《肿瘤学基础》PPT课件.ppt

1 肿瘤学基础知识 2 流行病学 肿瘤是常见病 多发病 也是危害性极大 令人害怕的疾病 其中恶性肿瘤 俗称 癌症 是仅仅次于心血管疾病居第二位造成人类高死亡率的疾病 全世界每8个人之中就有1个人在一生中患过癌症 90年代初 我国每年新病例达160万 死于癌症130万 每5个死亡者中有1个是癌症死亡 现有癌症病人300多万 3 肿瘤 肿瘤是机体细胞在不同致瘤因素长期作用下 发生过度增殖和异常分化而形成的新生物 形态 形状 大小 颜色 硬度肿瘤的异形性 组织 细胞肿瘤的代谢 核酸 蛋白质 酶 糖肿瘤的生长与扩散细胞恶性转化 克隆性增生 局部浸润 远处转移 4 良恶性肿瘤的比较 5 肿瘤分类 实体瘤 如乳腺癌 肝癌等血液肿瘤 如白血病等 6 肿瘤的命名方式 良性肿瘤和恶性肿瘤 组织来源 瘤 癌 肉瘤良性肿瘤 脂肪瘤 纤维瘤 卵巢乳头状瘤等恶性肿瘤 癌 肉瘤癌 上皮组织来源 如食管鳞状细胞癌肉瘤 间叶组织来源 结缔组织 脂肪 肌肉 脉管 骨 软骨组织 如骨肉瘤 平滑肌肉瘤其他 白血病 神经母细胞瘤等 7 肿瘤的发展阶段 8 肿瘤转移途径 直接蔓延淋巴道转移血道转移种植转移 9 10 临床评估和治疗方案 诊断疾病评估治疗目标治疗方案手术化疗免疫治疗 支持疗法有效率评估 放疗激素治疗骨髓移植单抗 11 肿瘤诊断 常见的警示信号大小便习惯的改变经久不愈的溃疡不正常的出血或排出物局部肿块或变厚 如乳房等 消化不良或吞咽困难疣或痣的突然变化反复咳嗽或声音嘶哑等检查体检内窥镜放射学 X线 CT MRI 超声 实验室检查活检 12 病况评估1 TNM分期 T 原发肿瘤TX 无法对原发肿瘤作出评价T0 未发现原发肿瘤T1 4 肿瘤大小或局部范围逐步扩大Tis 原位癌 原位癌为0期远处转移为IV期 N 区域淋巴结Nx 局部淋巴结不能通过临床评价N0 未发现局部淋巴结转移N1 3 局部淋巴结转移程度逐渐加重M 远处转移Mx 不能判断有无远处转移M0 无可知的远处转移M1 4 有远处转移 13 组织病理学分期 Gx 不能判断分化程度G1 高分化G2 中度分化G3 低分化G4 未分化 14 病况评估2 功能状况 15 癌症治疗的目标 治愈杀灭所有的肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量少的损伤下达成功能治愈缓解减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生命提高病人生活质量 16 治疗方案 17 肿瘤的手术治疗 原发肿块切除 毗邻组织和淋巴结切除切除转移灶肿瘤减积术 减小肿块 药物抑制 减轻症状 姑息性 缓解 肿瘤急症的治疗 如出血或器官损伤功能重建或外表重塑 整形 预防性切除 如 乳腺囊肿 结肠息肉 18 外科治疗 危险和局限 手术可引起并发症 如 感染 出血 死亡手术创伤 如 乳房切除术 面部手术手术引起功能丧失 如 丧失生殖功能 性功能 大便功能有时不能手术 不宜手术肿块难以接近肿块侵犯了重要脏器病人因年龄 伴发疾病等而衰竭 19 肿瘤的放射治疗 20 放疗的副作用 21 肿瘤的化疗 化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应化疗的应用作为主要治疗 单用或联合作为手术 放疗等主要治疗手段的辅助治疗 新辅助治疗 22 需要相关的支持治疗的情况 疼痛厌食恶液质恶心 呕吐腹泻 脱发骨髓抑制心理变化性功能障碍 肿瘤及其治疗所引起的常见症状 23 肿瘤的相关治疗和支持治疗 止痛药阿司匹林 醋氨酚 NSAID 可的松 鸦片类 类固醇止吐药灭吐灵 氟呱丁苯 氯丙嗪 5HT 3拮抗剂 格拉司琼 抗泻药Imodium抗抑郁药 抗焦虑药tricyclics输血 红细胞生成素咨询营养 恶液质营养物质支持 24 影响治疗方案的因素 类型 分期治疗病人因素医疗资源 25 有效率评估 介绍 对肿瘤的作用缓解率 肿块大小缩小 缓解持续时间病人生活情况的改善评分状态症状减轻生活质量生存期诊断后存活月 年 26 有效率评估 肿块大小 WHO标准RECIST标准见后 