纯化水系统验证方案

精品文档 1欢迎下载1欢迎下载 纯化水系统验证方案 1 目的 1 1 验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水 1 2 检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求 资料和文件符合 GMP 要求 1 3 检查并确认该纯化水系统运行 性能 符合设计要求 资料和文件符合 GMP 要求 其水质符合 纯化水质量标准 根据现行中国药典 2005 年版二部纯化水标准 及微生物检测标准制定 的要求 2 范围 2 1 文件的适用范围 此文件适用于纯化水制备系统的验证 2 2 验证的范围 2 2 1 纯化水制备系统的安装确认 2 2 2 纯化水制备系统的运行确认 2 2 3 纯化水制备系统的性能确认 2 2 4 纯化水制备系统的日常监控 3 职责 3 1 验证小组 3 1 1 制定验证方案及验证方案的实施 3 1 2 组织协调验证活动 确保验证进度 3 1 3 收集各项验证试验记录 3 1 4 起草验证报告 3 2 设备科 负责设备预确认 安装确认 运行确认的组织实施 3 3 生产车间 负责性能确认的组织实施 并协助性能确认方案的起草 文件题目纯化水系统验证方案执行日期 编 码SOP BD 4xxxx起草日期 替 代 审核日期 颁发部门xxxx批准日期 精品文档 2欢迎下载2欢迎下载 3 4 质量部 QC 负责按计划完成设备及公用工程系统验证中的相关检验任务 确 保检验结论正确可靠 3 5 QA 验证管理员 负责验证工作的管理 协助设备及公用工程系统验证方案的 起草 组织协调验证工作 并总结验证结果 3 6 质量部经理 负责验证方案及报告的批准 4 验证内容 4 1 验证小组成员 姓 名部 门职 责 4 2 概述 4 2 1 xx 公司安装的纯化水系统用于满足该车间原料药的生产 为确保纯化水产 量 质量达到生产要求 对纯化水系统进行验证 验证项目包括纯化水系统的安装确 认 纯化水系统的运行确认 性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测 其工作流程图见附图 x 1 纯化水系统分布图见附图 x 2 4 2 2 基础资料 设备名称 8 0m3 h 医药纯化水系统装置 地址 浙江省湖州市经济技术开发区大享路 398 号 维修服务单位名称 浙江四通环境工程有限公司 联系电话 0572 2127888 传真 0572 2127777 使用部门 xxx 车间 操作员 xxx 4 3 纯化水系统的安装确认 4 3 1 验证所需文件 文件名称存放位置 订货合同及合同附件 工艺流程图 设备平面布局图 电器原理图 盘片过滤器标准操作规程 中空超滤器标准操作规程 活性炭过滤器标准操作规程 精品文档 3欢迎下载3欢迎下载 反渗透装置标准操作规程 纯水箱蒸汽消毒标准操作规程 系统中仪器仪表校验记录 及合格证 各设备检验合格证 主要设备材质证明 与水接触管件 滤料等器材卫生许可证明 4 3 2 纯化水制备装置的安装确认 设备编号设备名称 规格型号8m3 h 项目安装标准检查结果 处理设备安装是否符合设计及生产要求 地面平整 耐磨 墙壁无颗粒性脱落物 出入口尺寸 入口尺寸 出口尺寸 原水供应饮用自来水 电气部分 电压 380V 功率 22kw 频率 50HZ 接地保护 管路连接 连接严密 无死角 系统具有总送 总回和纯化水箱取样口 仪器仪表需准确 已校验 过滤器安装完整 无泄露 安装用机械设施 工具 齐全 确 认 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 4 3 3 原水的质量和压力是否符合设计要求 连接管道是否漏水 精品文档 4欢迎下载4欢迎下载 设计要求结果 原水的质量应符合饮用水标准 见附件饮用水报告 原水的管道压力大于 0 2MPa 检验人复核人 检查日期复核日期 4 3 4 仪器校验 仪器名称生产厂家校验时间校验部门结果 电导率仪 pH 计 检查人复核人 检查日期复核日期 4 3 5 组织系统设备的制造 安装确认 4 3 5 1 叠片过滤器合格认定 4 3 5 2 活性炭过滤器合格认定 4 3 5 3 微孔过滤器合格认定 4 3 5 4 程控超滤装置合格认定 