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第四十一章氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosideantibiotics p404 泸州医学院药理学教研室 第四十一章氨基糖苷类抗生素一 定义二 分类三 共性四 常用氨基糖苷类抗生素 氨基糖 氨基环醇 苷元 氨基糖苷 氨基糖苷类抗生素的共性 一 体内过程相似 二 抗菌谱相似 三 抗菌机理相似 四 耐药性相似 五 不良反应相似 五个相似 一 体内过程相似1 吸收 口服难吸收 多采用肌肉注射 2 分布 血浆蛋白结合率低 10 穿透力弱 可透过胎盘屏障 不能透过血脑屏障 甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度 肾皮质 内耳内 外淋巴液中浓度高 3 消除主要以原形经肾排泄 除奈替米星外也都不在肾小管重吸收 有利 尿中浓度高 治疗尿路感染不利 肾皮质蓄积多 半衰期长 易致肾损害 二 抗菌谱相似1 G 菌对G 杆菌有强大的杀灭作用 对G 球菌效差MRSA MRSE 有效链球菌 作用弱 肠球菌 无效3 结核杆菌 链霉素 卡那霉素 阿米卡星4 厌氧菌 无效 2 G 球菌 三 抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程 起始 延伸 终止 1 起始阶段 抑制70S亚基始动复合物的形成 2 延伸阶段 与30S亚基的P10蛋白结合 致A位歪曲 mRNA错译 阻止移位 3 终止阶段 阻止终止密码子与A位结合 阻止70S亚基的解离 增加胞浆膜的通透性 对静止期细菌也有效 杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 只对需氧菌有效 PAE长 且持续时间与浓度呈正相关 具有FEE 碱性环境中抗菌活性增强 四 细菌的耐药机制相似1 产生钝化酶如磷酸转移酶 核苷转移酶 乙酰转移酶2 细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素耐药3 修饰靶蛋白如结核杆菌对链霉素的耐药 1 耳毒性2 肾毒性3 神经肌肉麻痹4 过敏反应 五 主要不良反应相似 掌握 原因 表现 注意事项 内耳淋巴液中药物浓度较高 柯蒂器内 外毛细胞的能量产生及利用受损 Na k ATP酶功能障碍 毛细胞功能损伤 前庭神经损伤 耳蜗神经损伤 警惕先兆症状 并定期作听力检查 避免与其他具有耳毒性的药等联合 儿童 老年 孕妇慎用 中枢抑制药合用时应慎重 前庭神经损伤 眩晕 恶心 呕吐 眼球震颤和共济失调指误发生率 新霉素 卡那霉素 链霉素 西梭霉素 庆大霉素 妥布霉素 乙基西梭霉素耳蜗神经损伤 新霉素 卡那霉素 丁胺卡那霉素 西梭霉素 庆大霉素 妥布霉素 链霉素 2 肾毒性原因表现预防注意事项 在肾皮质大量蓄积 肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂 线粒体损害 钙调节转运过程受阻 引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死 避免合用有肾毒性的药物 如高效利尿药 顺铂 第一代头孢 万古霉素等 定期查肾功 肾功能减退者不用 监测尿量 8h尿量 240ml 蛋白尿 管型尿 血尿等 严重导致无尿 肾衰 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 链霉素 3 神经肌肉麻痹 产生原因 表现 抢救 应用注意 发生率相对较低 主要与给药剂量及给药途径有关 药物与突触前膜钙结合部位结合 抑制神经末梢Ach释放 造成神经肌肉接头处传递阻断 立即静脉注射新斯的明和钙剂 避免与肌松药 全麻药合用 血钙过低 重症肌无力者慎用或禁用 心肌抑制血压下降骨骼肌松驰呼吸衰竭 4 变态反应 以链霉素多见 表现 嗜酸性粒细胞 皮疹 药热 过敏性休克等特点 过敏性休克发生率低 但死亡率高防治 同青霉素 1 皮试 2 葡萄糖酸钙 肾上腺素 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物 对灭活酶稳定性 不良反应 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N M接头阻断 链霉素 卡那 庆大 妥布 阿米 西索 奈替 链霉素 Streptomycin 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素 亦是第一个抗结核药 1 抗菌谱 对结核杆菌 G 球菌作用强 对其它G 杆菌及铜绿假单胞菌作用低2 耐药性 细菌对链霉素易产生耐药性3 临床应用 1 土拉菌病 鼠疫 首选 2 结核病 其他抗结核药 3 细菌性心内膜炎 青霉素4 不良反应 耳毒性最常见 前庭损害为主 其次为肌毒性过敏性休克 亦有肾毒性 已少用 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 庆大霉素 Gentamycin 临床最常用的氨基糖苷类抗生素1 对G 杆菌包括绿脓杆菌 沙雷菌属作用强 金葡菌有效 结核杆菌疗效差或无效 2 临床用于 1 一般G 杆菌感染 首选 2 绿脓杆菌感染 羧苄西林 3 泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 