重视风湿性疾病的研究诊治进展枣庄.ppt

重视风湿性疾病的研究提高疑难病的诊治水平 运城同心风湿病医院山西医科大学第二医院协作医院王云萍 风湿性疾病研究内容 骨 关节及其周围软组织 如肌肉 滑囊 肌腱 筋膜等的一组疾病 风湿性疾病受累可以是全身性 也可以是局限性的 可以是器质性的 也可以是精神性的 风湿性疾病分类 弥漫性结缔组织病 SLE SS RA SSc PM DM 血管炎等 脊柱关节病 AS Reiter综合征等 骨关节炎软组织疾病共百余种疾病 风湿性疾病 5D 痛苦 discomfort 残废 disability 死亡 death 药物中毒 drugtoxity 经济损失 dollarlost 风湿科医师必须是全科医师 必须具有坚实的基础 免疫 生化 生理 病理 遗传等 知识及丰富的临床经验 风湿性疾病诊断方法自身抗体影像学检查 CT MRI B超病理 ANA分类 抗DNA dsDNA ssDNA 抗组蛋白 Histone 抗非组蛋白 Non histone ExtractableNuclearAntigen ENA 抗核仁 Nucleolus 小结 一 ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据 研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行 正常人 尤其老年人可有低滴度ANA 感染性疾病 肿瘤也可阳性 小结 二 抗双链DNA对诊断SLE高度特异 并与疾病活动有关 DNA 抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用 抗Sm 是SLE标记抗体 帮助前瞻性和回顾性诊断 常与nRNP抗体共存 小结 三 抗nRNP在多种结缔组织病中存在 高滴度有利于MCTD的诊断 nRNP抗原与rRNP不同 前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白 主要在核内 而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白 抗rRNP抗体与SLE有关 尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高 小结 四 抗SSA和抗SSB与Sjogren sSyndrome相关 并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗ScL 70 SD的标记抗体 抗Centromere与雷诺现象有关 但并非CREST Calcinosis Raynaud sphenomena EsophagealDysmotility Telangiectasia 的标记抗体 在干燥综合征 某些慢性肝病中亦可阳性 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关 有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关抗Jo 1是PM DM的标记抗体 抗Jo 1阳性的肌炎患者 伴关节炎 技工手 雷诺症 肺间质变等称合成酶抗体综合征 小结 五 抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体综合征 Anti phosholipidsyndrome APS 抗磷脂抗体 ACL 阳性 反复血管内栓塞 血小板减少 习惯性流产或胎死宫内 临床上可有肺动脉高压 脑病 高凝状态等 APS诊断 主要临床表现 反复流产 静脉血栓 动脉闭塞 下肢溃疡 网状青斑 溶贫 血小板减少高水平抗磷脂抗体加一项表现 或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA 靶抗原 中性蛋白酶3 PR3 髓过氧化物酶 MPO 杀菌 通透性增高蛋白 BPI 丝氨酸蛋白酶 人白细胞弹性蛋白酶 HLE 乳铁蛋白 LF 组织蛋白酶G 葡萄糖醛酸酶 溶菌酶 抗中性粒细胞胞浆抗体 Anti NeutrophilCytoplasmicAntibody ANCA cANCA PR3蛋白酶 中性粒细胞胞浆内荧光染色 其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶 此种抗体主要与Wegener s肉芽肿相关 且与疾病活动性相平行 结节性多动脉炎也可阳性 C ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体 Anti NeutrophilCytoplasmicAntibody ANCA pANCA MPO 指核周染色 并非周边型核抗体 其抗原是胞浆内髓过氧化物酶 弹力蛋白酶及某些成分 此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关 且与疾病活动度相平行 显微镜下多动脉炎 结节性多动脉炎也与之有关 P ANCA Wegener sgranulomatosis lungs radiograph 抗风湿药物 非甾体类抗炎药 NSAID 甾体类抗炎药 SAID 改变病情抗风湿药 DMARD 或慢作用抗风湿药 SAARD 生物制剂 BiologicAgents 抗风湿药物的治疗进展 生物制剂 3种TNF 拮抗剂适应症比较 抗TNF Anti tumornecrosisfactoralpha TNF 拮抗剂及其单克隆抗体已在我国进行治疗验证 Etanercept Enbrel 是一种可溶性p75TNF II型受体加上人IgGFc段的融合蛋白 rhTNF Fc 可结合TNF 阻断TNF 与其细胞表面受体的相互作用 抗TNF 单克隆抗体 英利昔单抗 infliximab 嵌合型单抗 商品名Remicade 类克阿达木单抗 Adalimumab 全人源单抗 商品名Humira Infliximab适应症为RA和克隆病 近来Infliximab也被用来治疗其它全身性炎性疾病 包括血管炎 成人Still s病 初期结果令人鼓舞 TNF 阻滞剂在风湿病的作用 降低血请急性期蛋白调节众多的细胞因子减少血管的生成降低大部分病人疾病活动性与MTX等联合应用可防止骨结构破坏可以耐受无根治疾病作用 利妥昔单抗 Rituximab 美罗华 Rituximab 抗CD20抗体 是一种选择性清除CD20阳性B细胞的单克隆抗体 对非成熟 成熟未活化和活性B细胞清除是通过抗体和补体中介的细胞毒作用 由于浆细胞不表达CD20 所以对免疫球蛋白水平没有明显