4 3 5 5 一级反渗透装置合格认定 4 3 5 6 紫外线杀菌器合格认定 4 3 5 7 中间水箱合格认定 4 3 5 8 预处理水箱合格认定 4 3 5 9 清洗水箱合格认定 4 3 5 10 二级反渗透装置合格认定 4 3 5 11 纯水箱合格认定 4 3 5 12 精滤器合格认定 4 3 5 13 各种计量仪表合格认定 4 3 5 14 反渗透膜合格认定 附厂家检验报告书 精品文档 5欢迎下载5欢迎下载 4 3 5 15 呼吸器滤芯合格认定 附厂家检验报告书 4 3 5 16 精密过滤器滤芯合格认定 附厂家检验报告书 4 3 5 17 输水管路合格认定 4 3 5 18 终端水泵 316L 带放空装置 4 3 5 19 系统内部管路联接方式合格认定 4 3 5 20 纯化水制备系统安装电器输送开关认定 纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录 设备名称纯化水装置规格型号8m3 h编号 项 目要 求结 果备 注 电气安装规范 符合电气安装规范 供电电压380V 50Hz 接地完好 正确 线路布置正确 规范 各开关 按钮灵活 灵敏 各指示灯能正确指示 结论 4 3 5 21 供水管道的连接和试压合格认定 纯化水制备系统管道试压记录 设备编号设备名称 规格型号8m3 h实验时间1 小时 部位检查内容检查结果 盘片过滤器相连管道实验压力大于 0 3MPa 有无渗漏 活性碳过滤器相连管道实验压力大于 0 3MPa 有无渗漏 精密过滤器相连管道实验压力大于 0 3MPa 有无渗漏 反渗透装置实验压力大于 0 9MPa 有无渗漏 紫外线杀菌器实验压力大于 0 8MPa 有无渗漏 原水泵及其相连管道实验压力大于 0 3MPa 有无渗漏 高压泵及其相连管道实验压力大于 0 8MPa 有无渗漏 纯水泵及其相连管道 实验压力大于 0 8MPa 有无渗漏 精品文档 6欢迎下载6欢迎下载 各阀门 实验压力大于 0 3MPa 有无渗漏 各焊接点 实验压力大于 0 3MPa 有无渗漏 车间各使用点管道 实验压力大于 0 8MPa 有无渗漏 确认检查人 复核人 年 月 日 4 4 管道分配系统的安装确认 项目要求检查结果 管道及阀门材料304 不锈钢卫生管 304 卡箍式卫生球阀 管道的连接 用氩弧焊焊接 焊点内壁光滑或卡箍式卫 生快接头连接 结论 检查人 复核人 日期 4 5 管道的清洗 钝化 消毒 预冲洗 碱液清洗 纯化水冲洗 钝化 纯化水冲洗 排放 纯蒸汽消毒 4 5 1 纯化水预冲洗 纯水箱往 219 车间各用水点打水 对往各用水点输送纯水 的管道进行清洗 终端水箱注满后 用水泵加以循环 对整个纯化水系统管道进行冲 洗 15 分钟后打开排水阀排放 4 5 2 碱液清洗 将准备好的氢氧化钠化学纯试剂 加入热水中 温度 70 配制成 1 体积浓度 的碱液 从纯水箱输送到各用水点 在输送过程中对纯水箱到 各用水点的管道进行碱液清洗 终端水箱注满后 用泵进行循环 对纯化水系统进行 碱液清洗 时间不少于 30 分钟 然后排放 4 5 3 冲洗 将纯化水输送到各用水点 启动水泵 打开排水阀排放 直到各出 水口的水的电阻率与罐中水的电阻率一致 排放时间不少于 30 分钟 4 5 4 钝化 用纯化水及化学纯的硝酸配制成 8 的酸液 输送到各用水点 在输 送过程中对管道进行钝化 终端水箱注满后 在 49 52 温度下用泵循环 60min 然 后排放 精品文档 7欢迎下载7欢迎下载 4 5 5 冲洗 钝化后用常温纯化水进行冲洗 直至进出口纯化水的电阻率 pH 一 致 4 5 6 纯蒸汽消毒 按照 供水总管道消毒标准操作规程 将清洁蒸汽通入整个 循环管道系统 进行蒸汽消毒 4 6 纯化水系统的运行确认 4 6 1 系统操作参数的检测 4 6 1 1 纯化水处理系统各设备的运行必须正常 4 6 1 2 纯化水制备系统各设备运行技术参数必须符合其设计要求 4 6 2 设备 4 6 2 1 中空超滤器 验证项目技术要求检测结果结 论 进水压力0 10 0 20MPa 浓水压力0 08 0 15MPa 出水浊度 5 出水浊度 1 管路情况密封好无堵塞 水泵运转情况按规定方向运转 无异常噪音 阀门与控制装置阀门与控制装置工作必须正常 4 6 2 2 活性炭过滤器 