4 局部用于皮肤 粘膜及五官的感染3 耳毒性 可逆性肾损害也多见 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 卡那霉素 Kanamycin 1 抗菌谱与链霉素相似 对结核杆菌有效 对绿脓杆菌无效 2 耳毒性 肾毒性大 仅次于新霉素 细菌易耐药 3 临床少用 可作为二线抗结核药 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 1 抗菌谱最广的氨基糖苷类 作用较庆大霉素弱对结核 绿脓杆菌均有效 2 对钝化酶稳定 不易产生耐药性3 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素对绿脓杆菌的作用较庆大强 且无交叉 Tobramycin 耐药 主要用于绿脓杆菌的严重感染 奈替米星对G 球菌的作用强于其他氨基糖苷类 Netilmicin 不易产生耐药性 与其他药物无交叉耐药耳毒性 肾毒性最小新霉素耳毒性 肾毒性最大 Neomycin 禁止全身使用 仅口服用于肠道感染 肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素对淋球菌高敏 Spectinomycin 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 淋必治 淋病患者 小结 一 1 氨基糖苷类抗生素的共性 五个相似 2 氨基糖苷类抗菌谱3 氨基糖苷类抗菌机理4 氨基糖苷类不良反应 四个 主要不良反应5 肌毒性的抢救措施6 过敏性休克的抢救措施7 兔热病 鼠疫首选 抑制蛋白质的合成 耳毒性 新斯的明 钙剂 葡萄糖酸钙 肾上腺素 链霉素 8 一般G 杆菌感染首选9 一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10 抗菌谱最广的氨基糖苷类11 毒性最小的氨基糖苷类12 毒性最大的氨基糖苷类13 对淋球菌敏感的氨基糖苷类 小结 二 庆大霉素 阿米卡星 阿米卡星 奈替米星 新霉素 大观霉素 第四十章大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类抗生素 掌握 林可霉素类抗生素 熟悉 多肽类抗生素 了解 大环内酯类抗生素大环内酯类 macrolides 系一类含有14 15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素 疗效肯定 无严重不良反应 常用作需氧革兰阳性菌 革兰阴性球菌和厌氧球菌等感染的首选药 及对 内酰胺类抗生素过敏患者的替代品 一 分类 一 按化学结构分为 1 14元大环内酯类 如红霉素 克拉霉素 罗红霉素等 2 15元大环内酯类 如阿奇霉素 3 16元大环内酯类 如麦迪霉素 螺旋霉素等 二 按上市先后顺序分类1 第一代 红霉素等2 第二代 罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素3 第三代 泰利霉素 喹红霉素 二 体内过程1 吸收 红霉素不耐酸 口服吸收少 常用肠衣片或酯化物 新型药物不易被胃酸破坏 生物利用度高 2 分布 分布广泛 穿透力强 能进入各种体液和细胞中 前列腺 巨噬细胞 肝脏 但CSF中浓度低 罗红霉素的血药浓度和细胞浓度较高 3 转化及排泄 红霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄 克拉霉素及代谢产物经肾脏排泄 三 抗菌作用及常用药物 一 红霉素1 由链霉菌培养液中提取而得 易被酸分解 2 抗菌谱窄 抗菌效力不及青霉素G 主要对大多数需氧G 包括耐药金葡菌和MRSA G 球菌 以及军团菌 弯曲菌 衣原体 支原体 某些螺旋体 弓形虫以及厌氧球菌等作用显著 3 临床主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者 也能用于其他敏感菌感染 4 主要不良反应为胃肠道反应 少数有肝损害 较少见过敏反应 二 罗红霉素1 对G 菌和厌氧菌作用与红霉素相似 对支原体 衣原体作用强于红霉素 2 口服吸收好 生物利用度高 分布广泛血液及组织浓度高 3 主要用于上 下呼吸道感染 皮肤软组织感染 非淋球菌性尿道炎 三 克拉霉素 抗菌活性强于红霉素 对酸稳定 不受食物影响 组织浓度高 对军团菌 肺炎衣原体作用较强 对幽门螺杆菌作用强大 主要用于呼吸道 皮肤软组织感染及消化道溃疡的治疗 四 阿奇霉素 抗菌谱广泛 抗菌活性强 对G 菌作用强于红霉素 对部分细菌可发挥杀菌作用 口服吸收快 分布广泛 细胞内浓度高 1 2长达35 48h 3 不良反应轻 林可霉素类抗生素包括林可霉素 洁霉素 林肯霉素 由链丝菌产生 和克林霉素 氯林可霉素 氯洁霉素 为半合成品 一 抗菌作用及应用1 两药抗菌谱与红霉素相似 克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4 8倍 对各类厌氧菌有强大作用 对需氧G 菌有显著活性 对部分需氧G 球菌 人型支原体和沙眼衣原体也有抑制作用 但对G 杆菌 支原体 MRSA无效 2 主要用于敏感厌氧菌引起的口腔 腹腔和妇科感染以及需氧菌引起的感染 为金葡菌引起的骨髓炎的首选药 二 不良反应伪膜性肠炎 多肽类抗生素 一 糖肽类万古霉素类包括万古霉素 去甲基万古霉素和