27 有效率评估 病人的临床评估 活动能力特殊参数的改善 如精神或识别功能 症状改善对治疗的耐受性 28 化疗 概念分类潜在的利益影响有效率的因素药物分类疗效评判不良反应 29 化疗概念 用化学药物治疗肿瘤 主要通过静脉 单药化疗联合化疗NHL的CHOP治疗方案CTX500mg m2ivD1ADM50mg m2ivD1VCR1mg m2 不超过2mg ivD1Prednisone100mg dpoD1 5q3w 6 30 联合化疗原则 遵循细胞增殖动力学规律 如对生长缓慢的实体瘤 Go期细胞较多 常先用周期非特异性药物 然后联合应用分别作用于不同时期的药物 可收到分别打击各期的效果 选用不同作用机制的药物 增强疗效 从抗瘤谱出发 如鳞癌常用BLM MTX 肉瘤可用ADM CTX DDP等 从药物的毒性考虑 避免毒性作用的叠加 如联合应用BLM或VCR 可避免加重骨髓抑制 在给药方法上 通常采用病人可耐受最大剂量 在剂量上间歇用药 可杀灭更多的靶细胞 利于造血功能等恢复 减少耐药的产生 31 其它化疗 介入化疗是在医学影像设备的引导下 通过导管等器材将药物选择性直接注入靶动脉 以期增加病灶药物浓度 提高化疗效果 同时可降低全身不良反应 如头颈部癌 肝癌 肺癌等 在介入治疗中常合并使用栓塞治疗 栓塞治疗 即在药物注入血管后 栓塞局部血管 以增加并保持远端血管及病灶中药物的高浓度 常用的栓塞材料有 明胶海绵 碘化油 32 化疗分类 新辅助化疗neoadjuvantchemotherapy辅助化疗adjuvantchemotherapy解救化疗salvagechemotherapy 33 新辅助化疗 新辅助化疗用于肿瘤手术治疗之前 也称 术前化疗 或 诱导化疗 主要应用 软组织肉瘤 骨肉瘤 肛门癌 膀胱癌 喉癌 食管癌 局部晚期乳腺癌 不宜应用 恶性间叶瘤 恶性纤维组织细胞瘤 肾细胞癌 胰腺癌 胆管腺癌 胆囊癌 34 乳腺癌的新辅助化疗 新辅助化疗可达 减期 的目的 提高保乳手术率 减低肿瘤细胞活力 消灭微小转移灶 减少远处播撒的机会 体内药敏试验 为术后的辅助化疗方案提供参考 35 辅助化疗 术后化疗目的 控制残留病灶及消灭微小转移病灶 争取达到治愈或延长生存期 36 解救化疗 前期化疗缓解后 再次复发时使用的化疗方案方案可与前期化疗方案相同或不同 37 化疗 潜在的利益 化疗具有治愈可能儿童急性淋巴细胞性白血病非霍奇金氏淋巴瘤睾丸肿瘤卵巢癌化疗可延缓肿瘤复发乳腺癌卵巢癌结直肠癌成人白血病非霍奇金氏淋巴瘤头颈部肿瘤 化疗可能缓解颅脑肿瘤恶性黑色素瘤胰腺癌肾癌肝癌难治及复发的转移性肿瘤 38 影响肿瘤化疗的因素I总揽 肿瘤的生物学特性分裂细胞的比例细胞亚型部位血供药物的选择和用法药物的有效性剂量频度给药方式 病人状况肝 肾功能先前的放 化疗治疗总体情况和生活情况 39 化疗药物 按作用机制的分类 烷化剂 如NH2 CTX IFO等 抗代谢药 如5 Fu MTX Ara C等 抗肿瘤抗生素 如ADM MMC BLM THP等 抗肿瘤植物药 如CPTs VCR TAX VP16等 铂类抗肿瘤药 DDP CBP OXA激素类 TAM其他 L ASP DTIC 40 41 细胞周期 42 作用的细胞周期分类 细胞周期特异性药物对某一周期有较强的作用 但对其他各期也有一定的作用 作用于蛋白质或RNA DNA大部分抗代谢药物和植物类抗癌药 S期 如5 FU Ara C M期 如VCR MTX 6 TG细胞周期非特异性药物可杀伤各期细胞 除NH2和MMC选择性较低外 其它烷化剂及抗肿瘤抗生素均有一定的选择性 在分子水平上直接破坏DNA或与其形成化合物 从而影响RNA的转录及蛋白质合成 包括烷化剂 大部分抗肿瘤抗生素及铂类化合物 43 化疗疗效评判 WHO标准RECIST标准 44 WHO实体瘤客观疗效评定标准 完全缓解 CR 所有病灶完全消失维持4周以上部分缓解 PR 肿瘤两径乘积减少50 以上 维持4周以上 无任何病灶有进展 无任何新病灶出现好转 MR 肿瘤两径乘积缩小25 50 无新病灶出现稳定 SD 肿瘤两径变化25 或有新病灶出现 45 RECIST标准 