验证项目合格标准 进水压力0 1 0 35MPa 出水压力0 05 0 3 MPa 出水余氯 0 1 管道情况密封好无堵塞 阀门与控制装置阀门与控制装置工作必须正常 4 6 2 3 反渗透装置 验证项目技术要求测试结果结论 一级进水压力1 0 2 0MPa 一级浓水压力0 8 1 7MPa 精品文档 8欢迎下载8欢迎下载 二级进水压力1 0 2 0MPa 二级浓水压力0 8 1 7MPa 产水电阻率 0 5 cm 管路情况密封好无堵塞 水泵运转情况 按规定方向运转 无异常噪音 阀门与控制装置阀门与控制装置工作正常 4 6 2 4 纯蒸汽发生器 验证项目合格标准 进汽压力0 2 0 5MPa 纯蒸汽压力0 15 0 40MPa 纯蒸汽温度 120 产汽量250 300L h 电阻率 0 5M cm 冷凝水符合 中国药典 2005 版二部纯化水规定 管路情况密封好无堵塞 泵运转情况按规定方向运转 无异常噪音 阀门与控制装置阀门与控制装置工作必须正常 4 7 公用设施 验证内容技 术 要 求 电源380V 50Hz 电力总容量 22KW 原水压力 0 2 0 4 MPa 4 8 化水水质检测 纯化水系统运行确认水质检测报告 设备名称规格型号 检测依据设备编码 取 样 点反渗透装置出口 取样次数123 取样量 取样日期 检测日期 精品文档 9欢迎下载9欢迎下载 取样员 检验员 报告日期 水质测试 检验结果 项目质量标准 123 结论 确认 验证小组 年 月 日 质量管理部门 年 月 日 4 8 1 取样工具及药品 广口瓶和 75 酒精液 4 8 2 取样步骤 4 8 3 先用 75 酒精棉球擦拭取样点水龙头表面进行消毒 然后打开水龙头 放 流 2 3 分钟 再用 75 酒精棉消毒手部及广口瓶外表 用广口瓶接取样点水 冲洗瓶 内 2 次 装取所用需水量 密封 4 8 4 按纯化水质量标准及检验操作规程 SOP 对水质进行检测 其内容如下 检测内容标准 性状 酸碱度 氯化物 硫酸盐与钙盐 中国药典 2005 年版二部 纯化水质量标准 精品文档 10欢迎下载10欢迎下载 氨 硝酸盐 亚硝酸盐 二氧化碳 易氧化物 重金属 不挥发物 微生物限度 100CFU ml 4 9 细菌挑战性试验 生物指示剂 缺陷假单孢菌 ATCC 19146 菌液浓度 1 千万个 m2 试验压力 0 2MPa 操作步骤 4 9 1 将过滤系统灭菌 4 9 2 用无菌生理盐水或 0 1 蛋白水湿润过滤器 进行完整性试验 4 9 3 将此溶液用阴性对照用无菌过滤器过滤 培养并检查无菌 4 9 4 将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器中 并将待试验的过滤器进 行挑战试验 操作同上 4 9 5 进行过滤器的完好性检查 确认没有损坏 4 9 6 培养并观察结果 4 9 7 结果评价 如阴性对照过滤器获得阳性结果 则试验无效 如挑战试验的 滤液中长菌 则过滤系统不合格 4 10 对该设备进行安装调试验收并填写设备安装调试验收单 设备名称设备功能负载运行情况 精密滤器过滤悬浮物 原水泵输送原水 纯水泵输送循环纯化水 砂 滤吸敷悬浮物 碳 滤吸敷活性碳 精品文档 11欢迎下载11欢迎下载 一级反渗透滤盐 二级反渗透吸敷 紫外灭菌灭菌 系统空载联动情况 系统试运行情况 验收评价 确 认 验证小组 年 月 日 质量管理部门 年 月 日 4 11 对该设备进行竣工验收并填写设备安装竣工验收单 发 包 方承 包 方 工程名称施工地点 开工日期 年 月 日报验日期 年 月 日验收日期 年 月 日 安装工程内容 1 纯化水制备的设备 盘片过滤器 活性炭过滤器 精密过滤器 二 级反渗透装置 pH 值调节箱 淡水箱 纯化水箱 2 水系统管路的设计安装 3 设备安装 调试 操作培训 验收结果 安装评定意见 总工签字 年 月 日 工程部 年 月 日 验证小组 年 月 日 质量管理部门 年 月 日 精品文档 12欢迎下载12欢迎下载 发包方签 章 年 月 日 承包方签 章 年 月 日 4 12 纯化水系统性能确认 4 12 1 通过性能确认 证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要 求的纯化水 4 12 2 在系统开机前 应检查系统状况 