用于小动脉及毛细血管前括约肌 肾上腺素受体密度高 皮肤粘膜血管收缩最为强烈 其次是肾血管等内脏血管 对脑和肺血管收缩作用十分微弱 骨骼肌血管 冠状血管呈舒张作用 药理作用 三 血压 治疗量时 心脏兴奋 心输出量增加 收缩压升高 但舒张压不变或下降 大剂量时 收缩压和舒张压均升高 作用于邻肾小球细胞的 1受体 促进肾素的分泌 药理作用 四 支气管 激动支气管平滑肌的 2受体 发挥强大舒张作用 抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等 收缩支气管粘膜血管 降低毛细血管的通透性 消除支气管粘膜水肿 药理作用 五 代谢 能提高机体代谢 使耗氧量升高 升高血糖作用较去甲肾上腺素显著 降低外周组织对葡萄糖摄取的作用 激活甘油三酯酶加速脂肪分解 血液中游离脂肪酸升高 临床应用 一 心脏骤停用于溺水 麻醉和手术过程中的意外 药物中毒 传染病 心脏传导阻滞及电击等所致的心脏骤停 过敏反应用于急性的 严重的过敏反应 变态反应 及过敏性休克 临床应用 二 支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效 与局麻药配伍及局部止血一般局麻药中肾上腺素的浓度为1 250000 当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0 1 盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处 不良反应和禁忌证 主要不良反应为心悸 烦躁 头痛 血压升高 甚至脑溢血 能引起心律失常 甚至心室纤颤 禁用于高血压 器质性心脏病 糖尿病和甲状腺功能亢进症 多巴胺 dopamine 药理作用 一 心脏激动 1受体 大剂量可加快心率 但与异丙肾上腺素 比较多巴胺的心脏作用较弱 多巴胺 dopamine 药理作用 二 血管和血压能作用于血管的 受体和多巴胺受体 D1受体 其血管舒张作用不为 受体阻断药 阿托品以及抗组胺药所拮抗 因作用于D1受体 大剂量表现为血管收缩 外周阻力增加 血压上升 激动 1受体的结果 多巴胺 dopamine 药理作用 三 肾脏舒张肾血管 肾血流量增加 肾小球的滤过率增加 有排钠利尿作用 大剂量时 可使肾血管明显收缩 多巴胺 dopamine 临床应用抗休克对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好与利尿药合并用于急性肾功能衰竭用于急性心功能不全 多巴胺 dopamine 不良反应一般较轻 偶见恶心 呕吐 剂量过大或滴注太快可出现心动过速 心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等 一旦发生 应减慢滴注速度或停药 麻黄碱 ephedrine 药理作用作用与肾上腺素相似 能激动 两种受体 特点 性质稳定 口服有效 拟肾上腺素作用弱而持久 中枢兴奋作用较显著 易产生快速耐受性 麻黄碱 ephedrine 药理作用 一 心血管兴奋心脏 使心收缩加强 心输出量增加 心率变化不大 升高血压作用出现缓慢 维持时间较长 3 6小时 内脏血流量减少 冠脉 脑血管和骨骼肌血流量增加 支气管平滑肌松弛作用较肾上腺素弱 起效慢但持久 麻黄碱 ephedrine 药理作用 二 中枢神经系统具有较肾上腺素为显著的中枢兴奋作用 较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢 引起精神兴奋 不安和失眠等 快速耐受性 tachyphylaxis 脱敏 desensitization 停药数小时后 可以恢复 麻黄碱 ephedrine 作用机制直接作用 在不同组织表现为激动 1 2 1和 2受体 间接作用 促进NA释放快速耐受性是由于受体逐渐饱和 及递质逐渐耗损的结果 麻黄碱 ephedrine 临床应用支气管哮喘鼻粘膜充血引起鼻塞防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 麻黄碱 ephedrine 不良反应与禁忌症中枢兴奋表现 不安 失眼等 晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠 禁用于高血压 器质性心脏病 糖尿病及甲状腺功能亢进症 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 对 受体有很强的激动作用 对 1和 2受体选择性很低 异丙肾上腺素 药理作用 一 对心脏的作用典型的 1受体激动作用 正性肌力 正性缩率作用及加速传导作用 较肾上腺素强 能引起心律失常 但较少产生心室颤动 异丙肾上腺素 药理作用 二 对血管和血压的影响对血管有舒张作用 主要是使骨骼肌血管舒张 激动 2受体 对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱 对冠状血管也有舒张作用 异丙肾上腺素 药理作用 三 缓解支气管平滑肌痉挛激动 2受体 舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强 也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用 对支气管粘膜的血管无收缩作用 久用可产生耐受性 增加组织的耗氧量 不易透过血脑屏障 异丙肾上腺素 临床应用支气管哮喘疗效快而强房室传导阻滞治疗II III度房室传导阻滞心脏骤停适用于心室自身节律缓慢 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停 常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射 异丙肾上腺素 不良反应