主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 概述 组织相容性抗原 histicompatibilityantigen 代表个体特异性的同种异型抗原 叫 也称移植抗原 主要组织相容性抗原 majorhistocompatibilityantigen 在众多的组织相容性抗原系统中 能引起强烈而迅速排斥反应的抗原 称为 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 编码主要组织相容性抗原的基因群称为 人的主要组织相容性抗原 人白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 人的MHC HLA复合体小鼠的主要组织相容性抗原 H 2抗原小鼠的MHC H 2复合体 第一节主要组织相容性复合体的基因结构 传统 类基因目前 经典的MHC 类和 类基因免疫功能相关基因 传统的 类基因 其它基因 一 MHC的结构 二 HLA复合体的遗传特点 一 多基因性 polygeny HLA复合体含多个不同HLA 类和 类基因 其编码产物具有相似的结构和功能 此为多基因性 二 单倍型遗传单倍型基因型表型 单倍型遗传方式 HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型 haplotype A1 A2 B8 B35 单倍型A1 B8 A2 B35 HLA单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代 A1 A2 B8 B35 A2 A10 B40 B16 父 母 abcd adbdcbca 1234 三 多态性 polymorphism 在一个随机婚配的群体中 染色体同一基因座有两种以上等位基因 可能编码两种以上的基因产物 复等位基因共显性表达 复等位基因 multiplealleles 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 allele 由于群体中的突变 同一座位的基因系列称为复等位基因 A 6 B 6 478 805 256 2006 07 共显性表达 codominance 一对等位基因同为显性称为共显性 HLA分子 A1 A2 B8 B35 A 个体A B 个体B HLA分子 A2 A10 B40 B16 四 连锁不平衡HLA各基因并非完全随机地组成单倍型 某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起 从而出现连锁不平衡 连锁不平衡 linkagedisequilibrium DRB1 0301 B6 B8 A B DRB5 B8 B3 DRB4 C B2 B11 DRB7 DRB1 0301 DRB6 9 12 9 12 0 0108 1 7 紧密连锁 第二节MHC分子的结构与分布一 MHC分子的结构 MHC 类分子由重链 链 和轻链 2m 组成 MHC 类分子由 链和 链组成 二 MHC分子的分布 MHC 类分子分布于体内各种有核细胞表面 MHC 类分子部分细胞 APC细胞 B M DC 胸腺上皮细胞人的活化T细胞 第三节MHC分子和抗原肽的相互作用 肽结合区与抗原肽的相互作用 第四节MHC分子的生物学功能 一 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与抗原提呈抗原肽 MHC分子复合物 APC MHC 抗原肽 抗原肽 MHC I II类分子复合物的三维图像 参与对非己MHC抗原的应答 参与T细胞的分化过程参与免疫应答的遗传控制控制免疫应答的基因称为Ir基因 位于MHC内 参与构成种群基因结构的异质性 经典的 类基因为补体成分编码非经典 类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性炎症相关基因参与启动和调控炎症反应 二 作为调节分子参与固有免疫应答 第五节HLA的医学意义 HLA与疾病的相关性 疾病 HLA型别 ankylosingspondylitis B27 强直性脊柱炎 HLA表达异常与疾病HLA 类分子表达HLA 类