确认状态正常后才能进行性能确认 4 12 3 纯化水系统按照设计要求正常运转后 应持续三个星期的监控 整个水质 监控分为三个 验证 周期 每个周期为 7 天 二级反渗透出水口 纯水箱出水口 回 水口天天取样 各使用点轮流取样 每周期一次 排污口在消毒时取样监控 4 12 4 取样点编码目录 见附表 1 4 12 5 异常情况处理 附表 2 异常情况处理记录 4 12 5 1 为排除由于取样 化验因素引起个别点水质检测错误 可重复取样 但 必须注意 在不合格的使用点只能取一次样 且重测这次指标必须合格 否则 视为 测点水质不合格 4 12 5 2 必要时 在不合格点的前后分段取样 进行对照检验 以确定不合格原 因 4 12 5 3 若属于系统运行方面的原因 必要时报验证办 调整系统运行参数或对 系统进行处理 4 13 纯化水系统的日常监测 若连续 3 周 每 7 天为一个连续周期 的检测结果均在合格范围内 可做性能确 认通过的评价 测试周的数据结果列在一个表中 车间正常用水继续日常监测 最后 确定管路清洗消毒周期 4 13 1 取样点的布置 4 13 1 1 纯化水箱 每周取样 1 次 4 13 1 2 送 回水管每周取样 1 次 4 13 1 3 使用点可轮流取样 但需保证每个用水点每月不少于 1 次 4 13 1 4 验证周期结束后 每隔 30 天对微生物指标进行检验 4 13 2 检测方法 中国药典 2005 版二部 4 13 3 管路清洗消毒周期的确认 4 13 3 1 当纯化水箱水样 送 回水管水样 各使用点水样其中任一水样细菌 霉菌和酵母菌总数大于 100 个 ml 时必须对管路进行清洗消毒 两次间隔时间为清洗 精品文档 13欢迎下载13欢迎下载 消毒周期 4 13 4 质量管理部门拟订日常监测程序及验证周期 执行 工艺用水质量监护规 程 4 13 5 日常监控验证持续一年 4 13 6 按标准测试 测试结果附入验证方案 4 14 纯化水制备系统验证的结果评价及建议 车间负责收集各项验证 试验结果记录 根据验证 试验结果起草验证报告 仪 器标准操作程序 维护保养程序 报验质量管理部门 质量管理部门对验证结果进行综合评审 做出验证结论 发放验证证书 确认纯 化水系统日常监测程序及验证周期 对验证结果的评审应包括 4 14 1 验证试验是否有遗漏 4 14 2 验证实施过程中对验证方案有无修改 修改原因 依据以及是否经过批准 4 14 3 验证记录是否完整 4 14 4 验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需 要进一步补充试验 5 再验证 5 1 纯化水系统改建或大修后必须重新验证 5 2 纯化水系统正常运行后 一般循环水泵不得停止工作 若较长时间停用 在 正式生产三个星期前开启纯化水系统并做三个周期的监控 5 3 终端水箱上微孔过滤器每次更换应做起泡性试验 5 3 1 过滤器完整性试验 试验方法 过滤器滤芯口向上 将滤芯在纯化水中浸湿后取出 将滤芯装滤桶中 然后进行如下试验 压力表 压缩空气 过滤器 阀 1 阀 2 烧杯 精品文档 14欢迎下载14欢迎下载 5 3 1 1 装上滤桶后关闭阀 1 阀 2 旋转取下压力表 将 6 4 纯化水 异丙醇混 合液慢慢倒入过滤器 5 3 1 2 当液体溢出时 将压力表装好 保证密封 然后开启压缩空气 开启阀 1 阀 2 5 3 1 3 缓慢加压到 0 35kg cm2控制 30 秒 观察滤器的起泡处 如筒连接处及 O 型密封圈安装不严或滤膜没有被完全弄湿 则将有连续气泡出现 这时检查所有连接 处或调换 O 型圈或重新弄湿滤芯 5 3 1 4 若无气泡产生 则连续加压 直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现 此时显示的压力即为最小起泡点压力 最小起泡点压力合格标准为 最小起泡点压力 P 0 21Kg cm2 聚四氟乙烯膜 0 22 m 6 最终批准 7 发放范围 xxxxxx 8 相关文件 见本文件 4 3 1 9 相关记录 纯化水系统验证记录 水质检控记录 精品文档 15欢迎下载15欢迎下载 附表 1 取样点编码目录 名 称位 置取样点取水点编码 纯化水间贮水罐 排水口 0 纯化水制备室二级反渗透出水口 1 001