RECIST标准只应用于肿瘤病灶的最大直径变化 单径测量 病灶不论可测量还是不可测量都应用以下提供的标准 可测量病灶 常规技术 CT MRI X线片 中至少有一个可准确测量的直径 最长径 20mm或在螺旋CT中 10mm 所有肿瘤大小测量都用毫米纪录 不可测量病灶 所有其他病变 或部位 包括小病灶 常规技术中最长径 20mm或螺旋CT中 10mm 被认为是不可测量病灶 骨转移 软脑 脊 膜转移 腹水 胸腔 心包积液 皮肤 肺淋巴管炎 炎性样乳腺肿块 腹部肿块 不用CT或MRI随访 和空洞样病变都是不可测量病灶 46 RECIST标准 靶病灶 某器官中可测量病灶数 5且全身所有可测量病灶总数 10时可认为是靶病灶 测量后予以纪录 靶病灶应根据病灶大小 病灶的最长径 和重复测量准确性 通过影像学技术或临床 来选择 计算所有靶病灶最长径的总和 称之为基线最长径之和 将用于判断肿瘤缓解 非靶病灶 所有其他病灶 或部位 被认为是非靶病灶 也需要纪录 非靶病灶包括不可测量病灶以及每个器官中可测量病灶数 5或总的可测量病灶 10 47 缓解标准 靶病灶的评价 完全缓解 CR 所有靶病灶消失部分缓解 PR 靶病灶最长径之和至少减少30 以基线最长径之和作为参考 疾病进展 PD 靶病灶最长径之和至少增加20 以治疗开始时或出现一个或多个新病灶时最长径之和的最小值为参考 疾病稳定 SD 以治疗开始时最长径之和的最小值为参考 未达到PR标准 也未达到PD标准 48 不良反应 adversedrugreaction ADR 定义合格药品在正常用法 用量下出现的不符合用药目的并给病人带来不适和痛苦的反应 包括副反应毒性反应后遗效应停药反应药源性疾病过敏反应等 49 副反应 治疗效应以外的作用如阿托品用于解除肠痉挛时 同时会有口干 心悸等反应副作用常用剂量下发生通常不太严重可以预测 难以避免 50 毒性反应 是指在剂量过大或积蓄过多时发生的危害反应一般比较严重可预知也是可避免的不良反应如某些抗癌药的三致反应 致癌 致畸 致突变 51 化疗 毒性反应I 骨髓抑制 属共性 仅BLM VCR L ASP及激素类药的骨髓抑制作用较轻或无 胃肠道毒性 多数均有 DDP致吐最剧 MTX致口腔炎多见 肺毒性 BLM 马利兰可致肺纤维化 神经毒性 VCR NVB可致末梢神经病变 心脏毒性 以蒽环类为主 脱发 52 化疗 毒性反应II 泌尿系统 DDP对肾脏 CTX对膀胱有损害 皮肤毒性 NH2最剧 接触皮肤可起疱 生殖系统 马利兰 CTX可致精子减少 MTX等有致畸作用 肝毒性 MTX 药物热 BLM较明显 继发性肿瘤 如白血病 淋巴瘤等 53 化疗药物常见的毒性反应的评价 指标 分度0 度 度 度 度Hb g L 11095 10980 9465 79 65WBC 1 109 L 4 03 0 3 92 0 2 91 0 1 9 1 0粒细胞 1 109 L 2 01 5 1 91 0 1 40 5 0 9 0 5plt 1 109 L 10075 9950 7425 49 25 血液学毒性的评价 心脏毒性的评价 0 度 度 度 度无轻微斑秃全脱可再生脱发不可再生 关于脱发的毒性评价 57 抗肿瘤药物常见毒副反应的防治 58 骨髓抑制是指骨髓造血机能的抑制白细胞 红细胞和血小板降低白细胞降低危害最大 处理不及时可导致严重的细菌和霉菌感染在骨髓抑制阶段 防治感染至为重要 常见引起骨髓抑制的药物重度 卡铂 Ara C 泰索帝 泰素 CPT 11 TPT NVB ADM中重度 CTX IFO MTX中度 VP 16 MMC MIT轻中度 DDP 5 Fu 健择 VDS VCR 骨髓抑制 59 骨髓抑制的对策 造血细胞生长因子G CSF类成份输血 血小板等抗感染等治疗注 G CSF预防性应用的时间是在化疗结束后48h 60 化疗引起的恶心呕吐的处理 对症处理可选用止呕药物灭吐灵 胃复安 多潘立酮 吗丁啉 氯丙嗪 恩丹西酮 格拉司琼等合用作用机制不同的止呕药物常能取得较好的增强效果 61 静脉输注药液外渗的处理原则 停止输液抬高肢体保留针头回抽外渗药液局部注入5 10ml生理盐水 以稀释外渗药